Geri Dön

Ratlarda oluşturulan kronik depresyon modelinde tedavi amacıyla kullanılan seftriakson, valproik asit, JNJ 7777120 ve sertralin  ilaçlarının astrositik JWA gen ekspresyonu ile glutamat taşıyıcı ekspresyon seviyeleri üzerine olan etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of ceftriaxone, valproic acid, JNH 7777120 and sertraline drugs used on therapy for chronic depression model in rats on astrocytic JWA gene expression and glutamate carrier expression levels

PDF İndir

  1. Tez No: 729301
  2. Yazar: YEŞİM YENİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZEYNEP ÇAKIR, PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Depresyon, JWA, LDH, real-time PCR, voltametri, Depression, JWA, LDH, real-time PCR, voltammetry
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 138

Özet

Amaç: Depresif bozukluk, yaygın bir halk sağlığı problemidir. Hastalığın patofizyolojisinde glutamaterjik sisteminde rolü olduğu bilinmektedir. Çalışmada oluşturduğumuz stres modelinde, beynin hipokampus dokusunda tedavi etkinliğinin belirlenmesi glutamat taşıyıcılarının ve astrositik JWA expresyonun değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Depresyon modeli oluşturmak için kronik öngörülemeyen stres modeli ile ratlara 60 gün boyunca çeşitli stresörler uygulanmıştır. Deney grupları rastgele kontrol, depresyon, sertralin, JNJ7777120 (20-40 mg/kg), seftriakson ve valproik asit (100-200 mg/kg) olarak 9 gruba ayrılmıştır. Stresör uygulamasının 30. ve 60. gününde davranış testlerine tabi tutulmuştur. İn vitro voltametri tekniği ile glutamat ölçümü gerçekleştirilmiş olup ratlara ötenazi yapılmıştır. Ratların beyinleri alındıktan sonra genetik (JWA, EAAT1, EAAT2 ve glutamin sentetaz), GSH ve LDH analizleri yapılarak depresyon grubu ile karşılaştırılmıştır. Bulgular: Tedavi grupları depresyonda görülen davranış değişikliklerini geri çevirmiştir. Voltametrik ölçümlerde kontrol grubunda geri alım süresi 3.17±0, depresyon grupta bu sürenin 21.76±1 saniye olduğu görülmüştür. Tedavi gruplarımızda ise sırasıyla seftriakson (100-200 mg/kg): 10,37±0,54 ve 6,85±0,79; valproik asit (100-200 mg/kg): 7±0,01 ve 5,31±0,41; JNJ7777120 (20-40 mg/kg): 4,37±0 ve 3,67±0 saniye olarak ölçülmüştür. DS bölgesini değerlendirdiğimizde ise geri alım sürelerinin benzer olduğu gözlemlenmiştir. RT-PCR değerlendirmesinde tedavi gruplarında glutamat transporter ekspresyon oranları artarken, JWA'nın ekspresyon oranında azalma gözlemlenmiştir. GSH ve LDH seviyelerinde ise tedavi grupları depresyon gruba göre anlamlı farklılık göstermiştir. Sonuç: Yapılan tüm analizler sonucunda depresyonda glutamat seviyesinin arttığı, tedavi gruplarında ise düzelmelerin olduğu görülmüştür. Bu fonksiyonel ve klinik düzelmelerin, depresyon tedavisinde glutamat artışını kontrol edecek mekanizmaları normal seviyelerine getirme veya glutamat taşıyıcıları ve reseptörleri üzerinden etki eden yeni tedavi yaklaşımları gibi çalışmalarda daha da önemli bir yere sahip olacağını düşünmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Aim: Depressive disorder is a common public health problem. It is known that the glutamatergic system has a role in the pathophysiology of the disease. The stress model, we created in the study, was aimed to determine the efficacy of treatment in the hippocampus tissue of the brain and to evaluate the glutamate transporters and astrocytic JWA expression. Material and method: In order to create a depression model, various stressors were applied to the rats for 60 days with the chronic unpredictable stress model. The experimental groups were randomly divided into 9 groups control, depression, sertraline, JNJ7777120 (10-20 mg/kg), ceftriaxone, and valproic acid (100-200 mg/kg). Behavioral tests were performed on the 30th and 60th days of stressor administration. Glutamate measurement was performed by in vitro voltammetry technique and rats were euthanized. After the brains of the rats were taken, genetic (JWA, EAAT1, EAAT2, and glutamine synthetase), GSH, and LDH analyzes were performed and compared with the depression group. Results: Treatment groups reversed the behavioral changes seen in depression. In the measurements we took with voltammetry, the reuptake time was 3.17±0 seconds in the control group, while it was 21.7621.76±1 seconds in the depression group. In our treatment groups, respectively, ceftriaxone (100-200 mg/kg):10.37±0.54 and 6.85±0.79; valproic acid (100-200 mg/kg): 7±0.01 and 5.31±0.41; JNJ7777120 (20-40 mg/kg): 4.37±0 and 3.67±0 measured as seconds. When we evaluated the DS region, it was observed that the reuptake times were similar for the treatment groups. In the RT-PCR evaluation, while glutamate transporter expression rates increased in the treatment groups, a decrease was observed in the expression rate of JWA. In terms of GSH and LDH levels, the treatment groups showed significant differences compared to the depression group. Conclusion: As a result of all analyzes, it was observed that the glutamate level increased in depression, and there were improvements in the treatment groups. We think that these functional and clinical improvements will have an even more important place in studies such as bringing the mechanisms that will control the increase in glutamate to normal levels in the treatment of depression or new treatment approaches that act on glutamate transporters and receptors.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    414909

