Geri Dön

Sarkoidoz tanılı hastalarda telomeraz mutasyonu

Telomerase mutation in patients with sarcoidosis

  1. Tez No: 730949
  2. Yazar: SÜMEYYE KEMENT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEFTUN ÜNSAL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Sarkoidoz, telomeraz, fibrozis
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ondokuz Mayıs Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 79

Özet

Amaç: Sarkoidoz, nedeni bilinmeyen, non-kazeifiye granulomların varlığı ile karakterize, başta akciğer olmak üzere vücuttaki tüm organları etkileyebilen, sistemik inflamatuar bir hastalıktır. Sarkoidozun fibrotik olan 4. evresinin tedaviye yanıtı genellikle yeterli düzeyde olmamakta ve hastada solunum sıkıntısına yol açabilmektedir. Yapılan çalışmalarda idiyopatik pulmoner fibroziste telomeraz gen ekspresyonunun azalması, fibrogenez ve karsinogenezde bu düzenleyici genin farklı roller üstlendiğini göstermektedir. Bazı telomeraz gen polimorfizmleri ile akciğer kanseri ve idiyopatik pulmoner fibrozis arasında anlamlı ilişki ortaya konmuştur. Biz de çalışmamızda sarkoidoz tanılı hastalarda fibrozise gidiş ile telomeraz mutasyonu arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı polikliniğine 1 Aralık 2020- 1 Aralık 2021 tarihleri arasında başvuran 18'i erkek, 73'ü kadın olmak üzere, en az 2 yıl önce klinik ve histopatolojik olarak sarkoidoz tanısı almış toplam 93 hasta çalışmaya dahil edildi. Çalışmaya alınan 27 hasta evre 1, 51 hasta evre 2 ve 3 parankim tutulumu olan fibrozis gelişmeyen grup, 15 hasta da evre 4 olarak değerlendirildi. Hastaların venöz kanlarından DNA izolasyonu yapıldıktan sonra PCR (Polimeraz Zincir Reaksiyonu) ile uygun genetik bölge çoğaltıldı. Sanger dizileme ile telomeraz polimorfizmi belirlendi. Telomeraz rs2853669 tek nükleotid polimorfizminde bulunan homozigot TT, homozigot CC ve heterozigot TC olmak üzere üç genotip, çalışmaya alınan hastalarda belirlendi. Bulgular: Fibrotik olmayan sarkoidoz grubunun %34,6'sında TT, %50'sinde TC, %15,3'ünde CC genotipi; fibrotik grubun ise %40'ında TT, %40'ında TC, %20'sinde CC genotipi tespit edildi. Fibrotik olmayan ve fibrotik sarkoidoz grubu karşılaştırıldığında genotipler açısından anlamlı farklılık saptanmadı (p=0,76). CC genotipindeki kişilerin FEV1 %'si, diğer genotiplerdeki kişilere göre daha düşük izlenmiştir (TT, TC ve CC genotiplerinin FEV1%'lerinin ortalama ± standart sapmaları sırasıyla, 97,9±17,9; 96,0±16,0; 79,9±23.8; p=0,01). Sonuç: Telomeraz rs2853669 polimorfizminin sarkoidozun fibrozise gidişi ile ilişkisinin olmadığı bulunmuştur, ancak bu polmorfizme sahip CC genotipindeki bireylerin FEV1%'si diğer genotiplere göre daha düşüktür. Telomeraz rs2853669 polimorfizmi daha büyük örneklemlerde incelenmelidir. Diğer yaygın tek nükleotid polimorfizmleri de sarkoidozda incelenmeli ve sağlıklı gruplarla karşılaştırılmalıdır. Sarkoidoz hastalarında telomer ve telomerazla yapılan çalışmalarda telomer boyu incelenmiş, ancak literatürde telomeraz mutasyonu çalışmalarına rastlanmamıştır. Çalışmamızın da sarkoidoz hastalarında telomeraz mutasyonu incelenmesi, polimorfizmlerle fibrozis ilişkisinin araştırılması için ileri çalışmalara ışık tutacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Aims: Sarcoidosis is a systemic inflammatory disease of unknown cause, characterized by the presence of non-caseating granulomas, which can affect all organs in the body, especially the lung. The response to the treatment of the 4th stage of sarcoidosis, which is fibrotic, is usually not sufficient and may cause respiratory distress in the patient. The decrease in telomerase gen expression in idiopathic pulmonary fibrosis shows that this regulatory gene plays different roles in fibrogenesis and carcinogenesis. A significant relationship has been demonstrated between some telomerase gene polymorphisms and lung cancer and idiopathic pulmonary fibrosis. İn our study we aimed to investigate the relationship between progression to fibrosis and telomerasemutation in patients with sarcoidosis. Materials and Methods: A total of 93 patients were included in the study, who applied to Ondokuz Mayıs University Hospital Chest Diseases Department outpatient clinic between 1 December 2020 and 1 December 2021, 18 men and 73 women, were diagnosed with sarcoidosis clinically and histopathologically at least 2 years ago. Among the patients included in the study, 27 patients were evaluated as stage 1, 51 patients as stage 2 and 3, the group with parenchymal involvement without fibrosis, and 15 patients as stage 4. After DNA isolation from the venous blood of the patients, the appropriate genetic region was amplified by PCR (Polymerase Chain Reaction). Telomerase polymorphism was determined by Sanger sequencing. Three genotypes, homozygous TT, homozygous CC and heterozygous TC, found in telomerase rs2853669 single nucleotide polymorphism were determined in the patients included in the study. Results: In the non-fibrotic sarcoidosis group, 34,6% were TT, 50% TC, 15,3% CC genotype; in the fibrotic group, TT genotype was detected in 40%, TC in 40%, and CC in 20% (p=0,76). The FEV1% of individuals with the CC genotype were lower than those of the other genotypes (mean ± standard deviations of FEV1% of the TT, TC, and CC genotypes 97,9±17,9; 96,0±16,0; 79,9±23,8 respectively; p=0,01). Conclusion: Telomerase rs2853669 polymorphism was not found to be associated with the progression of sarcoidosis to fibrosis, but the FEV1% of individuals with CC genotype in this polymorphism is lower than other genotypes.

