Geri Dön

İdiyopatik epilepsi hastalarının yeni nesil dizileme yöntemiyle mutasyon frekanslarının saptanması

Detection of mutation frequencies in idiopathic epilepsy patients by next generation sequencing

PDF İndir

  1. Tez No: 714991
  2. Yazar: SERAY KARAÇAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET BERTAN YILMAZ, DOÇ. DR. ÖZGE ÖZALP
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 149

Özet

Epilepsi, kortikal nöronlarda meydana gelen elektriksel deşarj ve anormalliklerle, tetiklenmemiş nöbetlerin tekrarlanması ile ortaya çıkan kronik durum ve bozukluktur. Epileptik nöbet ise“Beyinde anormal aşırı nöronal aktiviteden kaynaklanan belirti ya da semptomların geçici olarak ortaya çıkması”durumudur. Dünya sağlık örgütünün son verilerine göre, 65 milyon kişiye epilepsi tanısı konulmuş ve literatüre yılda 70.000 ila 128.000 arasında yeni vaka eklenmektedir. Bu çalışmanın amacı, hastaların klinik bulgu ve mutasyonların, hasta kliniğine yansımasını değerlendirmek ve aynı mutasyona sahip fakat prognozu farklı olan hastalar arasında klinik heterojeniteyi göstermektir. Çalışmada Elektoensefalografi (EEG), nöbet tipi ve sıklığı ve antiepileptik sayısının yer aldığı klinik parametmerelerle, hastaların davranış özellikleri de göz önüne alınarak hastaların klinik bulguları yeni nesil dizileme (YND) yöntemi kullanılarak mutasyonlarla birlikte değerlendirildi. İdiyopatik epilepsi tanısıyla takipli toplamda 23 hastada saptanan mutasyonlar; 2 hastada, heterezigot SCN1A c.264+3G>A mutasyonu; 1 hastada heterezigot CHRNA2 c.402G>C (p.Arg134Ser) mutasyonu; 3 hastada sırasıyla heterezigot CACNA1 c.1438C>T (p.Arg480Cys), c.6974_6976dupAGG (p.Gln2325_Ala232insGlu), c.3410C>G (p. Pro1137Arg) mutasyonları; 1 hastada SCN3A heterezigot c.654C>G (p.Phe218Leu) mutasyonu; 1 hastada heterezigot SLC2A1 (p.Gln200His) mutasyonu; 1 hastada KCNMA1 heterezigot c.364G>A (p.Gly122Arg) mutasyonu; 1 hastada heterezigot KCNMB3 c.192C>G (p.Leu64=) mutasyonu; 1 hastada BRD2 heterezigot c.145_146delGCinsTG (p.Ala49Cys); 1 hastada EFHC1 heterezigot c.1504C>T (p.Arg483Trp); 1 hastada TBC1D24 heterezigot c.74A>G; 1 hastada homozigot GRIN2A c.1265T>C (p.Ile422Thr) ve son olarak 1 hastada TBC1D221 heterezigot c.1057G>A (p.Ala353Thr) şeklindedir. 11 hastada ise patojenik varyant saptanmamıştır. Bu çalışma sonucunda, aynı mutasyonel değişime sahip hastaların farklı klinik özellik ve tedaviyle takipli olması; genom üzerindeki bu çalışmada belirlenemeyen farklı mutasyonel değişimler, polimorfizmler, epigenetik faktörler, çevresel faktörler kliniğin ve tedavi sonrası durumun farklılığına sebep olabileceğini düşündürmektedir. Sonuç olarak bu çalışma hastalar arasındaki klinik ve mutasyonel heterojeneyi ortaya koymuş olup özellikle genlerin ifade edildiği protein ve moleküler yolakların araştırılması dahilinde pek çok epileptik nöbet ve sınıflandırılan epilepsi türünün patogenezi aydınlatabilecektir.

