Geri Dön

Role of PLA2G2A rs11573156 C>G polymorphism in phospholipase activity and prostate cancer progression

PLA2G2A rs11573156 C>G polimorfizmin fosfolipaz aktivitesi ve prostat kanseri gelişimindeki rolü

PDF İndir

  1. Tez No: 730546
  2. Yazar: İPEK BEDİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DİLEK TELCİ TEMELTAŞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 119

Özet

Prostat kanseri (PCa), dünya çapında erkeklerde kansere bağlı ölümlerin en yaygın nedenidir. Günümüzde yaygın olarak kullanılan birçok tedavi yöntemi bulunmasına rağmen PCa kemoterapiye karşı direnç gösteren, yüksek metastatik özelliklere sahip ve tekrarlaması olası bir hastalıktır. Fosfolipaz A2 (PLA2), fosfogliseritlerindeki asil ester bağının hidrolizinden, bu hidroliz sonucunda oluşan yağ asitleri ve lizofosfolipidlerin sentezinden sorumludur. PLA2 enzim grubunun tanımlanmış üyelerinden biri olan sekretuvar fosfolipaz A2 grup II (PLA2G2A), hücre dışı bir enzim olarak işlev gören, salgılanan bir PLA2 formudur. PLA2G2A, güçlü inflamatuar özelliklere sahip prostaglandinlerin ve lökotrienlerin biyosentezinden sorumludur. İnflamatuar yanıtlar, tümör gelişiminin farklı aşamalarında çok önemli rol oynar. PLA2G2A, prostat kanseri de dahil olmak üzere farklı kanser türleri ile ilişkilendirilmiştir. Önceki çalışmalar, prostat kanseri hastalarında yüksek PLA2G2A serum seviyesinin tümör derecesi ile ilişkili olduğunu göstermiştir. PLA2G2A serum seviyesinin yükselmesi kısmen 5'UTR gen bölgesindeki bir SNP'ye (rs11573156 C>G polimorfizmi) bağlı olabilir. Grubumuz tarafından daha önce yapılan bir çalışma, PLA2G2A geninin 5'UTR bölgesinde G aleli taşıyan hastaların, C aleli taşıyan hastalara kıyasla metastaz gelişimine 2,5 kat daha az meyilli olduğunu göstermiştir. Bu tezin amacı, metastatik PC-3 prostat kanseri hücre dizilerinde PLA2G2A'nın 5'UTR (rs11573156 C>G) polimorfizmini, CRISPR/Cas9 teknolojisini kullanarak GC genotipinden homozigot GG genotipine çevirerek modellemektir. Gen düzenlemesinin ardından GG genotipli PC-3 prostat kanseri hücre dizisinin fonksiyonel analizi yapılmıştır ve buna göre bulgularımız literatürde ilk kez homozigot G alelinin PLA2G2A ekspresyonunu yükselttiğini, inflamatuar tümör mikroçevresini taklit eden interferon-γ ve hidrojen perokside yanıt olarak G1 fazından S fazına geçişi ve PC-3 hücrelerinin proliferasyon hızını azalttığını göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer (PCa) is one of the most common health problems and cause of cancer-related mortality among men worldwide. Despite the existence of many treatment options, PCa is a recurrent disease with highly metastatic characteristics, often resistant to chemotherapy. The phospholipase A2 (PLA2) enzyme promotes the hydrolysis of the fatty acid acyl ester bond of phosphoglycerides, leading to the release of free acids and formation of lysophospholipids. Secretory PLA2 group II (sPLA2G2A) is one of the secreted forms in the PLA2 family members, which acts as an extracellular enzyme. PLA2G2A is responsible for the biosynthesis of prostaglandins and leukotrienes, which have potent inflammatory properties. Inflammatory responses have important roles at different stages of tumor development. PLA2G2A was associated with various types of cancer and malignancies, including prostate cancer. Previous studies have shown that elevated serum levels of PLA2G2A in patients with prostate cancer was in association with the tumor grade. This elevation in serum levels of PLA2G2A may in part be due to an SNP on the 5'UTR region (rs11573156 C>G polymorphism) on the gene. A previous study of our group suggested that patients carrying the G allele on the 5'UTR region of the PLA2G2A gene were 2.5 times less susceptible to development of metastatic PCa compared with those carrying the C allele. The aim of this thesis was to model the 5'UTR (rs11573156 C>G) polymorphism of PLA2G2A in metastatic PC-3 prostate cancer cell lines by editing GC genotype to the homozygous GG genotype using the CRISPR/Cas9 technology. Following gene editing, functional analysis of the PC-3 prostate cancer cell line with GG genotype was performed. This study is the first to investigate the effect of PLA2G2A rs11573156 SNP in PLA2G2A expression as well as proliferation and cell cycle regulation in PCa. Our findings demonstrate for the first time in literature that the homozygous G allele elevates the PLA2G2A expression, decreases the proliferation rate of PC-3 cells by attenuating the transition from G1 phase to S phase in response to hydrogen peroxide and interferon-γ that mimics the inflammatory tumor microenvironment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    667994

    Identifying functionally important missense mutations in cancer by dynamics-based analysis and predicting pathogenicity/disease category of missense mutations

    Kanserde fonksiyonel öneme sahip yanlış anlam mutasyonların dinamik tabanlı analizle belirlenmesi ve yanlış anlam mutasyonların patojenite/hastalık kategorisinin tahmin edilmesi

    JAN FEHMİ SAYILGAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyofizikKoç Üniversitesi

    Hesaplamalı Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET GÖNEN

  2. Tez No

    411823

    Bir toplumda demokrasinin gelişmesinde 'yerel yönetimler''in rolü: Tarihsel, siyasal ve idari anlamda bir analiz

    Role of 'local governances' in the development of democracy within a society: A historical, political and administrative analysis

    FEVZİ YAHŞİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Kamu YönetimiKırıkkale Üniversitesi

    Siyaset Bilimi ve Kamu Yönetimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. FİKRET ÇELİK

  3. Tez No

    411956

    Varikosele bağlı testiküler disfonksiyonun patofizyolojisinde TRAIL ve resptörlerinin rolü

    Role of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in the pathogenesis of varicocele-induced testicular dysfunction

    ORÇUN ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    ÜrolojiAkdeniz Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL TÜRKER KÖKSAL

  4. Tez No

    412577

    Çocuklardaki akut gastroenteritte akut faz belirteçlerinin ayırıcı tanıdaki rolü

    Role of the acute phase reactans for differential diagnosis at acutegastroenteritis in children

    SULTAN GÖNCÜ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GastroenterolojiSelçuk Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAŞAR ŞEN

  5. Tez No

    412735

    Deneysel testis torsiyonunda difüzyon ağırlıklı manyetik rezonans görüntülemenin yeri

    Role of diffusion weighted magnetic resonance imaging in evaluation of experimental testicular torsion

    FURKAN UFUK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Radyoloji ve Nükleer TıpPamukkale Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. DUYGU HEREK

Geri Dön