Geri Dön

Doksorubisin ile deneysel hepatotoksisite oluşturulmuş sıçanlarda Kurkumin'in koruyucu etkisinin ışık ve elektron mikroskobik düzeyde araştırılması

Investigation of the protective effect of curcumin in rats with doxorubicin induced experimental hepatotoxicity at light and electron microscopic levels

PDF İndir

  1. Tez No: 728585
  2. Yazar: ESRA SAKALLI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÖZGÜL TAP
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Amaç: Doksorubisinin neden olduğu karaciğer hasarında, Kurkuminin olası iyileştirici etkilerinin saptanması, kanser tedavisi sırasında kullanılan ilaca bağlı hepatotoksisitenin azaltılması ve kanser tedavisinin başarısına katkı sağlaması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Sunulan çalışmada 28 adet Wistar tipi albino sıçan 4 gruba ayrılarak deneysel model oluşturuldu. Grup 1: Kontrol grubu (n=7): 6 hafta boyunca her gün 1ml zeytinyağı gavaj yoluyla verildi. Grup 2: Kurkumin kontrol grubu (n=7): 6 hafta boyunca 1 ml zeytinyağında çözülen 200 mg/kg/gün dozunda Kurkumin gavaj yoluyla verildi. Grup 3: Doksorubisin grubu (n=7): 6 hafta boyunca haftada 2 kez 1mg/kg, toplamda 2mg/kg/hafta Doksorubisin ip olarak uygulandı. Grup 4: Doksorubisin+Kurkumin grubu (n= 7): Kurkumin 200 mg/kg/gün gavaj yoluyla verildikten 2 saat sonra, Doksorubisin 2 mg/kg /hafta ip olacak şekilde uygulandı. Altıncı haftanın sonunda anestezi altındaki sıçanlardan biyokimyasal analizler için intrakardiyak kan alınırken, ışık ve elektron mikroskopik inceleme için alınan karaciğer dokuları doku hazırlama tekniklerine uygun olarak hazırlandı. Bulgular: Doksorubisin uygulanan grupta belirgin kilo kaybı ile birlikte karaciğer enzimleri ALT ve AST düzeylerinde artış, SOD aktivitesinde düşüş, MDA aktivitesinde artış gözlenirken doksorubisin ile birlikte kurkumin uygulanan grupta ise tüm bu değerlerin kontrol gruplarındaki değerlere yakın olduğu görüldü. Ayrıca TNF-α ve Kaspaz-3 immünohistokimyasal ifadelerinin doksorubisin grubunda oldukça arttığı doksorubisin+kurkumin uygulanan grupta ise bu ifadelerin anlamlı bir şekilde azaldığı görüldü. Histokimyasal boyamada Doksorubisin uygulanan grupta karaciğerde kollajen liflerin arttığı gözlenirken, ışık ve elektron mikroskobik değerlendirmelerde ise hepatositlerde piknotik çekirdekler, mitokondriyonlarda dejenerasyon ve kümeleşme, GER sisternalarında kümeleşme ile karakterize dejeneratif değişiklikler ile birlikte enflamatuvar hücre infiltrasyonu, konjesyon, ito hücreleri ve eozinofillerde artış olduğu saptandı. Doksorubisin+Kurkumin uygulanan grupta ise biyokimyasal, immünhistokimyasal, histokimyasal, ışık ve ultrastrüktürel değerlendirmeler kontrol grubundakiler ile benzerlik göstermekteydi. Sonuçlar: Doksorubisin kullanımı sonucunda sıçanlarda görülen kilo kaybı ve karaciğer enzimlerinin seviyelerindeki değişiklikler ile birlikte hepatositlerde nekroptozis ve apoptozis adı verilen programlı hücre ölüm şekillerinin olduğu ve fibrozisin geliştiği saptanırken doksorubisin ile birlikte kurkumin uygulanan grupta apoptozis ve nekroptozisin azaldığı, fibrozis izlenmediği görüldü. Bu nedenle Kurkumin kullanımının, Doksorubisin ile oluşturulan hepatotoksisitede hepatositler üzerinde koruyucu ve tedavi edici etkilerinin olduğu kanaatine varıldı.