    Ratlarda oluşturulan kronik hafif stres modelinde hipokampal nöronlarda agomelatinin apopitoz, kalsiyum sinyali ve oksidatif stres üzerine etkisi

    The effect of agomelatine on apoptosis, calcium signal and oxidative stress in hippocampal neurons in the model of depression in rats

    GÜLİN ÖZDAMAR ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    PsikiyatriSüleyman Demirel Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. ARİF DEMİRDAŞ

  2. Tez No

    193920

    Ratlarda oluşturulan depresyonda venlafaksin tedavisinin hipokampüs beyin kaynaklı büyüme faktörü üzerine etkisi

    Effect of venlafaxine treatment on hippocampus brain derived neurotrophic factor in rats with experimentaldepression model

    ARİF DEMİRDAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. İBRAHİM EREN

  3. Tez No

    896057

    Kronik öngörülemeyen hafif stresle indüklenerek depresyon ve obezite modeli oluşturulan ratlarda krill yağı ve hindistan cevizi yağının inflamatuvar süreçler üzerine etkisi

    Effects of krill oil and coconut oil on inflammatory processes in rats with chronic unpredictable mild stress-induced depression and obesity model

    HÜRMET KÜÇÜKKATIRCI BAYKAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Beslenme ve DiyetetikErciyes Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NESLİHAN ÖNER

    ÖĞR. GÖR. AYÇA KARA

  4. Tez No

    829470

    Behavioral and genetic evaluation of the effect of prenatal stress on functional cerebral asymmetries in rats

    Ratlarda prenatal stresin fonksiyonel serebral asimetri üzerindeki etkisinin davranişsal ve genetik açidan değerlendirilmesi

    SEVİM ISPARTA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BENGİ ÇINAR KUL

    PROF. DR. ONUR GÜNTÜRKÜN

  5. Tez No

    111467

    Ratlarda orşiektomi sonrası deneysel skrotal protez olarak kullanılan maddelerin histopatolojik etkilerinin araştırılması

    The evaluation of histopathological effects of materials used as scrotal prosthesis in rats

    A. SUAT DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    ÜrolojiGATA

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İ. DOĞAN ERDEN

Geri Dön