Özet (Çeviri)

Epilepsy is a chronic case and disorder that occurs with the repetition of unprovoked seizures, with electrical discharges and abnormalities occurring in cortical neurons. An epileptic seizure is a situtaion of“temporary manifestation of signs and/or symptoms resulting from abnormal excessive or synchronous neuronal activity in the brain”. According to the latest data of the World Health Organization, 65 million people have been diagnosed with epilepsy and between 70.000 and 128.00 new cases are added to the literature annually. The aim of this study is to evaluate the reflection of the clinical finding and mutation correlation of the patients on the patient's clinical feature. Furthermore, To demonstrate clinical heterogeneity among patients with the same mutation but with a different clinical course. In this study, clinical parameters including EEG, seizure type and frequency, and antiepileptic drugs and the behavioral characteristics of the patients were evaluated together with the mutations using the NGS method. Mutations detected in a total of 23 patients followed up with the diagnosis of idiopathic epilepsy; in 2 patients, heterozygous SCN1A c.264+3G>A mutation; heterozygous CHRNA2 c.402G>C (p.Arg134Ser) mutation in 1 patient; heterozygous CACNA1 c.1438C>T (p.Arg480Cys), c.6974_6976dupAGG (p.Gln2325_Ala232insGlu), c.3410C>G (p. Pro1137Arg) mutations in 3 patients, respectively; SCN3A heterozygous c.654C>G (p.Phe218Leu) mutation in 1 patient; heterozygous SLC2A1 (p.Gln200His) mutation in 1 patient; KCNMA1 heterozygous c.364G>A (p.Gly122Arg) mutation in 1 patient; heterozygous KCNMB3 c.192C>G (p.Leu64=) mutation in 1 patient; BRD2 heterozygous c.145_146delGCinsTG (p.Ala49Cys) in 1 patient; EFHC1 heterozygous c.1504C>T (p.Arg483Trp) in 1 patient; TBC1D24 heterozygous c.74A>G in 1 patient; Homozygous GRIN2A c.1265T>C (p.Ile422Thr) mutation was detected in 1 patient and TBC1D221 heterozygous c.1057G>A (p.Ala353Thr) mutation was detected in 1 patient, and no pathogenic variant was detected in 11 patients. As a result of this study, patients with the same mutational change were followed up with different clinical features and treatment; Different mutational changes, polymorphisms, epigenetic factors, environmental factors that could not be determined in this study on the genome may cause differences in clinical and post-treatment status. In conclusion, this study has revealed the clinical and mutational heterogeneity among the patients and will be able to illuminate the pathogenesis of many epileptic seizures and classified epilepsy types, especially within the scope of investigating molecular pathways in which genes are expressed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    672074

    İdiyopatik jeneralize epilepsi tanısı alan olguların yeni nesil dizileme yöntemi ile genetik etiyolojisinin araştırılması

    The investigation of the genetic etiology in idiopathic generalized epileptic disorders by next generation sequencing technique

    ENGİN ATLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GenetikTrakya Üniversitesi

    Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN GÜRKAN

  2. Tez No

    538715

    Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi çocuk acil servisi ve çocuk genel polikliniğine nöbet geçirme yakınması ile başvuran hastaların retrospektif olarak değerlendirilmesi

    A retrospective evaluation of patients who applied to the Uludağ University Faculty of Medicine, pediatric emergency department and pediatric general policlinic

    ERDEM ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBursa Uludağ Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SAİT OKAN

  3. Tez No

    493176

    İdiyopatik epilepsili hastalarda antiepileptiklerin homosistein düzeyleri ile diğer kükürtlü bileşikler üzerine etkileri

    Effects of antiepileptics on homocysteine levels and other sulfuric compounds in idiopathic epileptic patients

    DİLBER ÇOBAN RAMAZAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET SUHA YALÇIN

  4. Tez No

    390112

    Epilepsi hastalarında refleks nöbet uyaran taraması ve refleks nöbet uyaranı varlığında, kognitif fonksiyonların interiktal EEG üzerine etkisinin araştırılması

    Scanning reflex seizures precipitants in patients with epilepsy and in the presence of reflex precipitants investigation of the effects of cognitivite functions on interictal EEG

    ESER BULUŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Nörolojiİstanbul Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEHER NAZ YENİ

  5. Tez No

    551473

    Epilepsi polikliniğimizde düzenli takip edilen dirençli epilepsi hastalarının demografik ve klinik verilerinin incelenmesi

    Investigation of the demographic and clinical data of drug resistant epilepsy patients with regular follow-up in our epilepsy outpatient clinic

    FATMA SANIVAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    NörolojiSağlık Bakanlığı

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLNİHAL KUTLU

    PROF. DR. LEVENT ERTUĞRUL İNAN

Geri Dön