Geri Dön

Pediatrik akut lenfoblastik lösemili hastalarda prognostik moleküler belirteçlerin analizi

Analysi̇s of prognosti̇c moleculer markers i̇n pedi̇atri̇c acute lymphoblasti̇c leukemi̇a pati̇ents

  1. Tez No: 705210
  2. Yazar: ELİF KIRAT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MÜGE SAYİTOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Hematoloji, Genetics, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 83

Özet

Akut lenfoblastik lösemi (ALL) pediatrik kanserler arasında en sık görülen hastalık grubudur. Pediatrik ALL hastalarında sağkalım oranları her ne kadar yüksek olsa da hastalığın tekrar etmesine (%15-20) bağlı ölümlerin gerçekleştiği bilinmektedir. Günümüzde ALL'nin genomik profili hakkında önemli gelişmelerin tanımlanması, hedefe yönelik tedavi protokollerinin uygulanmasına olanak sağlamaktadır. Yapılan çalışmalar ile yeni genetik değişiklikler tanımlanmıştır. BCR-ABL1-benzeri ALL (Ph-like ALL) B-ALL'de özel bir alt grup olup bu hastalarda gen aktivasyonundan sorumlu birçok tirozin kinaz ve sitokin reseptörlerinin yer aldığı gösterilmiştir. CRLF2 (Cytokine Receptor-Like Factor 2) geni sitokin reseptör ailesinin bir üyesi olup bu yeni alt grubun yaklaşık yarısında IGH-CRLF2 ve P2RY8-CRLF2 şeklinde görülmektedir. CRLF2 geninin artmış anlatımı, ALL hastalarında olumsuz klinik tabloya katkı sağladığı ve kötü prognozla ilişkili olduğu bilinmektedir. Bu tez çalışmasında, 59 pediatrik B-ALL ve 11 pediatrik T-ALL hastasının tanı zamanı materyalleri kullanılarak, gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile relatif CRLF2 mRNA anlatım düzeylerinin belirlenmesi ve prognostik etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Yüksek anlatım eşik değeri ΔCt=8,02 olarak belirlenmiştir. B-ALL hastalarının %15'inde (n=11) yüksek CRLF2 (Y-CRLF2) mRNA anlatımı saptanmıştır. ΔCt≥8,02 olan 48 B-ALL 11 T-ALL hastasında normal CRLF2 (N-CRLF2) mRNA anlatımı olduğu belirlenmiştir. Y-CRLF2 ile N-CRLF2 grupları, BFM protokolü klinik parametreleri göz önünde bulundurularak yapılan istatistiksel analizlerde anlamlı sonuç tespit edilmemiştir. Benzer şekilde, CRLF2 medyan üstü ve altı ekspresyon gösteren hastaların klinik verileri arasında anlamlı fark belirlenmemiştir. Y-CRLF2 gen anlatımına sahip hastaların yaş medyan değeri 4, %6,3'ü sağ, %6,3'ünde nüks gözlenmediği, %5,4'ün tedaviye cevap verdiği, tanı lökosit

Özet (Çeviri)

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common disease group among pediatric cancer cases. Although survival rates are increased in pediatric ALL patients, it is known that deaths occur due to recurrence of the disease (15-20%). ALL genome studies led to defiene various molecular markers that are important in ALL classification and treatment decisions. One of this subtypes, BCR-ABL1-like ALL (Ph-like ALL) is involved in gene activation which effects many tyrosine kinase and cytokine receptors. The CRLF2 (Cytokine Receptor-Like Factor 2) gene is a member of the cytokine receptor family. Approximately half of this new subgroup carry IGH-CRLF2 and P2RY8-CRLF2 rearrangements. Overexpression of the CRLF2 gene has been found as an unfovarable factor and correlated with poor outcome In our cohort, CRLF2 gene variations had been reported in our previous studies. In this thesis, we aimed to quantify CRLF2 mRNA expression in 59 pediatric B-ALL and 11 pediatric T-ALL patients' diagnosed materials by quantitative-real time polymerase chain reaction (RT-PCR), and evaluate prognostic significance. The CRLF2 expression cut-off value (ΔCt) was determined as 8.02. Consequently, CRLF2 overexpression was detected in 11 B-ALL patients (15%). ΔCt≥8.02 represents normal CRLF2 expression level and 48 B-ALL and 11 T-ALL patients had normal CRLF2 expression. Statistical analyzes were performed according to the BFM protocol criterias but there was no statistically significant difference between H-CRLF2 and N-CRLF2 groups. Clinical features of the H-CRLF2 patients; median value of age is 4 years, 6.3% alive, 6.3% no relapse, response to treatment (5.4%), leukocyte count at diagnosis

Benzer Tezler

  1. Pediatrik öncü B-ALL'de aday prognostik biyobelirteç genlerinin araştırılması

    Screening of candidate prognostic biomarker genes in pediatric precursor B-ALL

    DİLARA FATMA BALI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyolojiAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HİLAL ÖZDAĞ

  2. Modifiye st. jude total XV protokolü ile tedavi edilen akut lenfoblastik lösemili çocuk hastalarda prognoza etki eden faktörler ve sağkalımın değerlendirilmesi

    The outcome of modi̇fi̇ed st. jude total xv protocol i̇n Turki̇sh chi̇ldren wi̇th newly di̇agnosed acute lymphoblasti̇c leukemi̇a

    HÜLYA YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞEVKİYE SELİN AYTAÇ EYÜPOĞLU

  3. Çocukluk döneminde akut lenfoblastik lösemi tanısıyla izlenen hastalarda santral sinir sistemi tutulumunun değerlendirilmesi

    Evaluation of central system involvement in patients with acute lymphoblastic leukemia in childhood

    HASAN ALİ TELEFON

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜLAY SEZGİN

  4. Akut lenfoblastik lösemili hastalarda tanı anı ve değerlendirme zamanlarındaki monosit değerlerinin ve lenfosit/monosit oranlarının hastalığın prognozu ve tedavi yanıtı üzerine etkisinin araştırılması

    Evaluation of the effects of absolute monocyte counts (AMC) and lymphocyte to monocyte ratio (LMR) at the time of diagnosis and end of induction therapy to prognosis and therapy response in patients with acute lymphoblastic leukemia

    ASLIHAN KARAKURUM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiAkdeniz Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF GÜLER