Geri Dön

Yeni kinolin/kinazolin türevlerinin sentezi ve biyolojik etkilerinin araştırılması

Synthesis and investigation of biological effects of new quinoline/quinazoline derivatives

  1. Tez No: 743730
  2. Yazar: ASAF EVRİM EVREN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. LEYLA YURTTAŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 248

Özet

Kanser, ortalama yaşam süresinin artmasıyla beraber görülme sıklığının buna bağlı olarak ölüm oranın da arttığı, günümüzdeki önemli sağlık problemlerinden biri olarak değerlendirilmektedir. Kanser çeşitleri içerisinde en hızlı ilerleyen ve teşhisi güç olan akciğer kanserlerinde ölüm oranı diğer türlerine göre daha fazla yaşanmaktadır. İlk jenerasyon erlotinib ve gefitinibin geliştirilmesiyle birlikte, akciğer kanserinin tedavisi için geliştirilen Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) inhibitörlerine olan ilgi 2004 yılından günümüze dek artarak gelmiştir. Bu tez çalışmasında, mevcut ilaç direnç gelişimine alternatif olabilecek, kanser hücresine daha seçici yeni moleküllerin elde edilmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla mevcut EGFR inhibitörlerinden ve literatürden hareketle iki farklı yöntemle yeni on bir hipotez geliştirilmiş olup ekip içi molekül bankası taranarak öncü moleküller belirlenmiş ve geliştirilmiştir. Daha sonrasında bu öncü moleküllerden hareketle dört farklı serinin (üç kinazolin ve bir tane kinolin serisi) sentezi ve analizi gerçekleştirilmiş olup bunların antikanser etkinliği araştırılmıştır. Nihayetinde moleküler yerleştirme ve dinamik simülasyon yöntemlerinden yararlanarak bağlanma şekilleri ile yapı-etki ilişkileri ortaya konmuştur. Kinazolin-4-(3H)-on türevlerinden halojen içerenler aktif bulunurken en iyi EGFR inhibisyonu ve apoptoz indüksiyonu yapanların N-aminotriazol yapısı içeren türevler olarak belirlenmiştir. EGFR inhibisyonu için nM düzeyde aktivite elde edilmiş olması tezin amacına ulaştığını göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Cancer is considered to be one of the most important health problems today because of the increase in the incidence and mortality rate, which depends on increasing in the average life expectancy. Lung cancer, which is the most rapidly progressing and difficult to diagnose among cancer types, has a higher mortality rate than other types. With the development of the first-generation EGFR inhibitors, erlotinib and gefitinib, interest in EGFR inhibitors developed for the treatment of lung cancer have increased since 2004. This thesis, it is aimed to obtain new molecules that are more selective for cancer cells, which can be an alternative to current drugs which are not useful anymore because of drug resistance. For this purpose, eleven new hypotheses were developed using two different methods based on the existing EGFR inhibitors and the literature knowledge, and then scanning the in-house database, the hit molecules were determined. Then, based on these hit molecules, the synthesis and analysis of four different series (three quinazolines and one quinoline series) were carried out and their anticancer activity was investigated. Finally, by using molecular docking and dynamic simulation methods, binding mode and structure-activity relationship were examined. Among the quinazoline-4-(3H)-one derivatives, those containing halogen atom were found to be potentially effective, while the best EGFR inhibition and apoptosis induction were displayed by compounds containing N-aminotriazole moiety. Obtaining an nM concentration of activity for EGFR inhibition shows that the thesis has achieved its purpose.

Benzer Tezler

  1. Naftoksi veya kinolinoksi grupları içeren yeni hegzadeka sübstitüe ftalosiyaninler

    Novel hexadeca substituted phthalocyanines containing naphthoxy or quinolinoxy groups

    ÖZGE KURT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAKBULE KOÇAK

  2. Synthesis of novel 8-hydroxy qunoiline derivatives and investigation of their biological activity

    Yeni 8-hidroksi kinolin türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi

    BAHAA SAFAA TAWFEEQ ALRUDAINI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    KimyaÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP GÜLTEKİN

  3. N-(2-Aminobenzoil)Benzotriazol ortamlı bazı Kinolin türevlerinin sentezi ve kuantum kimyasal hesaplamalar ile incelenmesi

    Synthesis of some Quinoline derivatives with N-(2-Aminobenzoyl) Benzotriazole mediated and their investigation with quantum chemical calculations

    GÜLÜMSER ORAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    KimyaEskişehir Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NEVİN KANIŞKAN

  4. Piperazin ve morfolin sübstitüe kinolin türevlerinin mikrodalga destekli sentezi

    Microwave assisted synthesis of piperazine and morpholine substituted quinoline derivatives

    DİLEK EYİGÜN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    KimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN ÇAKMAK

  5. Farklı sübstitüe olmuş 1,2-dihidrokinolin türevlerinin yeni bir yöntem ile sentezi ve kuantum kimyasal hesaplamaları

    Synthesis of differently substituted 1,2-dihydroqunioline derivatives with a new method and quantum chemical calculations

    ÖZGE AÇIKGÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    KimyaEskişehir Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLHAMİ ÇELİK