Geri Dön

Tirozin kinaz inhibitörü nilotinib ve tedaviye eklenen kurkumin ve nikorandilin elektrokardiyogram üzerine etkilerinin sıçanlarda telemetri sistemiyle araştırılması

The effects of tyrosine kinase inhibitor nilotinib and added curcumin and nicorandil on electrocardiogram in rats by telemetry system

PDF İndir

  1. Tez No: 714021
  2. Yazar: NUŞİN HARMANCI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BAŞAR SIRMAGÜL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 94

Özet

Amaç: Çalışmamızda tirozin kinaz inhibitörü nilotinibin ve kurkuminin elektrokardiyografik parametreler üzerindeki etkilerini araştırmak, ATP bağımlı potasyum (KATP) kanal açıcı nikorandilin bu etkiler üzerindeki olası geri çevirici etkisini radyotelemetri yöntemiyle araştırılması amaçlanmıştır. Kapsam: Nilotinib, kronik miyelositer lösemi tedavisinde direçli hastalarda kullanılmaktadır. KATP inhibisyonu ile QTc aralığında uzama ve ölümcül aritmilere neden olarak tedaviyi kısıtlamaktadır. Kurkumin de KATP inhibisyonu ile QTc aralığını uzatabilmektedir. KATP kanal açıcı Nikorandil, QTc aralığını kısaltır Yöntem: Ön çalışmada, nilotinibin QT uzatan dozunun tespit edilmesi amacıyla 10mg/kg, 30mg/kg, 50mg/kg (n=3) p.o uygulanmış, ardından 4'er hayvana p.o nilotinib (10mg/kg), kurkumin (100mg/kg) ve nikorandil (10mg/kg) uygulanıp parametreler kaydedilmiştir. Sprague Dawley erkek sıçanlar rastgele 7 gruba (Kontrol, Nilo;Nilotinib, Kurk;Kurkumin, Niko; Nikorandil, Nilo+Kurk, Nilo+Niko, Nilo+Kurk+Niko) ayrılmıştır.(n=8) Kalp atım hızı, QRS, PR, QT, düzeltilmiş QT(QTc) 1000 Hz'de 15 dk'lık periyotlarda kaydedilmiştir. Total antioksidan seviye,total oksidan seviye, tümör nekroz faktör-alfa ve interlökin-6 ve histolojik değerlendirme yapılmıştır. Verilerin değerlendirilmesi için tek yönlü varyans analizi ve Tukey testi kullanılmıştır. Bulgular: Nilotinibin QTc aralığını uzatan anlamlı en düşük dozu seçilmiştir(p=003). Nilotinib 3.saat, kurkumin 60. dk QTc'de anlamlı fark göstermiştir (p˂0,001). QTc; Kontrol grubuna göre Niko grubu dışındaki tüm gruplarda anlamlı artış görülmüştür(p˂0,001). Nilo grubuna göre, Nilo+Kurk grubunda anlamlı artış, Nilo+Niko grubunda ise anlamlı azalma görülmüştür(p˂0,001). Kurk grubuna göre Nilo+Kurk grubunda anlamlı artış, Nilo+Kurk grubuna göre Nilo+Kurk+Niko grubunda anlamlı azalma görülmüştür(p˂0,001). Nilo grubunda TNF-α ve TAS değerleri anlamlı artmıştır(p˂0,001). Sonuç: Nilotinib QTc aralığında uzamaya neden olmuş, kurkuminin eklenmesi uzamayı daha da artırmıştır. Nikorandil QTc aralığını kısaltarak geri çevirici etki göstermiştir. Bu sonuçlar nikorandilin, potansiyel bir ajan olabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: We aimed to investigate the effects of tyrosine kinase inhibitors nilotinib and curcumin on electrocardiographic parameters, and to investigate possible reversal effect of ATP-dependent potassium (KATP) channel opener nikorandil on these effects by radiotelemetry. Scope: Nilotinib is used in treatment of leukemia. KATP inhibition causes prolongation of the QTc and arrhythmias, thus limiting treatment. Curcumin can also. KATP channel opener Nikorandil shortens interval Method: In preliminary study, 10mg/kg, 30mg/kg, 50mg/kg (n=3) po was administered, followed by nilotinib(10mg/kg), curcumin(100mg/kg), nikorandil (10mg/kg) were administered and recorded. Sprague Dawley male rats were divided into 7 groups(n=8) Heart rate, QRS, PR, QT, corrected QT(QTc) were recorded at 1000Hz 15 min periods. Total antioxidant and total oxidant level, tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 and histological evaluation were performed. One-way analysis of variance and Tukey were used. Results: The lowest dose of nilotinib that prolongs the QTc interval was 10 mg/kg chosen Nilotinib showed significant difference in 3rd hour, curcumin 60th minute QTc(p˂0.001). QTc; significant increase was observed in all groups except Niko(p˂0.001). Compared to Nilo, there was significant increase in Nilo+Kurk and significant decrease in Nilo+Niko (p˂0.001). Significant increase was observed in the Nilo+Kurk group compared to Kurk, and significant decrease was observed in Nilo+Kurk+Niko compared to Nilo+Kurk (p˂0.001). TNF-alpha and antioxidant values were significantly increased in the Nilo group(p˂0.001). Conclusion: Nilotinib caused prolongation of the QTc interval, and the addition of curcumin further increased the prolongation. Nikorandil showed a reversal effect by shortening the QTc interval. Thus, nikorandil may be a potential agent.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    497618

