Geri Dön

Yeni benzotiyazol türevlerinin sentezi ve alzheımer hastalığına karşı enzim inhibitör etkilerinin araştırılması

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 722579
  2. Yazar: ŞEVVAL KARACA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF ÖZKAY
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 131

Özet

Alzheimer hastalığı genellikle davranışsal semptomlar ile bilişsel ve fiziksel işlev kaybı ile karakterize ilerleyici ve nedeni bilinmeyen ölümcül bir demans türüdür. Plakların oluşumuna yol açan β amiloid protein agregasyonu, nörofibriler yumaklara (NFY) yol açan tau proteinlerinin hiperfosfarilasyonu, sinaptik yetmezlik ve nörotransmitterlerin tükenmesi, mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif stres mekanizmaları AH'nın nöropatolojik bulguları olarak tahmin edilmektedir. Çeşitli AChE inhibitörleri AH'nın semptomatik tedavisinde kullanılmaktadırlar. Bu çalışmada; benzotiyazol türevi 14 bileşik sentezlenmiştir. Elde edilen bileşiklerin analizi; IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve Mass spektroskopik yöntemleri analiz bulguları ile aydınlatılmıştır. Elde edilen bileşiklerin kolinesteraz ve monoaminoksidaz (MAO) enzimleri üzerindeki inhibisyon etkisi araştırılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin hiçbiri butirilkolinesteraz (BChE) enzimi üzerinde önemli bir aktivite göstermemiştir. Fakat 4a, 4d, 4f, 4h, 4k ve 4m kodlu bileşikler; AChE ve MAO-B enzimleri üzerinde kayda değer etki göstermişlerdir. Ayrıca yüksek etkinlik gösteren bu bileşiklerin Aβ plak agregasyonu üzerindeki inhibe edici etkisi de araştırılmıştır. Tez kapsamında AChE ve MAO-B enzim aktif yörelerinin yapısı moleküler modelleme çalışmaları ile aydınlatılmıştır. Seçilen bileşikler için docking çalışmaları yapılarak enzim aktif bölgesi ile bağlanma noktaları tespit edilmiştir. AChE ve MAO-B enzim aktif bölgeleri ile en güçlü etkileşimin 4f kodlu bileşik ile gözlendiği ortaya konmuştur.

Özet (Çeviri)

Alzheimer's Disease (AD) is a progressive and fatal form of dementia of unknown cause, characterized by loss of cognitive and physical function, often with behavioral symptoms. β amyloid protein aggregation leading to plaque formation, hyperphosphorylation of tau proteins causing neurofibrillary tangles (NFY), synaptic insufficiency and depletion of neurotransmitters, mitochondrial dysfunction and oxidative stress mechanisms are predicted as neuropathological findings of AD. Various AChE inhibitors are the main stay drugs for the clinical management of AD. In this study; 14 compounds derived from benzothiazole were synthesized. Analysis of the obtained compounds; IR, 1H-NMR, 13C-NMR, HRMS methods have been clarified by the analysis findings. The inhibition effect of the obtained compounds on cholinesterase and monoamineoxidase (MAO) enzymes was investigated. None of the synthesized compounds showed significant activity on butyrylcholinesterase (BChE) enzyme. But 4a, 4d, 4f, 4h, 4k and 4m coded compounds; showed a remarkable effect on AChE and MAO-B. In addition, the inhibitory effect of highly active compounds on Aβ plaque aggregation was also investigated. Within the scope of the thesis, the active sites of AChE and MAO-B enzymes have been clarified as structures by molecular modeling studies. For the selected compounds, docking studies were performed and the enzyme active site and binding points were determined. It was revealed that the strongest interaction with AChE and MAO-B enzyme active sites was observed with the 4f coded compound.

Benzer Tezler

  1. Bazı yeni 1,2,4-triazol-3-tiyo-n-sübstitüeamit türevlerinin sentezi ve alzheimer hastalığı üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Synthesis of some new 1,2,4-triazole-3-thio-n-substitueamide derivatives and investigation of effects on alzheimer's disease

    EBRU KOÇAK ASLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERHAN PALASKA

  2. Potansiyel anti-alzheimer heteroaromatik hidrazit-hidrazon türevi bileşikler üzerinde sentez ve biyoaktivite çalışmaları

    Synthesis and bioactivity studies on potential anti-alzheimer heteroaromatic hydrazide-hydrazone derivatives

    GÖZDE SAYAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VİLDAN ALPTÜZÜN

  3. 3,6-disübstitüe benzoksazol-2(3H)-on/benzotiyazol-2(3H)-on türevlerinin sentezi ve alzheimer hastalığı üzerindeki etkilerinin in vitro olarak incelenmesi

    Synthesis of 3,6-disubstituted benzoxazol-2(3H)-one/benzothiazol-2(3H)-one derivatives and in vitro investigation of their effects on alzheimer's disease

    MERVE ERDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DENİZ SONGÜL DOĞRUER

  4. Design and synthesis of novel benzothiazole-piperazine propanamide derivatives for multi-targeted approach in Alzheimer's disease treatment

    Alzheimer hastalığı tedavisinde çoklu hedef yaklaşımı için yeni benzotiyazol-piperazin propanamit türevlerinin tasarımı ve sentezi

    BENGİSU TURGUTALP

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE YARIM YÜKSEL

  5. Yeni benzotiyazol türevlerinin sentezi ve farmakolojik etkilerinin değerlendirilmesi

    New benzothiazole derivatives synthesis and pharmacological effects evaluation

    YONCA BAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LEYLA YURTTAŞ