Kronik lenfositik lösemide immünglobulin ağır zincir mutasyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of immunglobulin heavy chain mutation in chronic lymphocytic leukemia
- Tez No: 740345
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖNDER ARSLAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, İç Hastalıkları, Hematology, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Kronik lenfositik lösemi (KLL), IGHV, Türkiye, Lösemi, Lösemi-lenfositik-kronik-B hücreli, Mutasyon, İmmünoglobülinler-ağır zincir, Chronic lymphocytic leukemia (CLL), IGHV, Turkey, Leukemia, Leukemia-lymphocytic-chronic-B-Cell, Mutation, Immunoglobulins-heavy chain
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kronik lenfositik lösemi (KLL); B lenfositlerden köken alan, görülme sıklığı yaşla artan ve klinik seyri değişken bir hastalıktır. Hastalığın klinik seyri, klinik evrenin yanında IGHV mutasyonundan ve bu mutasyona eşlik edebilen diğer klinik durumlardan etkilenmektedir. Amaç: Bu çalışmada Türkiye'de ilk defa IGHV mutasyonunun KLL'deki etkisini araştırmak ve bu mutasyona eşlik edebilen klinik durumları göstermek amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı tarafından 2010-2020 yılları arasında KLL/SLL tanısı ile takip edilen ve IGHV mutasyonu araştırılan 96 hastanın demografik özellikleri, laboratuvar sonuçları, tedavileri, tedavi sonuçları retrospektif ve kesitsel olarak incelendi. Ki-kare testi, Fisher'in kesin testi ve Mann-Whitney U testi kullanılarak gruplar arasında demografik özellikler karşılaştırıldı. Kaplan-Meier yöntemi kullanılarak progresyonsuz sağ kalım (PFS) ve genel sağ kalım (OS) analiz edildi ve logrank testi kullanılarak karşılaştırıldı. Bulgular: IGHV mutasyonu yorumlanamayan 5 hasta bulunmaktadır. Kalan 91 hastanın %47,3'ünde (n=43) mutant IGHV (M-IGHV), %52,7'sinde (n=48) mutant olmayan IGHV (UM-IGHV) saptanmıştır. Artmış CD38 ve CD49d ekspresyonu, UM-IGHV ile ilişkili bulunmuştur (sırasıyla p=0,01 ve p<0,001). ZAP70 ekspresyonu ile IGHV mutasyonu arasında ilişki saptanmamıştır (p=0,137). IGHV mutasyonu ile lenfosit ikilenme zamanı (LDT) arasında anlamlı ilişki bulunmamıştır (p=0,271). IGHV mutasyonu ile 1. sıra tedavi yanıtı ve yanıt sonrası hastalık nüksü arasında anlamlı ilişki kurulamamıştır (sırasıyla p=0,537 ve p=0,133). IGHV mutasyonu ile ilk tedaviye kadar geçen süre (TTFT) ve ölüm arasında anlamlı ilişki olduğu saptanmıştır (sırasıyla p=0,018 ve p=0,023). IGHV mutasyonu ile PFS veya OS arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır (sırasıyla p=0,759 ve p=0,178). Sonuç: Çalışmamızda amaçlandığı gibi ülkemizde ilk defa IGHV mutasyonunun KLL'deki etkisi araştırılmıştır ve bu mutasyona eşlik edebilen durumlar ortaya konmuştur. IGHV mutasyonunun daha büyük hasta grupları üzerinde incelenmesi, TP53 mutasyonunun da değerlendirmeye alınması, bu mutasyonların hastalık üzerindeki etkisinin daha iyi anlaşılmasını sağlayacaktır.
Özet (Çeviri)
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a disease originating from B lymphocytes; its incidence increases with age, and its clinical course is variable. In addition to the clinical stage, the clinical course of the disease is affected by IGHV mutation and other clinical conditions that may accompany this mutation. Aim: In this study, it was aimed to investigate the effect of IGHV mutation in CLL for the first time in Turkey and to show the clinical conditions that may accompany this mutation. Materials and Methods: Demographic characteristics, laboratory results, treatments, and treatment results of 96 patients who were followed up by Ankara University School of Medicine Department of Hematology with the diagnosis of CLL/SLL between 2010 and 2020 and whose IGHV mutations were investigated, were retrospectively and cross-sectionally scanned. Demographic characteristics were compared between groups using chi-square test, Fisher's exact test and Mann–Whitney U test. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were analyzed using the Kaplan–Meier method and compared using the logrank test. Results: There are 5 patients whose IGHV mutation could not be interpreted. Mutated IGHV (M-IGHV) was detected in 47.3% (n=43) of the remaining 91 patients, and unmutated IGHV (UM-IGHV) was detected in 52.7% (n=48) patients. Increased CD38 and CD49d expression were associated with UM-IGHV (p=0.01 and p<0.001, respectively). No correlation was found between ZAP70 expression and IGHV mutation (p=0.137). There was no significant relationship between IGHV mutation and lymphocyte doubling time (LDT) (p=0.271). No significant relationship could be established between IGHV mutation and first-line treatment response and disease recurrence after response (p=0.537 and p=0.133, respectively). A significant correlation was found between IGHV mutation and time to first treatment (TTFT) and death (p=0.018 and p=0.023, respectively). No significant correlation was found between IGHV mutation and PFS or OS (p=0.759 and p=0.178, respectively). Conclusion: As it was aimed in our study, the effect of IGHV mutation on CLL was investigated for the first time in our country, and the conditions accompanying this mutation were revealed. Examining the IGHV mutation on larger patient groups and evaluating the TP53 mutation will provide a better understanding of the effects of these mutations on the disease.
Benzer Tezler
- Kronik lenfositik lösemili hastaların kemik iliği biyopsi örneklerinde IGVH mutasyon durumu ile ZAP70 ve CD38'in immünhistokimyasal olarak analizinin prognostik önemi
Prognostic significance of the IGVH mutation status and immunohistochemical analysis of ZAP70 and CD38 in bone marrow biopsies in chronic lymphocytic leukemia
NESİBE KAHRAMAN ÇETİN
- Kronik lenfositik lösemide ZAP-70 ve CD38 ekspresyon düzeylerinin hastalığın progresyonu üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
ÜMİT BARBAROS ÜRE
- Kronik lenfositik lösemide hücre yüzey antijenlerinin (CD38-CD138-CD56-CD16) ve ZAP-70 seviyesinin evre ve prognoza etkisi
Chronic lymphocytic leukemia cell surface antigens (CD38-CD138-CD56-CD16) and ZAP-70 levels and impact on prognosis in stage
SEVİLAY TUNÇEZ
- Kronik lenfositik lösemide ZAP70 ekspresyonunun prognozdaki yeri ve T/B hücre profili.
The infortance of ZAP70 expression in the prognosis and the T/B cell profiles in chronic lymphocytic leukemia.
NİLGÜN IŞIKSAÇAN
- Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers
Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu
ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN
