Investigation of the participation of activated microglial cells in neurodegeneration process and the effects of treatment with mitochondrial division inhibitor-1 on an in vitro neurodegenerative model
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 715299
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AZİZE YASEMİN GÖKSU EROL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Nöroloji, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Neurology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Mikroglia, SH-SY5Y hücreleri, Lipopolisakkarit, Nörodejenerasyon, Mitokondriyal Bölünme İnhibitörü-1, Microglia, SH-SY5Y cells, Lipopolysaccharide, Neurodegeneration, Mitochondrial Division Inhibitor-1
- Yıl: 2022
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Gen ve Hücre Tedavisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Amaç: Son yıllarda yapılan çalışmalarda mitokondriyal bölünmede etkili bir Drp-1 inhibitörü farmakolojik ajan olan 'Mitochondrial Division İnhibitör 1' (Mdivi-1)'in nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde yararlı etkileri bildirilmiştir. Mikroglia hücreleri ile ilişkili nöroinflamasyonun ve oksidatif stresin nörodejeneratif hastalıklarda anahtar role sahip olduğu bilinmektedir. Çalışmamızda, Mdivi-1'in toksinle ya da mikroglial sekretom ile oluşturulan nörodejenerasyona karşı koruyucu etkisini değerlendirmeyi amaçladık. Yöntem: Bir in vitro nörodejeneratif model oluşturmak için nöron benzeri insan SH-SY5Y hücreleri, bir oksidan ajan olan hidrojen peroksit (H2O2) ile muamele edildi. Mdivi-1'in farklı dozlarının H2O2'in toksik etkilerine karşı koruyucu etkileri, morfolojik analizlerle desteklenen MTT hücre canlılık testi ile araştırıldı. Öte yandan, lipopolisakkarit (LPS) ile indüklenen HMC3 mikroglia hücreleri, farklı dozlarda Mdivi-1/çözücüsü DMSO ile muamele edildi. Mdivi-1/DMSO uygulanmış/uygulanmamış mikroglia kültür süpernatanları (CM), SH-SY5Y hücreleri üzerine uygulanarak, bu hücreler canlılık yüzdeleri açısından karşılaştırıldı. Ayrıca, bu nörodejeneratif model üzerinde Mdivi-1'in antioksidan etkisini değerlendirmek için hücre kültür süpernatanlarında toplam antioksidan ve oksidan kapasiteleri ölçüldü. Bulgular: H2O2 ile muamele edilen SH-SY5Y hücre canlılık yüzdesinin kontrole kıyasla azaldığı, bu azalmanın artan Mdivi-1 dozu ile orantılı olarak düzeldiği saptandı. Ayrıca 25 μM Mdivi-1'in hücre dejenerasyonunu önlemekle kalmayıp, hücrelerin metabolik aktivitesini de arttırdığı gözlemlendi. Mdivi-1 tedavisinin H2O2 uygulanmış SH-SY5Y Cm'nin TAK seviyelerini arttırırken, TOK seviyelerini azalttığı saptandı. Ek olarak, Mdivi-1'in mikroglial sekretomun SH-SY5Y hücreleri üzerindeki toksik etkilerini anlamlı derecede azalttığı, hücre canlılık oranlarına dayanarak, belirlendi ve 25 μM Mdivi-1'in mikroglia hücrelerine uygulanmasının, kontrol ve DMSO gruplarına kıyasla, CM'lerindeki TOK seviyelerini anlamlı derecede azalttığı gözlemlendi. Sonuç: Çalışma sonuçlarımız literatürde Mdivi-1'in nörodejenerasyona karşı potansiyel yararlı etkilerini öne süren son verileri desteklemekte olup, Mdivi-1'in nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde kullanımına yönelik daha ileri in vitro ve in vivo çalışmalar yapılmasının uygun olduğu sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Objective: In recent studies, the beneficial effects of Mitochondrial division inhibitor-1 (Mdivi-1), a Drp-1 inhibitory pharmacological agent, have been reported for the treatment of neurodegenerative diseases. It is well known that microglia-associated neuroinflammation and oxidative stress have key roles in neurodegeneration. In our study, we aimed to investigate the protective effects of Mdivi-1 against neurodegeneration induced by toxin or microglial secretome. Method: For building an in vitro neurodegenerative model, neuron-like human SH-SY5Y cells were treated with an oxidant hydrogen peroxide (H2O2). The protective effects of different doses of Mdivi-1 against the toxic effects of H2O2 were investigated with MTT Assay, supported by morphological analysis. On the other hand, lipopolysaccharide (LPS)-induced HMC3 microglia cells were treated with different doses of Mdivi-1/its solvent DMSO. Then the effects of these microglial conditioned media (CM) on SH-SY5Y cell viability were compared. Additionally, to investigate the antioxidant effects of Mdivi-1 in this neurodegenerative model, total antioxidant and oxidant (TAC and TOC) capacities were measured in cell CM. Results: In the H2O2 treated group, SH-SY5Y cell viability was found to be decreased compared to control, which was restored with Mdivi-1 treatment in proportion with the increased dose of Mdivi-1. It was observed that 25 μM dose of Mdivi-1 not only prevented cell degeneration, but also increased the metabolic activity of cells. Mdivi-1 also increased TAC and decreased TOC levels of H2O2 treated SH-SY5Y CM. Additionally, Mdivi-1 significantly prevented the toxic effects microglial secretome as revealed by better viability rates. The administration of 25 μM Mdivi-1 on microglia cells reduced TOC levels in their CM compared to that of control and DMSO groups. Conclusion: Supporting the recent data that suggest potential beneficial effects of Mdivi-1 against neurodegeneration, our promising study results promote further in vitro and in vivo studies of Mdivi-1 for the treatment of neurodegenerative diseases.
Benzer Tezler
- Aktif çamurda çoklu substrat gideriminin modellenmesi
Modelling of multiple substrate removal in activated suludge process
GÜLEN EREMEKTAR
Doktora
Türkçe
1997
Çevre Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiÇevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OLCAY TÜNAY
- Ortaokul öğrencilerinin rutin olmayan problemlerin çözümünde strateji kullanma ve öz-düzenleme yapma becerilerinin incelenmesi
Investigation of secondary school students' capabilities at using strategies and self-regulation skills in solving non-routine problems
HAYRİYE ŞENBERBER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eğitim ve ÖğretimErciyes Üniversitesiİlköğretim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM BAYAZIT
- Yapı üretiminde toplam kalite yönetimi ve kerpiç yapı üretiminde uygulanması
Başlık çevirisi yok
TUĞŞAD TÜLBENTÇİ
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Mimarlıkİstanbul Teknik ÜniversitesiMimarlık Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLGE IŞIK
- Mıknatıslar ve akımın manyetik etkisi konusunun öğrenilmesinde akran öğretimi yönteminin etkililiğinin incelenmesi
Investigation of the effectiveness of the peer instruction method in the learning of magnetism and the magnetic effect of current
KADİR YAYLA
Doktora
Türkçe
2017
Eğitim ve ÖğretimAtatürk ÜniversitesiFen ve Matematik Alanlar Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖNDER ŞİMŞEK
- Vatandaşlık eğitiminin sosyal ve duygusal yönünün öğretmen görüşlerine göre incelenmesi
Investigation of the social and emotional aspects of citizenship education according to teachers' opinions
METEHAN AVCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eğitim ve ÖğretimMarmara ÜniversitesiTürkçe ve Sosyal Bilimler Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ YILMAZ
DR. YAKUP AYAYDIN