Geri Dön

Leıshmanıasıs tedavisinde ekstrasellüler veziküller içeren formülasyonların geliştirilmesi ve etkinliğinin incelenmesi

Development of formulations containing extracellular vesicles and evaluation of efficacy in the treatment of leishmaniasis

PDF İndir

  1. Tez No: 719508
  2. Yazar: GÜLNAZ YILDIRIM KÖKEN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. EMRAH ŞEFİK ABAMOR, PROF. DR. ERDAL KARAÖZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biyomühendislik, Biology, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 197

Özet

Leishmaniasis tropik, subtropik bölgelerde ve Güney Avrupa'da oldukça yaygın olan, insanlarda görülen parazitik bir hastalıktır. Leishmaniasis kemoterapisi için kullanılan ilaçlar oldukça pahalıdır ve hastalarda toksik yan etkilere neden olmaktadır. Son dönemlerde, ekstrasellüler vezikül (EV) biyolojisine olan ilginin artmasıyla birlikte yapılan çalışmalar sonucunda, mikroskobik olarak oldukça küçük olan bu veziküllerin önemli fizyolojik fonksiyonları olduğu ortaya çıkmıştır. Mezenkimal kök hücrelerden izole edilen eksozomların pek çok hastalığın tedavisinde başarıyla kullanıldığı gösterilse de leishmaniasise karşı in vitro antiparazitik etkinlikleri ve leishmaniasise özgü yaraların iyileşmesindeki rolleri bugüne kadar araştırılmamıştır. Bu çalışmada kutanöz leishmaniasis tedavisinde kullanılmak üzere göbek kordonundan mezenkimal kök hücrelerin (MKH) izolasyonu, üretimi ve karakterizasyonunu yapılması, MKH'lerden elde edilen ekstrasellüler veziküllerin (EV) izolasyonu, saflaştırılması ve karakterizasyonunun yapılması ile ekstrasellüler veziküllerin yara iyileştirmesindeki etkinliği daha önce gösterilen salisilik asit ve aloe-emodin isimli bileşenlerle kombinasyon halinde in vitro sitotoksik, antileishmanial ve yara iyileştirici aktivitelerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Ayrıca, antileishmanial ilaçların dezavantajlarını içermeyen hem antiparaziter etkinlik hem de yara iyileştirici özellik gösterebilen yeni nesil ilaç adayı formülasyonların geliştirilmesi hedeflenmiştir. Bu çalışma hem salisilik asit ve aleo-emodinin hem de göbek kordonundan izole edilmiş MKH'lerden türetilen eksozomların Leishmania parazitlerinin her iki formu üzerinde de antileishmanial etkinlik gösterdiklerini ortaya koymaktadır. Bununla birlikte, kombinasyon halinde kullanıldıklarında gerek antileishmaial etkinliklerinin gerekse de yara iyileştirme kabiliyetlerinin anlamlı ölçüde arttığı tespit edilmiştir. Eksozomların yüksek seviyedeki yara onarım performansları göz önüne alındığında, bu kombinasyonun sadece yaralardaki parazitleri inhibe etmekle kalmayacağı, aynı zamanda defektli dokuların rejenerasyonunu da artıracağı düşünülmektedir. Yara bölgesindeki parazitleri inhibe etme ve açık yaraları iyileştirme konusundaki potansiyelleri nedeniyle, bu kombinasyonların gelecekte Kutanöz Leishmaniasis tedavisinde umut verici bir yaklaşım olarak değerlendirileceğini öngörmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Leishmaniasis is a parasitic disease in humans that is very common in tropical, subtropical regions and Southern Europe. The drugs used for leishmaniasis chemotherapy are quite expensive and cause toxic side effects in patients. Recently, with the increasing interest in extracellular vesicle (EV) biology, studies have revealed that these microscopically small vesicles have important physiological functions. Although it has been shown that exosomes isolated from mesenchymal stem cells have been successfully used in the treatment of many diseases, their in vitro antiparasitic activities against leishmaniasis and their role in the healing of leishmaniasis-specific wounds have not been investigated until now. In this study, isolation, production and characterization of mesenchymal stem cells (MSCs) from the umbilical cord for use in the treatment of cutaneous leishmaniasis, isolation, purification and characterization of extracellular vesicles (EVs) obtained from MSCs, and salicylic acid and In this study, it was aimed to examine in vitro cytotoxic, antileishmanial and wound healing activities in combination with components named aloe-emodin. In addition, it is aimed to develop new generation drug candidate formulations that do not contain the disadvantages of antileishmanial drugs, which can show both antiparasitic activity and wound healing properties. This study reveals that both salicylic acid and aleo-emodin and exosomes derived from MSCs isolated from the umbilical cord exert antileishmanial activity on both forms of Leishmania parasites. However, it has been determined that both antileishmaial activities and wound healing abilities increase significantly when used in combination. Given the high level of wound repair performance of exosomes, it is thought that this combination will not only inhibit parasites in wounds, but also increase the regeneration of defective tissues. Because of their potential to inhibit parasites at the wound site and heal open wounds, we anticipate that these combinations will be considered a promising approach in the treatment of Cutaneous Leishmaniasis in the future.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    781246

    Isolation and molecular identification of some types of soil bacteria, testing its ability to produce silver nanoparticles and investigating their effectiveness against leishmania tropica and molecular analysis of this parasite

    Bazı toprak bakteri türlerinin izolasyonu ve moleküler tanımlanması, gümüş nanopartiküller üretme yeteneklerinin test edilmesi ve leishmania tropica'ya karşı etkinliklerinin incelenmesi ve bu parazitin moleküler çalışması

    MOHAMMED ATIYAH GHANIM AL-MARYANI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Biyolojik Bilimler Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YAŞAR KEMAL YAZGAN

  2. Tez No

    362174

    Kutanöz leishmaniasis tedavisinde kriyoterapi

    Başlık çevirisi yok

    NECMETTİN KIRTAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    DermatolojiGaziantep Üniversitesi

    Dermatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ORHAN ÖZGÖZTAŞI

  3. Tez No

    339496

    Leishmania infantum DNA aşısı adayı LACK geninin klonlanması

    Cloning DNA vaccine candidate LACK gene of leishmania infantum

    SERKAN KARACA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    ParazitolojiErciyes Üniversitesi

    Parazitoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH KUK

  4. Tez No

    507059

    Leishmania infantum aşı adayı LACK ve KMP-11 genlerinin moleküler karakterizasyonu, füzyon proteinin ekspresyonu ve antijenik yapısı

    Molecular characterization of leishmania infantum LACK and KMP-11 vaccine candidate genes, expression and antigenic structure of fusion protein

    SERKAN KARACA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    ParazitolojiErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Parazitoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALPARSLAN YILDIRIM

  5. Tez No

    610407

    Characterization of leishmania RNA virus infected Leishmania major exosomes and evaluation of the impact of cytosolic DNA sensing related pathways in L. major infection

    Leishmania RNA virus ile enfekte Leishmania major eksozomlarinin karakterizasyonu ve L. major enfeksyonunda sitosolik DNA algıılama ile alakalı yolakların etkisinin değerlendirilmesi

    İSMAİL CEM YILMAZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAYDA GÜRSEL

Geri Dön