Meme kanser hücre hatlarında, laktat dehidrogenaz inhibisyonunun kemoterapi etkinliği ve kanser metabolizmasındaki rolü
The role of lactate dehydrogenase inhibition in breast cancer cell lines in chemotherapy efficiency and cancer metabolism
- Tez No: 713641
- Danışmanlar: PROF. DR. NESLİN EMEKLİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: CPT1A, kanser metabolizması, LDH-A inhibitörü, meme kanseri, Warburg etkisi, Dizi analizi, Laktat dehidrogenaz, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Metabolizma, İlaç tedavisi, İnhibitör, Breast cancer, cancer metabolism, CPT1A, LDH-A inhibitor, Warburg effect, Sequence analysis, Lactate dehydrogenase, Breast diseases, Breast neoplasms, Metabolism, Drug therapy, Inhibitor
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser hücreleri, metabolizmalarını yeniden programlayarak oksidatif fosforilasyon yerine, pürivat üzerinden laktat oluşumunu destekleyerek çoğalmalarını sürdürürler. Warburg etkisi olarak tanımlanan bu durum artmış glikoliz ve β-oksidasyona sonucu kaşeksi ve ölüm ile sonuçlanır. Bu çalışma, kanser metabolizmasının yeniden programlanmasının anahtar düzenleyicisi olarak kabul edilen LDH-A inhibitörü ve CPT1A inhibitör kombinasyonunun etkinliğinin değerlendirilmesini amaçlamaktadır. Bu amaçla kullanılan MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatlarına LDH-A inhibitörü (sodyum okzamat),β- oksidasyon inhibitörü (etomoxir) ve sodyum okzamat + etomoxir kombinasyonu uygulandı. Uygulanan ajanların tümör enerji metabolizması yönünden etkinliğini ölçmek için gerçek zamanlı Oksijen Tüketim Oranı ve Ekstraselüler Asitlik Oranı mikrofluidik yöntemle ölçüldü. Ayrıca MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre lizatlarında Asetil KoA, Laktat, ADP/ATP translokaz, ELIZA yöntemiyle ve oksidatif stres fotometrik olarak tayin edildi. Çalışma sonucuna göre; sodyum okzamat ve etomoxir yalnız başına ve kombine halde kanser hücrelerinde antiproliferatif etki gösterdi (p<0.05). Kontrol grubu ile kıyaslandığında tüm gruplarda yüksek Asetil KoA, düşük laktat, yüksek ADP/ATP translokaz ve yüksek oksidatif stres düzeyleri bulundu (p<0.05). Sodyum okzamat ve Etomoxir kombinasyonunun hücrede glikolitik metabolizmadan oksidatif metabolizmaya önemli bir değişimi sağladığı ve mitokondri fonksiyonlarını iyileştirdiği gözlendi.
Özet (Çeviri)
Cancer cells continue to multiply by reprogramming their metabolism by supporting the formation of lactate via pyruvate instead of oxidative phosphorylation. This situation, which is defined as the Warburg effect, results in increased glycolysis and β-oxidation, resulting in cachexia and death. This study aims to evaluate the efficacy of the combination of LDH-A inhibitor and CPT1A inhibitor, which is accepted as a key regulator of cancer metabolism reprogramming. LDH-A inhibitor (sodium oxamate), β-oxidation inhibitor (etomoxir) and sodium oxamate + etomoxir combination were applied to MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines used for this purpose. In order to measure the effectiveness of the applied agents in terms of tumor energy metabolism, real-time Oxygen Consumption Rate and Extracellular Acidity Ratio were measured by microfluidic method. In addition, Acetyl CoA, Lactate, ADP/ATP translocase were determined by ELIZA method and oxidative stress photometrically in MCF-7 and MDA-MB-231 cell lysates. According to the results of the study; sodium oxamate and etomoxir alone and in combination showed antiproliferative effects in cancer cells (p<0.05). When compared with the control group, high Acetyl CoA, low lactate, high ADP/ATP translocase and high oxidative stress levels were found in all groups (p<0.05). It was observed that the combination of sodium oxamate and Etomoxir provided a significant change from glycolytic metabolism to oxidative metabolism in the cell and improved mitochondrial functions.
Benzer Tezler
- Pterostilben ve laktat dehidrogenaz inhibitörünün kanser hücre hatlarında tümör metabolizmasına etkisinin araştırılması
Investigation of the Effect of Pterostilbene and Lactate Dehydrogenase Inhibitor on Tumor Metabolism in Cancer Cell Lines
ELİF YAVUZ DOKGÖZ
Doktora
Türkçe
2020
Moleküler Tıpİstanbul Medipol ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. TÜRKAN YİĞİTBAŞI
- Meme kanserli hastalarda thioldisülfit homeostasisinin klinik değeri
Clinical value of thioldisulphite homeostasis in patients with breast cancer
UĞUR HÜNÜR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
İç HastalıklarıDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEP ORUÇ
- Hekzokinaz-2 inhibitörü ikarugamisin molekülünün meme kanseri tedavisinde etkinliğinin ve kanser metabolizmasındaki rolünün in vitro modelde test edilmesi
Investigation of the effects of hexokinase ii inhibitor ikarugamycin on in vitro breast cancer treatment and its role in cancer metabolism
SERRA VİLDAN AKGÜL OBEİDİN
Doktora
Türkçe
2024
Biyokimyaİstanbul Medipol ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİN EMEKLİ
- Triozfosfat izomerazın meme kanserindeki rolünün in-vitro araştırılması
In-vitro investigation of the role of triosephosphate isomerase in breast cancer
EMİNE GONCA TUNA
- Meme kanserinde karnitin açil transferaz-1 ilişkili PPAR-Y aracılı sinyalin EMT üzerine etkisi
The effect of carnitine acyltransferase-1 associated PPAR-Y mediated signal on EMT in breast cancer
RASHIDA MUHAMMAD UMAR
Doktora
Türkçe
2023
Biyokimyaİstanbul Medipol ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TÜRKAN YİĞİTBAŞI