Geri Dön

Düşük molekül ağırlıklı heparinin oral verilmesi amacıyla nano taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve etkinliğinin değerlendirilmesi

Development and evaluation of activity of nano-delivery systems containing low molecular weight heparin for oral administration

PDF İndir

  1. Tez No: 733561
  2. Yazar: GAMZE RÜZGAR ÖZEMRE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FÜSUN ACARTÜRK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 220

Özet

Bu tezin amacı; enoksaparinin (düşük molekül ağırlıklı heparin) oral biyoyararlanımını arttırmak amacıyla nanosistemlerinin geliştirilmesi ve etkinliğinin değerlendirilmesidir. Bu hedef doğrultusunda ara tabakasında enoksaparin içeren üç tabakalı nanolifler (NF), enoksaparin yüklü nanopartiküller (NP), hazırlanan nanopartiküllerin yüklendiği üç tabakalı nanolifler (NP/NF ikili sistemi) hazırlanmıştır. Nanoliflerin hazırlanmasında, elektro-çekim işlemi için kritik parametreler (polimer çözeltisinin viskozite, iletkenlik ve yüzey gerilimi) ölçülmüştür ve işlem koşulları (akış hızı, voltaj vb.) optimize edilmiştir. Nanopartiküllerin hazırlanmasında iyonik jelasyon yöntemi kullanılmıştır, formülasyon içeriğinin (polimer konsantrasyonu, polimer:etkin madde a/a oranı vb.) ve işlem parametrelerinin (karıştırma hızı, süresi, vb) belirlenmesi için çalışmalar yapılmıştır. Nanoliflerin alt ve üst tabakasında pH'ya bağımlı çözünen Eudragit S100 kullanılmıştır. Nanoliflerin üç tabakasının da alınan SEM görüntüleri sonucunda liflerin yüzeyleri pürüzsüz ve lif çapları 300-500 nm arasında bulunmuştur. Nanoliflerin, temas açıları 100º'den yüksek, poroziteleri ise %50'den yüksek bulunmuştur. Enoksaparin miktarı liflerde 390-400 μg/cm2 arasındadır. İn vitro salım çalışması sonucunda lif formülasyonları, nanopartikül formülasyonuna göre etkin madde salımını geciktirmiştir, ancak tavşan barsak dokusundan geçiş çalışması sonucunda permeasyon özellikleri benzer bulunmuştur (p>0,05). MTT çalışmaları sonucunda 75 μg/ml enoksaparin dozunun Caco-2 çalışmaları için güvenle kullanılabileceği belirlenmiştir. Caco-2 geçiş çalışmaları sonucunda formülasyonların permeasyonları benzer bulunmuştur (p>0,05). Stabilite çalışmalarında 12 aylık süre sonucunda bütün koşullarda (4ºC/ortam nemi, 25ºC/%60 bağıl nem ve 40ºC/%75 bağıl nem) lif çaplarında önemli bir değişim olmazken, etkin madde salımında ve etkin madde miktarında değişim gözlenmiştir. İn vivo çalışmalar sonucunda en yüksek pıhtılaşma sürelerine oral uygulanan NP ve NP/NF formülasyonları ile (52,7 ve 42,8 sn) ulaşılmıştır. Parenteral yoldan kullanılan enoksaparinin alternatif olarak hasta uyuncu ve uygulama kolaylığı açısından oral yoldan verilebilmesi için umut vaat eden sonuçlara ulaşılmıştır.

Özet (Çeviri)

The purpose of this thesis was the development and evaluation of nanodelivery systems to increase the oral bioavailability of enoxaparin (low molecular weight heparin). In line with this goal, three nanosystems were prepared such as, three-layered nanofibers (NF), enoxaparin loaded nanoparticles (NP), three-layered nanofibers prepared by loading nanoparticles (NP/NF). In the preparation of nanofibers, the critical parameters (viscosity, conductivity and surface tension of the polymer solution) for the electrospinning process, were measured and the process parameters (flow rate, voltage, etc.) were optimized. Nanoparticles were prepared by ionic gelation method, to determine the formulation content (polymer concentration, polymer: active substance w/w ratio etc.) and process parameters (mixing speed, duration, etc.), studies were carried out. Eudragit S100 was used in the lower and upper layers of the nanofibers which is a pH dependent polymer. As a result of the SEM images of nanofibers, the surfaces of the fibers were found to be smooth and the fiber diameters were between 300-500 nm. The contact angles of nanofibers were found to be higher than 100º and their porosity higher than 50%. The amount of enoxaparin was between 390-400 μg/cm2 in the fibers. As a result of the in vitro release study, nanofibers delayed the drug release compared to the nanoparticles, but similar permeation properties was found as a result of the permeation study through the rabbit intestinal tissue (p> 0,05). As a result of MTT studies, the safest dose that can be used for Caco-2 permeability studies was 75 µg/mL. A a result of Caco-2 studies no significant difference was found between the permeations of the formulations (p> 0,05). In the stability studies, at the end of 12-month period, there was no significant change in fiber diameters in all conditions (4ºC/ambient humidity, 25ºC / 60% relative humidity and 40ºC / 75% relative humidity), while the drug release and the amount of drug did change. As a result of in vivo studies, the highest coagulation times were reached with oral administered NP and NP/NF formulations (52,7 and 42,8 seconds). Promising results have been achieved for oral administration of enoxaparin as an alternative route to parenteral in terms of patient compliance and ease of administration.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    815378

    Non valvüler atriyal fibrilasyonlu varfarin kullanan hastalarda INR farkindaliğinin ve hedeflere ulaşma oranlarinin belirlenmesi

    Determining INR awareness of the patients who use warfarin and rates of achieving the target dosage

    NAZAN DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    İç HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEMA BASAT

  2. Tez No

    690095

    Akut pulmoner embolinin uzatılmış tedavisinde direk oral antikoagülanlar (DOAK) ile diğer antikoagülanların mortali başta olmak üzere major komplikasyonlar açısından karşılaştırılması: gerçek yaşam verileri

    Comparison of direct oral anticoagulants (DOAC) and other anticoagulants in the extended treatment of acute pulmonary embolism in terms of major complications, particularly mortality: REAL-life data

    MEHMET BURAK ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Göğüs Hastalıklarıİnönü Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TALAT KILIÇ

  3. Tez No

    171408

    Hacettepe Erişkin Hastanesi'ne başvuran 146 venöz tromboembolizm vakasının incelenmesi

    Evaluation of 146 adult venous thromboembolism cases applied to Hacettepe University Hospitals

    GÜL İLHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. YAHYA BÜYÜKAŞIK

  4. Tez No

    799384

    Tromboz tanılı çocukların etiyolojik faktörleri, klinik bulguları, tetkik ve tedavi yöntemleri, takip süreçlerinin değerlendirilmesi

    Etiological factors, clinical findings, examination and treatment methods, evaluation of follow-up processes of children with thrombosis diagnosis

    MELTEM ÖZKÖK SALT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYLİN CANBOLAT AYHAN

  5. Tez No

    649544

    Pulmoner trombembolide farklı antikoagulan tedavilerin hasta ilaç uyumu ve etkinlik açısından karşılaştırılması

    Comparison of different anticoagent treatments in pulmonary thrombembolizm in terms of patient drug compliance and efficacy

    ZENFIRA ALASGAROVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Göğüs HastalıklarıGazi Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları ve Allerji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İPEK KIVILCIM OĞUZÜLGEN

Geri Dön