Kemoterapik bir ajan olan paklitakselin obezite ile ilişkili genler üzerindeki etkisinin in vitro araştırılması
A chemotherapic agent paclitaxel's the effect of obesity-related genes in vitro research
- Tez No: 740337
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ CEYDA OKUDU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Beslenme ve Diyetetik, Nutrition and Dietetics
- Anahtar Kelimeler: Eşleşme bozucu proteinler, Genetik, Genler, Leptin, Obezite, Paklitaksel, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, İn vitro, Uncoupling proteins, Genetics, Genes, Leptin, Obesity, Paclitaxel, Polymerase chain reaction, In vitro
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Haliç Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Obezite, vücutta depolanan yağ dokusunun toplam vücut kütlesine oranının artışı olarak tanımlanabilir. Bireyde sadece fazla kilo olarak algılansa da beraberinde tip 2 diyabet , hipertansiyon, kardiyovasküler hastalıklar, kanser gibi bir çok sağlık problemini getirir. Obeziteye moleküler boyutta bir çok faktör etki eder. Leptin iştah azaltıcı nöronları uyarır ve iştah artırıcı nöronları baskılar. Bireyin iştahını kontrol ettiği için obezite üzerinde etkisi vardır. UCP-1 kahverengi yağ dokusundan yüksek miktarda salgılanır. Vücut ısısının korunmasında, yani termogenezde çok önemli bir rol üstlenir. Termogenez vücudun ihtiyaç duyduğu kalori miktarını etkilediği için obezite üzerinde etkisinin olduğu kabul edilir. C/EBP- β adipogenez sırasında birçok sürece katılmaktadır. Kanser tedavisinde kemoterapi sık kullanılan bir yöntemdir. Paklitakselde bu kemoterapik ajanlardan birisidir. Bu çalışmada, paklitakselin leptin, UCP-1 ve C/EBP- β genleri üzerindeki etkisi araştırılmıştır. Çalışmada, insan preadiposit hücreleri 37°C ve %5 CO2 şartlarında ticari olarak satın alınan preadiposit büyüme besiyerinde çoğaltılmıştır. Çoğalan hücreler 12 kuyucuklu hücre kültür tabaklarına 105 hücre/kuyu olacak şekilde ekilmiş ve farklılaşmanın tamamlanma süreci olan 15 gün boyunca 3 gün ara ile 50 nM paklitaksel + farklılaşma besiyeri uygulanmıştır. Uygulama zaman bağımlı olarak 0.gün, 3.gün, 6.gün, 9.gün ve 12.gün paklitaksel + farklılaşma besiyeri şeklinde yapılmıştır. Paklitakselin sitotoksik etkisini ölçmek için MTT testi uygulanmıştır. Gen ifade analizi için total RNA (ribonükleik asit) izolasyonu yapılmıştır. Adipogenez sürecinde zaman bağımlı olarak uygulanan paklitakselin leptin, UCP-1 ve C/EBP- β gen ifadesine etkisi GZ-PZR Sonuç olarak, paklitakselin lipit birikimi baskılayarak kanser kaşeksisinde adipoz doku kaybına katkı sağlayabileceği ancak bu süreçte obezite ilişkili leptin, UCP-1 ve C/EBP- β ifade düzeylerinde gösterdiği değişimin daha fazla çalışma ile analiz edilmesi gerektiği tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Obesity can be defined as the increase in the ratio of the fat tissue stored in the body to the total body mass. Although it is perceived as only overweight in the individual, it brings with it many health problems such as type 2 diabetes, hypertension, cardiovascular diseases and cancer. Many factors affect obesity at the molecular level. Leptin stimulates appetite-reducing neurons and suppresses appetiteenhancing neurons. It has an effect on obesity as it controls the appetite of the individual. UCP-1 is secreted in high amounts from brown adipose tissue. It plays a very important role in maintaining body temperature, that is, in thermogenesis. Since thermogenesis affects the amount of calories the body needs, it is considered to have an effect on obesity. C/EBP-β participates in many processes during adipogenesis. Chemotherapy is a frequently used method in cancer treatment. Paclitaxel is one of these chemotherapeutic agents. In this study, the effect of paclitaxel on leptin, UCP-1 and C/EBP-β genes was investigated. In the study, human preadipocyte cells were grown in commercially purchased preadipocyte growth medium at 37°C and 5% CO2. Proliferating cells were seeded in 12-well cell culture dishes at 105 cells/well and 50 nM paclitaxel + differentiation medium was applied at 3 days intervals for 15 days, which is the completion process of differentiation. The application was done as paclitaxel + differentiation medium on day 0, day 3, day 6, day 9 and 12 depending on time. MTT test was used to measure the cytotoxic effect of paclitaxel. Total RNA was isolated for gene expression analysis. The effect of paclitaxel administered timedependently during adipogenesis on leptin, UCP-1 and C/EBP-β gene expression was analyzed by RT-PCR. As a result of the study, it was determined that paclitaxel given during the adipogenesis process suppressed differentiation and lipid accumulation in human preadipocytes (p<0.01). As a result of gene expression analysis, there was no significant change in the expression of leptin (p>0.05). There was no significant change in UCP-1 gene expression (p>0.05). There was a significant change in C/EBP-β gene expression (p<0.05). As a result, it was determined that paclitaxel may contribute to adipose tissue loss in cancer cachexia by suppressing lipid accumulation, but the change in obesity-related leptin, UCP-1 and C/EBP-β expression levels in this process should be analyzed with further studies.
Benzer Tezler
- Endostatin, vinorelbin ve kombinasyonlarının insan endotel, böbrek epitel ve meme kanser hücreleri üzerine olan sitotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of the cytotoxic effects of endostatin, vinorelbine and their combination of human endotelial, kidney epitelial and breast cancer cells
AYŞEGÜL CANSU KİLİT
- Trimetazidinin MCF-7 hücrelerinin proliferasyonu, apoptozu, migrasyonu ve ATP miktarı üzerindeki etkileri
Effects of trimetazidine on proliferation, apoptosis, migration and ATP level of MCF-7 cells
EMRE KENDİGELEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiOrdu ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZÜLAL ATLI ŞEKEROĞLU
- Nanoparticle enabled diagnosis and combination therapy of cancer
Nanoparçacık destekli kanser tanı ve kombine tedavi araştırmaları
EDA ÇELİKBAŞ
- Morfolin ve amino grubu taşıyan p-ter-bütilkaliks[4]arene bileşiklerinin nanofiberlerinin MCF-7 meme kanseri hücre uygulamaları
Use of synthesis nanofibers of morpholine and amino groups carrying p-tert-butylcalix [4] arene compounds in MCF-7 breast cancer cell applications
SEDA DEMİRCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyoteknolojiSelçuk ÜniversitesiNanoteknoloji ve İleri Malzemeler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞEREF ERTUL
- Olaparib-paclitaxel kombinasyonunun PARP1/2 inhibitör dirençi MCF-7 meme kanseri hücrelerinde apoptotik biyogöstergeler üzerine etkisi
Effect of olaparib-paclitaxel combination on apoptotic biomarkers in PARP1/2 inhibitor-resistant MCF-7 breast cancer cells
ABDULLAH YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikBingöl ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CAN ALİ AĞCA