    İkinci kuşak tirozin kinaz inhibitörü tedavisi alan kronik myeloid lösemi hastalarının demografik, klinik ve tedaviye yanıt özelliklerinin geriye dönük tek merkez olarak değerlendirilmesi

    Evaluation of outcomes of results in patients with cml treated with second generati̇on tkis: ege hematology experience

    NARIMANA IMANOVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    HematolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRAY SAYDAM

  2. Tez No

    359046

    Kronik miyeloid lösemide mutasyonların araştırılması ve klinikle olan ilişkilerinin incelenmesi

    Investigation of mutations in chronic myeloid leukemia and assessment of the relation between mutations and the clinical response

    PELİN AYTAN

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    HematolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİROL GÜVENÇ

  3. Tez No

    870217

    Tirozin kinaz inhibitörü kullanan kronik myeloid lösemi tanılı hastalarda tedavi etkinliği ve yan etki değerlendirmesi

    Using tyrozine kinase inhibitors in patients diagnosed with chronic myeloid leukemia treatment effectiveness and side effect assessment

    HİLAL TİRYAKİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    İç HastalıklarıNecmettin Erbakan Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZCAN ÇENELİ

  4. Tez No

    810959

    Kronik myeloid lösemi hastalarının ikinci ve üçüncü basamak tedavisinde kullanılan tirozin kinaz inhibitörü moleküllerin etkinlik, yan etki, sağkalım açısından geriye dönük analizi

    Retrospective analysis of tyrosine kinase inhibitor molecules used in the second and third line treatment of chronic myeloid leukemia patients in terms of efficacy, side effects and survival

    YASEMİN EVLENDİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    HematolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM CELALETTİN HAZNEDAROĞLU

    DOÇ. DR. ÜMİT YAVUZ MALKAN

  5. Tez No

    316676

    2003-2011 yılları arasında EUTF Hematoloji Kliniğinde tanı alan ve TKI uygulanan KML hastalarının klinik, demografik ve yanıt özelliklerinin geriye dönük olarak değerlendirilmesi

    A retrospective analysis of CML patients who were diagnosed in 2003-2011 years at Ege University Faculty of Medicine Department of Haematology and treated with tki imatinib for response rates and clinical and demographical features

    ÜMİT ÇAVDAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    HematolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FAHRİ ŞAHİN

Geri Dön