Geri Dön

Solid tümörlü hastalarda gemsitabin ve sisplatin rejiminin etkililik ve yan etki profilini etkileyen genetik faktörlerin değerlendirilmesi

Evaluation of genetic factors affecting the effectiveness and side effect profile of gemcitabine and cisplatin regimen in patients with solid tumours

PDF İndir

  1. Tez No: 924763
  2. Yazar: ONUR PATAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜL ÖZHAN, DOÇ. DR. ZELİHA PALA KARA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmaceutical Toxicology, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Polimorfizm-genetik, Tek nükleotid polimorfizmi, Polymorphism-genetic, Single nucleotide polymorphism
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Gemsitabin (2'-2' diflorodeoksisitidin), küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, mesane kanseri ve baş-boyun kanseri gibi çeşitli solid tümörlere karşı antitümör aktiviteye sahip bir deoksisitidin analoğudur. Sisplatin ise mesane, baş ve boyun, akciğer, over ve testis kanserleri dahil olmak üzere çok sayıda kanser türünün tedavisinde kullanılan DNA üzerindeki pürin bazları ile çapraz bağlanarak DNA onarım mekanizmalarına müdahale ederek ve apoptozu tetikleyerek etki gösteren bir kemoterapötiktir. Bilindiği üzere, bireyselleştirilmiş tedavi son yıllarda özellikle kanser vakalarında hastaya ve tümöre spesifik bir tedavi ile tedavide başarının artması ve hasta refahının sağlanması amacıyla tercih edilmektedir. Bireyselleştirilmiş tedavide amaç, doğru ilacı, doğru dozda, doğru hastaya, doğru zamanda vermek ve minimum toksisite ile maksimum etkinliği sağlamaktır. Gemsitabin ve sisplatin metabolizmasında ve tedavi yanıtında yer alan protein ve enzimlerin aktivitesi tedaviyi etkileyen en önemli faktör olup bireyler arası genetik farklılık üzerine çok sayıda araştırma yapılmıştır. Ancak, gemsitabin ve sisplatinin farmakokinetik ve farmakodinamiğinde rol alan genler ve genlerdeki polimorfik farklılıkların sayısı oldukça fazla olup multigenik tam bir değerlendirme için ileri teknolojilere, geniş kapsamlı ve bütçeli araştırmalara ihtiyaç vardır. Çalışmada; Türk popülasyonunda gemsitabin ve sisplatin kullanan solid tümörlü hastalarda tedavi yanıtını ve güvenliğini etkileyen ATPaz bakır taşıma α (ATPase copper transporting α, ATP7A) rs9535828, ATPaz bakır taşıma β (ATPase copper transporting β, ATP7B) rs3212986, eksizyon onarımı çapraz tamamlayıcı 1 (excision repair cross complementing group 1, ERCC1) rs3212986 ve rs11615, çözünen taşıyıcı aile 31 üye 1 (solute carrier family 31 member 1, SLC31A1) rs7851395 ve rs12686377 genlerindeki polimorfik farklılıkların tedavi etkinliği üzerine odaklanılmıştır. Gönüllü hastadan alınan periferik kandan DNA izolasyonunun ardından gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) yöntemi ile genotipleme yapılmıştır. Elde edilen verilere göre ATP7A rs2227291 ve ERCC1-2 rs11615 ile ATP7A rs2227291 ve SLC31A1 rs7851395 genlerindeki belli polimorfik farklılıkların tedavi yanıtını iyileştirdiği bulunmuştur. Diğer genetik sonuçlar ile tedavi yanıtı arasında ilişki bulunamadı. Sonuçların klinikte kullanımının hasta yaşam süresi ve kalitesinin artması hususunda ileriki çalışmalara ışık tutması hedeflenmektedir.

Özet (Çeviri)

Gemcitabine (2'-2' difluorodeoxycytidine) is a deoxycytidine analogue with antitumor activity against various solid tumours including bladder cancer, non-small cell lung cancer and head and neck cancer. Cisplatin is a chemotherapeutic used in the treatment of many types of cancer, including bladder, head and neck, lung, ovarian and testicular cancers, which acts by interfering with DNA repair mechanisms and inducing apoptosis by cross-linking with purine bases on DNA. As it is known, individualised treatment has been preferred in recent years, especially in cancer cases, in order to increase the success of treatment with a patient and tumour-specific treatment and to ensure patient welfare. The aim of individualised treatment is to give the right drug, at the right dose, to the right patient, at the right time and to provide maximum efficacy with minimum toxicity. The activity of proteins and enzymes involved in gemcitabine and cisplatin metabolism and treatment response is the most important factor affecting treatment and many studies have been conducted on genetic differences between individuals. However, the number of polymorphic differences in genes and genes involved in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gemcitabine and cisplatin is quite high and advanced technologies, large-scale and budgeted researches are needed for a complete multigenic evaluation. In the study, it was focused on the treatment efficacy of polymorphic differences in ATPase copper transporting α (ATP7A) rs9535828, ATPase copper transporting β (ATP7B) rs3212986, excision repair cross complementing group 1 (ERCC1) rs3212986 and rs11615, solute carrier family 31 member 1 (SLC31A1) rs7851395 and rs12686377 genes which affect treatment response and safety in patients with solid tumours receiving gemcitabine and cisplatin in Turkish population. The genotyping was performed by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) after DNA isolation from peripheral blood obtained from volunteer patients. According to the obtained data, certain polymorphic differences in ATP7A rs2227291 and ERCC1-2 rs11615 and ATP7A rs2227291 and SLC31A1 rs7851395 genes were found to improve treatment response. No relationship was found between other genetic results and treatment response. The aim of the clinical use of the results is to shed light on future studies on increasing patient life expectancy and quality.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    11456

    Solid tümörlü hastalarda periferik kan lenfositleri ve natural killer (NK) hücrelerinin monoklonal antikorlarla incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ASUMAN SUNGUROĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİN KANSU

  2. Tez No

    156579

    Solid tümörlü çocuk hastalarda L-karnitin, L-propionil karnitin ve malondialdehid düzeyleri

    The levels of L-carnitine, L-propionyl carnitine and malondialdehyde in the pediatric patients who have solid tumors

    ARZU OKUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ALEV HASANOĞLU

  3. Tez No

    91827

    Solid malign tümörlü hastalarda kilo kaybı ile serum leptin seviyeleri arasındaki ilişki

    Relationship between serum leptin levels and body weight loss in patients with solid malignant tumor

    HÜSEYİN ÇARMIK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    OnkolojiAtatürk Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NECDET ÜNÜVAR

  4. Tez No

    700442

    Solid tümörlü ve hematolojik maligniteli hastalarda gelişen febril nötropeni ataklarının klinik ve laboratuvar değerlendirilmesi

    Clinical and laboratory evaluation of febrile neutropenia episodes developed in patients with solid tumors and hematologic malignancies

    YÜKSEL KOLUKISA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERVET KÖLGELİER

  5. Tez No

    3902

    Değişik solid tümörlü hastalarda bir dizi tümör işaretinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    ÇİĞDEM PAPİLA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1988

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UĞUR DERMAN

Geri Dön