Benzer Tezler

  1. Sarkoidoz tanılı hastalarda mesleki ve çevresel maruziyetin klinik ve radyolojik progresyona etkisi var mıdır?

    Is there any effect of clinical and radiological progression on occupational and environmental exposure in patients with sarcoidosis?

    DENİZ UYSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TÜLİN SEVİM

  2. Sarkoidoz tanılı hastalarda serum kitotriozidaz enzim düzeylerinin hastalık aktivitesi ve klinik seyir ile ilişkisi

    The relationship of serum chitotriosidase enzyme levels with disease activity and clinical course in patients with sarcoidosis

    ECE ŞAHİNOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Göğüs HastalıklarıKocaeli Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAŞİM BOYACI

  3. Sarkoidoz tanılı hastalarda CRR2 geninin yeni nesildizi analizi ile taranması

    Screening of CCR2 gene in sarcoidosis with patients next generation sequence analysi̇s

    PINAR YILDIZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikDüzce Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RECEP ERÖZ

  4. Sarkoidoz tanılı hastalarda bronkoalveoler lavaj (BAL)'daki CD4/CD8 lenfosit oranının steroid tedavisi yanıtına etkisi var mıdır?

    Does the CD4/CD8 lymphocyte ratio in bronchoalveolar lavage (BAL) affect steroid treatment response in patients with sarcoidosis?

    ELİF İDİL BÜYÜKKAYALI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL ARINÇ

    DR. LALE SERTÇELİK

  5. Sarkoidoz tanısı almış hastalarda kardiyak tutulumun manyetik rezonans görüntüleme, holter elektrokardiyografi, ekokardiyografi ve serolojik biyomarkerlar ile araştırılması

    Investigation of cardiac involvement with magnetic resonance imaging, holter electrocardiography, echocardiography and serological  biomarkers in patients with A diagnosis of sarcoidosis

    ECEM NAZ ERTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Göğüs HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR ULUBAŞ