Alfa lipoik asit'in insan dejenere intervertebral disk dokusu primer hücre kültürleri üzerine potansiyel etkilerinin araştırılması
Investigation of the potential effects of alpha lipoic acid on human degenerated intervertebral disc tissue primary cell cultures
- Tez No: 743429
- Danışmanlar: PROF. DR. HANEFİ ÖZBEK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Alfa-lipoik asit, intervertebral disk dejenerasyonu, kıkırdak oligomerik matriks proteini, kondroaderin gen, matriks metalloproteinaz, Genler, Hücre kültürü, Kıkırdak, Lipoik asit, Matriks metalloproteinazlar, İntervertebral disk, İntervertebral disk deplasmanı, Alpha-lipoic acid, intervertebral disc degeneration, cartilage oligomeric matrix protein, chondroaderin gene, matrix metalloproteinase, Genes, Cell culture, Cartilage, Lipoic acid, Matrix metalloproteinases, Intervertebral disc, Intervertebral disc displacement
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu araştırmada, farklı terapötik etki çeşitliliği nedeni ile son yıllarda bilim insanlarının dikkatini çeken, reçeteli veya reçetesiz olarak kullanılabilen alfa-lipoik asit (ALA) suplementasyonunun, insan dejenere intervertebral disk (İVD) dokusundan izole edilen primer hücre kültür modelleri üzerine etkilerinin hücresel ve moleküler düzeyde değerlendirilmesi amaçlandı. Ameliyat sırasında rezeke edilen dejenere İVD dokusundan, primer hücre kültürleri hazırlandı. Herhangi bir madde uygulanmayan primer hücre kültürü örnekleri kontrol grubunu, ALA uygulanan primer hücre kültürü örnekleri ise çalışma grubunu oluşturdu. Tüm gruplara akridin oranj/propidiumiyodür (AO/PI) boyamaları yapılarak apoptotik hücre ölümleri floresan mikroskobu ile belirlendi. Hücre yüzey morfolojisi ve ekstraselüler matriks (ECM) yapıları invert ışık mikroskobu altında değerlendirildi. Eşzamanlı olarak; metiltiazoldifenil-tetrazolyum (MTT) analizi ile hücre proliferasyonundaki değişimler değerlendirilirken, ECM düzenlenmesiyle ilişkili kondroaderin (CHAD), kıkırdak oligomerik matriks protein (COMP), interlökin-1 beta (IL-1β), matriksmetalloproteinaz (MMP)-7 ve MMP-19 genlerinin ifadeleri kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (Real Time-qPCR) yöntemiyle test edildi. Elde edilen veriler istatistiksel olarak değerlendirildi. Alfa anlamlılık değeri <0,05 olarak kabul edildi. Araştırmamızın bulgularında, ALA uygulanan çalışma grubu hücrelerinde kontrol grubuna kıyasla proliferasyonun baskılandığı, ECM'nin bozulduğu, iyileşme olmadığı ve gen ifadelerinin değişim gösterdiği saptandı. İVD dejenerasyonu bulunan olgularda ALA kullanımının faydalı olmayabileceği hatta dejenerasyonu ilerletebileceği söylenebilir. Bu sonuçlar in-vitro şartlarda elde edilmiş olsa bile ALA'nın reçete edilirken bu olumsuz etkilerinin de göz önünde bulundurulması önerilir.
Özet (Çeviri)
In this research, it was aimed at the cellular and molecular level evaluate the effects of alpha-lipoic acid (ALA) supplementation, which can be used as prescription or non-prescription, which has attracted the attention of scientists in recent years due to its different therapeutic effects, on primary cell culture models isolated from human degenerated intervertebral disc tissue. Primary cell cultures were prepared from degenerated IVD tissue resected during surgery. Primary cell culture samples, which were not treated with any substance, formed the control group, and primary cell culture samples, which were treated with ALA, formed the study group. All groups were stained with acridine orange/propidiumiodide (AO/PI) and apoptotic cell death was determined by fluorescent microscopy. Cell surface morphology and extracellular matrix (ECM) structures were evaluated under an inverted light microscope. Simultaneously; While the changes in cell proliferation were evaluated with methylthiazoldiphenyl-tetrazolium analysis (MTT), the expressions of chondroaderin (CHAD), cartilage oligo matrix protein (COMP), interleukin-1 beta (IL-1β), matrix metalloproteinase (MMP)-7 and MMP-19 genes associated with ECM regulation were tested by quantitative real time polymerase chain reaction (Real Time-qPCR) method. The obtained data were statistically evaluated. Alpha significance value was accepted as <0.05. In the findings of our study, it was observed that proliferation was suppressed, ECM was deteriorated, there was no improvement and gene expressions changed in the cells of the study group treated with ALA compared to the control group. It can be said that the use of ALA in cases with IVD degeneration may not be beneficial and may even advance degeneration. Even if these results were obtained in-vitro conditions, it is recommended to consider these adverse effects when prescribing ALA.
Benzer Tezler
- İnsan safen veninde TNF-alfa indüksiyonu ve alfa lipoik asidin vasküler yanıtlar üzerine etkileri
Effect of TNF-alpha induction and alpha lipoic acid on vascular responses in human saphenous vein
TAŞKIN KALKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BUKET REEL
- Poli ADP-riboz polimeraz inhibitörü olaparib'in nanotaşıyıcı ilaç şeklinin geliştirilmesi, karakterizasyonu ve SH-SY5Y nöroblastoma hücre hattında hidrojen peroksit ile oluşturulan hasara karşı etkilerinin incelenmesi
Development and characterisation of poly ADP-ribose polymerase inhibitor olaparib nanocarrier drug form and investigation of its effects against hydrogen peroxide-induced damage in SH-SY5Y neuroblastoma cell line
ELİF BAYSALMAN
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULLAH TUNCAY DEMİRYÜREK
- Ratlarda uzun dönem Bisfenol A kullanımı üzerine alfa-tokoferol ve alfa-lipoik asit'in etkileri
Effects of alpha-tocopherol and alpha-llipoic acid on long-term BPA administration in rats
AYŞEGÜL BAHADIR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
BiyokimyaOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BAHATTİN AVCI
- Ratlarda deneysel kolit modelinde alfa lipoik asit kullanımının oksidatif stres üzerine etkisi
The effect of alpha lipoic acid on oxidative stress in experimental colitis model of rats
MUSTAFA ONUR ÖZTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk CerrahisiAdnan Menderes ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA HARUN GÜRSOY
- Asmada kireç stresi üzerine alfa lipoik asit uygulamalarının etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of alpha lipoic acid applications on lime stress in grapevine
ÖMER YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
ZiraatYozgat Bozok ÜniversitesiBahçe Bitkileri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE SEMA ÇETİN