Özet (Çeviri)

Purpose Objective: Determining the possible ameliorative effects of curcumin on liver damage caused by doxorubicin will contribute to the reduction of drug-induced hepatotoxicity used during cancer treatment and the success of cancer treatment. Materials and Methods: In the present study, 28 Wistar type albino rats were divided into 4 groups and an experimental model was created. Group 1: Control group (n=7): 1 ml of olive oil was given by gavage every day for 6 weeks. Group 2: Curcumin control group (n=7): Curcumin was given by gavage at a dose of 200 mg/kg/day dissolved in 1 ml olive oil for 6 weeks. Group 3: Doxorubicin group (n=7): 1mg/kg twice a week for 6 weeks, a total of 2mg/kg/week Doxorubicin was administered via ip. Group 4: Doxorubicin+Curcumin group (n= 7): 2 hours after curcumin was given by gavage 200 mg/kg/day, Doxorubicin was administered as 2 mg/kg/week ip. At the end of the sixth week, intracardiac blood was collected from rats under anesthesia for biochemical analysis, and liver tissues taken for light and electron microscopic examination were prepared in accordance to tissue preparation techniques. Results: While the doxorubicin administered group was characterized by significant weight loss, increased liver enzymes ALT and AST levels, decreased SOD activity, and increased MDA activity, in the doxorubicin and curcumin administered group, all these values were similar to the values in the control groups. Additionally, TNF-α and Caspase-3 immunohistochemical expressions were significantly increased in the doxorubicin group while these expressions were significantly decreased in the doxorubicin+curcumin group. In the group administered with Doxorubicin histochemical staining revealed an increase in collagen fibers in the liver, light and electron microscopic evaluations showed pycnotic nuclei in hepatocytes, degeneration and aggregation in mitochondria, degenerative changes characterized by aggregation in GER cisterns, as well as inflammatory cell infiltration, congestion and increase in ito cells and eosinophils were observed. Biochemical, immunohistochemical, histochemical, light and ultrastructural evaluations in the doxorubicin+curcumin group were similar to those in the control group. Conclusion: In the doxorubicin administered rats, weight loss and changes in the liver enzyme levels were detected, along with increased occurrence of programmed cell death called as apoptosis and necroptosis, and formation of fibrosis were observed while it was observed that apoptosis and necroptosis events were decreased in the doxorubicin and curcumin administered group, and no fibrosis event was observed. Therefore it is concluded that the use of curcumin has protective and curative effects on hepatocytes with doxorubicin induced hepatotoxicity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    677765

    Erişkin erkek sıçanlarda doksorubisin ile oluşturulmuş deneysel testis hasarı üzerine luteolinin etkileri

    Effects of luteolin on testicular damage experimentally induced with doxorubicin in adult male rats

    NUR ELAGÜL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE KÖSE VURUŞKAN

  2. Tez No

    513319

    Doksorubisin ile oluşturulmuş kalp iskemi modelinde vinpocetinin koruyucu ve tedavi edici etkisinin araştırılması

    Investigation of the protective and therapeutic effect of vinposetine in doxorubicin-i̇nduced heart ischemia model

    ABDULLAH ERCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    İlk ve Acil Yardımİnönü Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET EDİZ SARIHAN

  3. Tez No

    757910

    Doksorubisin ile kardiyak hasar oluşturulan ratlarda pistacia vera L. (yeşil fıstık) kabuğu ekstresinin kalp üzerindeki koruyucu etkisinin incelenmesi

    Cardioprotective effect of pistacia vera L. (GREEN pistachio) HULL extract in wistar albino rats with doxorubicin-induced cardiac damage

    EZHAR ERSÖZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiHarran Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SALİH AYDIN

  4. Tez No

    156394

    Doksorubisin ile oluşturulmuş deneysel kardiyotoksisite üzerine melatonin, L-triptofan ve pentoksifilin'in etkileri

    Effects of melatonin, L-tryptophan and pentoxifylline on doxorubicin-induced experimental cardiotoxicity

    FERUNDA DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. KAZIM ÜZÜM

  5. Tez No

    203748

    Doksorubisin ile oluşturulan deneysel kardiyotoksisite üzerine N-asetilsisteinin biyokimyasal ve histopatolojik düzeylerdeki koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of the protective effect of N-acetylcysteine on doxorubicine-induced experimental cardiotoxicity: a biochemical and histopathological study

    HASAN TAHSİN TOLA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSüleyman Demirel Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ AYATA

Geri Dön