Geri Dön

Sıçan serebellar hücre kültürlerinde kafeinle oluşturulan nörotoksisitede voltaj bağımlı kalsiyum kanal blokeri nimodipinin rolü

Response to nimodipine in caffeine induced neurotoxicity in cerebellar granular cell culture of rat pups

  1. Tez No: 70742
  2. Yazar: SONGÜL TUNA
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. AKÇAHAN GEPTİREMEN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Kafein, metilksantinler, nimodipin, nörotoksisite, serebellum, hücre kültürü, Caffeine, methylxanthines, nimodipine, neurotoxicity, cerebellum, cell culture
  7. Yıl: 1998
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 41

Özet

rv ÖZET Metilksantinler (teofilin, teobromin ve kafein), merkezi sinir sistemi stimulanı olarak yaygın biçimde kullanılırlar. Kafein yeni doğanların apne tedavisinde kullanılır. Kafeinin plazma terapötik konsantrasyonu 110 nM'dır. Kafein kan-beyin bariyerini kolayca geçer. Nöronlarda oksijen tüketimini artırır ve hücre ölümüne sebebiyet verir. Bu çalışmada serebellum hücre kültürü elde etmek için 4- 7 günlük sıçan yavruları kullanıldı. Kafein 50, 150, 250 ve 350 nM konsantrasyonlarda kullanıldı. En toksik doz 350 yM olarak tespit edildi. Kontrol grubunda ölü hücre sayısı 0.9±0.63 iken, 50 ^M kafein için 1.1±0.39 ve 150 nM için 0.89±0.47 (her ikisi için p>0.05) olarak tespit edildi. 250 (iM kafein için ölü hücre konsantrasyonları 3.84±0.8 (p:0.024) ve 350 ^M için 6.2±0.86 (p:0.001) olarak bulundu. Kafeinin nörotoksik etkisinin ortaya çıkmasında, voltaja bağımlı kalsiyum kanallarının rolünü test edebilmek için 350 nM kafeinden 45 dakika önce ve sonra 100 ve 200 jiM dozlarındaki nimodipin test edildi. Kafeinden sonra kullanılan nimodipinin her iki dozu nörotoksisiteyi bloke etmede etkisiz bulundu. Diğer taraftan kafeinden 45 dakika önce kültür içerisine eklenen 100 \ıM nimodipin, ölü hücre konsantrasyonlarını 0.89tfc0.23 (p:0.000) ve 200 ^M nimodipin 2.35±0.96 (p:0.000) olarak değiştirdi. İskemik durumlarda kullanılan nimodipinin yararlılığı doza bağımlı olup, benzer veriler kafeinle yapılan bu nörotoksik çalışmada açıkça ortaya konulmuştur. Sonuç olarak yenidoğan apnelerinde solunum stimulanı olarak kullanılan kafeinin yüksek ve tekrarlanan dozlarında ortaya çıkan nörotoksik yan etkilerini önlemek için beraberinde L-tipi voltaj bağımlı kalsiyum kanal blokerierinden biri olan nimodipin kullanılabilir.

Özet (Çeviri)

V SUMMARY Methylxanthines (theophylline, theobromine and caffeine) are widely used as central nervous system stimulants and caffeine is used in the treatment of apnea in newborns. Plasma therapeutic concentration of caffeine is 1 1 0 \M. It diffuses through blood brain barrier easily, increases oxygen consumption in neurones and thus leads to cell death. In the present study, 4-7 day-old rat pups were used to obtain cerebellar granular cell cultures. Caffein was used in 50, 150, 250 and 350 jiM concentrations and the most toxic dose for it was found to be 350 nM. Death cell scores were 0.9±0.63 for control, 1.1±0.39 for 50 ^M, 0.89±0.47 for 150 nM (p>0.05 for both), 3.84±0.8 for 250 jiM (p:0.024) and 6.2±0.86 for 350 ^M (p:0.001) caffeine concentrations. The role of voltage dependent calcium channels in caffeine induced neurotoxicity was tested with the doses of 100 and 200 nM nimodipine 45 minutes before or after the addition of 350 \xM caffeine to the cell culture. Both doses of nimodipine following the caffeine administration were found to be ineffective to block neurotoxicity. On the other hand, 45 minutes prior to addition of caffeine to the culture, death cell score was reduced to 0.89±0.23 (p:0.000) with 100 \iM nimodipine and 2.35±0.96 (p:0.000) with 200 jiM nimodipine administration into the cultures. The efficiency of nimodipine used in ischemic states is related to dosage and this fact has been clearly confirmed by this neurotoxic experiment in caffeine-induced neuron death. In the light of these results it has been concluded that nimodipin, one of the L-type voltage-dependent calcium channel blockers, can be used in order to prevent neurotoxic side effects seen in high and reperated doses of caffeine used as a respiratory stimulant in newborn apneas.

Benzer Tezler

  1. Serebellar granül hücreleri üzerine sisplatin ve ifosfamid nörotoksisitesinde Ca+2 ve KATP kanallarının rolü

    The role of Ca+2 and KATP channels in the neurotoxicity of cerebellar granule cells induced by cisplatin and ifosfamide

    ÇİĞDEM ÇENGELLİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEVSER EROL

  2. The association of parkinson's disease with dna topoisomerase IIβ in neural-differentiated SH-SY5Y cell line

    Parkinson hastalığı ile nöral farklılaşmış SH-SY5Y hücre hattında dna topoizomeraz IIβ ilişkisinin araştırılması

    BERÇEM YEMAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyolojiFatih Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEVİM IŞIK

  3. Deneysel diabetin serebellar CREB / BDNF yolağı ve motor fonksiyona etkisi

    Effects of experimental diabetes on cerebellar CREB / BDNF pathways and motor function

    BİRGÜL ALTUĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    FizyolojiZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ İNCİ TURAN

  4. Prenatal dönemde siklofosfamide maruz bırakılan sıçan beyinciğinde ginkgo bilobanın koruyucu etkisinin stereolojik yöntemlerle araştırılması

    Investigation of the protective effect of ginkgo bilobaon the rat cerebellum following prenatal exposure tocyclophosphamide using stereological method

    SARMAD HAYDER WELI WELI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiKarabük Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMAD YAHYAZADEH