Parikalsitolün protein disülfit izomeraz üzerine etkisi
Effect of paricalcitol on protein disulphide isomerase
- Tez No: 710855
- Danışmanlar: PROF. DR. AZİZE ŞENER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 110
Özet
Amaç: Parikalsitolün protein disulfid izomeraz (PDI) üzerine etkisinin in siliko ve invitro olarak incelenmesi, olası antikanser aktivitesinde ve endotel hücre hasarı üzerinde koruyucu/onarıcı etkisinde PDI inhibisyonunun rolünün araştırılması hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem : İn siliko olarak bilgisayar temelli doking çalışması ile parikalsitolün protein disülfit izomeraz proteini ile etkileşimi incelendi. Parikalsitolün PDI enziminin redüktaz ve denitrolama aktivitesi üzerine etkisi rekombinant PDI enzimi kullanılarak enzim inhibisyon çalışmaları ile belirlendi. Parikalsitolün HepG2 ve Hep3B hücre hatlarında olası antikanser etkisi, HUVEC hücre serileri kullanılarak oksidatif hücre hasarına karşı koruyucu/onarıcı etkisi ve bu etkilerinde PDI inhibisyonunun rölü spesifik PDI inhibitörü ile karşılaştırılarak araştırıldı. Bulgular: Moleküler doking çalışmamız parikalsitolün PDI enzimin b ve b' domaininde yer alan hidrofobik cebe yerleştiğini gösterdi. Parikalsitol, PDI'nın redüktaz ve denitrolama aktivitelerinin in vitro olarak inhibe etti. Parikalsitol karaciğer kanser hücrelerinde PDI redüktaz aktivitesini baskıladı. Hücre serilerinde PDI'nın redüktaz aktivitesinin inhibisyonu için belirlenen IC50 değeri, invitro rekombinat enzim inhibisyonu için belirlenen IC50 değerinden daha yüksek bulundu. HepG2 ve Hep3b hücrelerinde apoptozu uyararak antikanser etki gösterdi. Spesifik PDI inhibitörü ile de benzer etkiler gözlendi. Parikalsitol sağlıklı endotel hücrelerinde de PDI aktivitesini baskıladı. Ancak oksidatif hasara uğramış endotel hücrelerinde hasar nedeniyle bu etkisi belirgin olarak gözlenemedi. Parikalsitol oksidatif hasara uğramış entodel hücrelerinde hasara karşı koruyucu/onarıcı etkisi olduğu gözlendi. Sonuç: Parikalsitolün PDI proteini ile etkileşimi vardır ve bu etkileşim PDI'nın redüktaz aktivitesinde inhibisyona neden olur. Parikalsitolün antikanser aktivitesinde PDI inhibitörü olmasının rolü olabilir.
Özet (Çeviri)
Aim: By examining the effect of paricalcitol on protein disulfide isomerase (PDI) in silico and in vitro; The role of PDI inhibition of paricalcitol in its possible anticancer activity and its possible protective/reparative effect on oxidative stress-induced endothelial cell damage was investigated. Materials and Methods: The interaction of paricalcitol with protein disulfide isomerase (PDI) protein was investigated by in silico computer-based docking study. The effect of paricalcitol on the reductase and denitrolation activity of the PDI enzyme was determined by enzyme inhibition studies using recombinant PDI enzyme. The possible anticancer effect of paricalcitol in HepG2 and Hep3b cell lines, its protective/reparative effect against oxidative cell damage using HUVEC cell lines and the role of PDI inhibition in these effects were compared with a specific PDI inhibitor. Results: Our molecular docking study showed that paricalcitol binds to the hydrophobic pocket in the b and b' domains of the PDI enzyme. Paricalcitol inhibited the reductase and denitrolation activities of PDI in vitro. It was observed that the IC50 value determined for inhibition of reductase activity of PDI in cell lines was found to be much higher than the IC50 value determined for in vitro recombinant enzyme inhibition. Paricalcitol suppressed paricalcitol PDI reductase activity in liver cancer cells. It showed anticancer effect by stimulating apoptosis in HepG2 and Hep3b cells. Similar effect was observed with the specific PDI inhibitör. Paricalcitol also suppressed PDI activity in healthy endothelial cells. This effect was not observed significantly in oxidatively damaged cells. Paricalcitol showed a protective/reparative effect against in oxidative damaged endothelial cells. Conclusion: Paricalcitol interacts with the PDI protein, and this interaction causes inhibition of the reductase activity of PDI. The fact that paricalcitol is a PDI inhibitor may have a role in its anticancer activity.
Benzer Tezler
- Püromisin (PAN) ile nefrotik sendrom geliştirilen ratlarda 1,25(OH)2 vitamin d3 ve parikalsitolün proteinüri ile podosin ve nefrin mrna üzerine etkisi
Using 1,25(OH)2 vitamin D3 and paricalcitol in rats, in which the nephrotic syndrome is induced by puromycin (PAN), it was effect of the level of proteinuria, podocin and nephrin mrna with PCR.
HAMDİ METİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıCelal Bayar ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PELİN ERTAN
- İnsan umblikal ven endotel hücresinde kalsitriol ve parikalsitolün oksidatif DNA hasarı ve onarımı üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of calcitriol and paricalcitol effects on oxidative DNA damage and repair in human umbilical vein endothelial cells
MERVE AKIŞ
Doktora
Türkçe
2018
BiyokimyaDokuz Eylül ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜL HÜRAY İŞLEKEL
- Üremik sıçanlarda D vitamini ve parikalsitolün kronik böbrek yetmezliği progresyonu üzerine etkileri
The effects of vitamin D and paricalcitol on the progression of chronic renal failure in adenine induced uremic rat model
ZEHRA NARLI ÖZDEMİR
- Enkapsüle peritoneal sklerozis gelişiminin önlenmesinde parikalsitolün etkinliği
The effects of paricalcitol on the prevention and development of encapsulating peritoneal sclerosis
CUMA BÜLENT GÜL
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
NefrolojiUludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA YURTKURAN
- Subkronik 1800 MHZ elektromanyetik alan uygulanmış sıçanların testis dokusunda parikalsitol'un etkisinin incelenmesi
The investigation of paricalcitol effects on testicular tissue exposed to BY subchronic 1800 MHZ electromagnetic field
BURCU DEMİRBAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Histoloji ve EmbriyolojiMersin ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SAVAŞ AKTAŞ