Monoamin oksidaz inhibitörü etki göstermesi beklenen yeni hidrazon bileşiklerinin sentezi, moleküler modellemesi ve MAO-A/MAO-B seçiciliklerinin araştırılması
The synthesis, molecular modelling and investigation of MAO-A/MAO-B selectivity of new hydrazone compounds expected to show impact of monoamine oxidase inhibition
- Tez No: 712643
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN GÖKHAN KELEKÇİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 245
Özet
Bu çalışmada, N'-sübstitüebenziliden-2-(5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il)asetohidrazit yapısında 2 bileşik (Bileşik 1, 2), 3-(sübstitüearilmetilenamino)-1-(2-hidroksi-5-klorofenil)imidazolidin-2,4-dion yapısında 6 bileşik (Bileşik 3-8) ve N'-sübstitüebenziliden-3-(5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il)propiyohidrazit yapısında 8 bileşik (Bileşik 9-16) olmak üzere toplam 16 bileşiğin sentezi yapılmış, yapıları FT-IR, ¹H-NMR ve kütle spektroskopisinden elde edilen verilerle aydınlatılmış, saflıkları elemental analiz ile doğrulanmıştır. Bileşiklerin sentezine 5-kloro-2-benzoksazolinondan hareketle başlanmış ve alkali ortamda etil kloroasetat/etil 3-bromopropiyonat reaksiyonundan elde edilen ester türevi hidrazin hidrat ile reaksiyona sokularak 2-(5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il)aseto/propiyohidrazit türevlerine ulaşılmıştır. Hedeflenen bileşiklere hidrazit türevlerinin aromatik aldehitlerle asidik ortamda ısıtılması sonucu ulaşılmıştır. Bileşiklerin monoamin oksidaz enzimi üzerindeki inhibitor etkileri ve seçicilikleri insan MAO-A ve MAO–B izoformları kullanılarak in vitro fluorometrik yöntem ile tayin edilmiştir. Bileşiklerin MAO-B enzimine karşı daha seçici olduğu ve propiyohidrazit kimyasal yapısına sahip türevlerin diğer iki gruptan daha etkili olduğu görülmüştür. Daha etkili çıkan bileşik 9, 13 ve 15 nolu bileşikler için 10⁻³ molar konsantrasyondan 10⁻⁹ molar konsantrasyona kadar MAO-B inhibisyonu için doz çalışması yapılmıştır. Tüm bileşiklerin MAO-B'ye karşı bağlanma afiniteleri moleküler kenetleme çalışmaları sonucu hesaplanmıştır.
Özet (Çeviri)
In this study, 16 compounds were synthesized as 2 compounds (Compound 1 and 2) of N'-substitutedbenzylidene-2-(5-chloro-2-benzoxazolinon-3-yl)acetohydrazide, 6 compounds (Compounds 3-8) of 3-(substituted arylmethyleneamino)-1-(2-hydroxy-5-chloro phenyl)imidazolidin-2,4-dione and 8 compounds (Compounds 9-16) of N'-substitutedbenzylidene-3-(5-chloro-2-benzoxazolinon-3-yl)propiohydrazide. Their structures were illuminated with the data from FT-IR, ¹H-NMR and mass spectroscopy and their purity with elemental analysis. The synthesis of the compounds was initiated with 5-chloro-2-benzoxazolinone. Its reaction with ethyl chloroacetate/ethyl 3-bromopropionate in alkaline medium led to an ester derivative which reacted with hydrazine hydrate as 2-(5-chloro-2-benzoxazolinon-3-yl)aceto/propiohydrazide derivatives were obtained. The aimed compounds were obtained through heating of hydrazide derivatives with aromatic aldehydes in acidic medium. The compounds' inhibition effects and selectivities on monoamine oxidase enzyme were determined with in vitro fluorometric method by using human MAO-A and –B isoforms. It was seen that the compounds are more selective against MAO-B enzyme and the derivatives with propiohydrazide chemical structure are more effective. For the more effective compounds 9, 13 and 15, dose study for MAO-B inhibition was performed from 10⁻³ to 10⁻⁹ molar concentration. The binding affinities against MAO-B of all the compounds were examined with the result of molecular docking studies.
Benzer Tezler
- Bombina variegata deri salgısının kimyasal profil ve biyolojik aktivite yönünden incelenmesi
Investigation of chemical profile and biological activities of the skin secretion of Bombina variegata
ELİF KARAMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EBRU GÜREL GÜREVİN
DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜLYA TUBA KIYAN
- Çift etkiye sahip potansiyel antioksidan ve anti-parkinson ilaç aktif maddelerin in siliko tasarımı
In silico design of potential drug active compounds possessing antioxidants and anti-parkinson dual effect
PINAR ERZİNCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
KimyaMarmara ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE OGAN
PROF. DR. SAFİYE ERDEM
- Monoamin oksidaz enzimi inhibitörü ilaçların in vitro hepatotoksik etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of in vitro hepatotoxic effects of monoamine oxidase inhibitor drugs
İLKNUR SILA LEBLEBİCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM ATLI EKLİOĞLU
- Nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde önemli rol oynayan monoamin oksidaz enzim (mao) inhibitörlerin bilgisayar destekli yöntemler kullanılarak tasarlanması
Design of monoamine oxidase enzyme (mao) inhibitors play important role in the treatment of neurodegenerative diseases using computer aided methods
YUSUF SERHAT İŞ
Doktora
Türkçe
2019
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE YURTSEVER
PROF. DR. SERDAR DURDAĞI
- Depresyon tedavisinde ın sılıco yeni aday MAO inhibitörü tasarımı
In silico new candidate MAO inhibitor design for depression treatment
KADRİYE BALDIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyokimyaÜsküdar ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VİLDAN ENİSOĞLU ATALAY