Antineoplastik ajan-model membran etkileşimlerinin biyofiziksel açıdan moleküler düzeyde incelenmesi
The investigation of antineoplastic agent-model membranes interactions in terms of biophysical at molecular level
- Tez No: 738845
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MELEK DUYGU BİLGE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Fizik ve Fizik Mühendisliği, Biophysics, Physics and Physics Engineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genel Fizik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 160
Özet
Miltefosin (MLT) leishmanya ve çeşitli kanser türlerine karşı kullanılan alkilfosfolipidler (APL) grubuna dahil geniş spektrumlu bir ilaçtır. APL'lerin en önemli özelliğinin, normal hücrelere zarar vermeden sadece kanserli hücreleri öldürdüğünün düşünülmesidir. Bununla birlikte, APL'lerin moleküler düzeydeki etki mekanizması henüz ayrıntılı olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada, MLT'nin normal ve kanser hücre membranları ve bunun yanı sıra kanserin evresi ve hatta metastaz durumunu gösteren bir belirteç olan membranda PS oranın artması durumunda moleküler düzeydeki etki mekanizmalarının aydınlatılması amaçlanmıştır. Sağlıklı hücre membranını modellemek için dipalmitoil fosfatidilkolin (DPPC) ,kanserli hücre membranını modellemek için dipalmitoil fosfatidilserin (DPPS) ve kanserin erken evresi veya metastas durumunda yapıdaki DPPS oranı değişimini modellemek için ise DPPC/DPPS(3:1) ve DPPC/DPPS (1:1) oranında çok katmanlı (MLV) veziküller hazırlanmıştır. Bu model yapılara MLT eklenerek DPPC/MLT, DPPS/MLT, DPPC/DPPS(3:1)/MLT ve DPPC/DPPS (1:1)/MLT olmak üzere ikili ve üçlü sistemler oluşturulmuştur. İkili ve üçlü sistemlerde MLT'nin membran faz geçişi, membran düzeni ve membran dinamiği üzerindeki etkileri Fourier Dönüşümlü Kızılötesi (FTIR) spektroskopisi ve Diferansiyel Taramalı Kalorimetri (DSC)'si kullanılarak sıcaklığa ve konsantrasyona bağlı olarak incelenmiştir. Karşılaştırmalı sonuçlar, MLT'nin, kanser hücresini model alan DPPS/MLT sistemlerini, sağlıklı hücreleri model alan DPPC/MLT sistemlerinden daha fazla etkilediğini aynı zamanda yapıda DPPS oranı arttıkça etkileşimin arttığını göstermektedir. Sonuçlarımız, miltefosinin tümör hücresine yönelim gösterdiğinin moleküler düzeydeki kanıtı olduğu gibi kanserin evresine bağlı olarak membranda anyonik lipidlerin artmasıyla ilacın etkisinin arttığını göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Miltefosine (MLT) is a broad-spectrum drug included in the group of alkylphospholipids (APL) used against leishmania and various types of cancer. It is thought that the most important feature of APLs is that they only kill cancerous cells without harming normal cells. However, the action mechanism of APLs at the molecular level is not yet known in detail. This study aimed to elucidate the action mechanisms of MLT at the molecular level on normal and cancer cell membranes as well as the status of increasing the ratio of PS in the membrane, which is a marker showing the stage of cancer and even metastasis. The interaction of MLT with multilayered liposomes (MLVs) of dipalmitoyl phosphatidylcholine (DPPC) mimicking healthy cell membrane, dipalmitoyl phosphatidylserine (DPPS) mimicking cancer cell membrane and also DPPC/DPPS(3:1) and DPPC/DPPS (1:1) liposomes mimicking membrane structures where increased DPPS ratio in the structure is associated with early stage of cancer or metastasis status, the effects on membrane phase transition, membrane order and membrane dynamics were investigated depending on temperature and concentration using Fourier Transform Infrared (FTIR) spectroscopy and Differential Scanning Calorimetry (DSC). Comparative results show that MLT affects DPPS/MLT systems mimicking cancer cells more than DPPC/MLT systems mimicking healthy cells, and the interaction increases as the DPPS ratio increases in the structure. Our results show that miltefosine is the evidence at the molecular level that it is directed towards the tumor cell, and that the effect of the drug increases with the increase of anionic lipids in the membrane depending on the stage of the cancer.
Benzer Tezler
- Proliferatif vitreoretinopati tedavisinde doğal molekül olan apigenin kullanımının in vitro modelde araştırılması
Investigation of the use of apigenin, a natural molecule, in the treatment of proliferative vitreoretinopathy in an in vitro model
ÖZLEM KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Göz HastalıklarıTrakya ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RÜVEYDE GARİP
- The investigation of the clotrimazole induced apoptosis mechanism in saccharomyces cerevisiae
Saccharomyces cerevisiae da klotrimazol indüklü apoptozis mekanizmasının aydınlatılması
BERNA KAVAKCIOĞLU YARDIMCI
- Gemcitabine'in koklea üzerindeki etkisinin deneysel hayvan modelinde otoakustik emisyonla değerlendirilmesi
Evaluation of the gemcitabine effect on the cochlea by otoacoustic emission in experimental animal model
RIFAT KARLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Kulak Burun ve BoğazZonguldak Karaelmas ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. EBRU TAŞ
- Hücre penetrasyonu yüksek ve mitokondri hedefli antioksidanların kemoterapi ile tetiklenen periferik nöropati üzerine etkilerinin in vitro modelde incelenmesi
Investigation of the effects of HİGH cell penetration and mitochondrial targeted antioxidants on chemotherapy-induced peripheral neuropathy in vitro model
GÜLCAN VAROL
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2022
OnkolojiKaradeniz Teknik Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EVREN FİDAN
- Kronik hipoksi ile oluşturulmuş pulmoner arteriyel hipertansiyon hayvan modeline bevacizumab uygulamasının etkileri
Effects of bevacizumab administration on the chronic hypoxic pulmonary arterial hypertension animal model
CANAN KARAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Göğüs HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EYÜP SABRİ UÇAN