Geri Dön

Ratlarda siklofosfamide bağlı ovaryan toksisitenin azaltılmasında n-asetilsistein ile arttırılmış hücre içi glutatyon düzeyinin rolünün aratırılması

Investigation of the role of n-acetylcysteine enhanced in-cell glutation level in reducing ovarian toxicity related to cycophosphamide in rats

  1. Tez No: 745741
  2. Yazar: FEHMİ ÜNAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BİRTAN BORAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 53

Özet

GR: Kanser hastası kadınlarda amenore ve erken menopozun temel mekanizması kemoterapi ve radyoterapinin over dokusunda over rezervini temsil eden primordial foliküllerin erken ve kitlesel kaybıdır. Yapılan klinik ve hayvan çalımaları alkilleyici kategorideki (örnek siklofosfamid) kemoterapi ajanlarının over üzerinde en fazla toksisiteye sahip olduunu göstermektedir. Siklofosfomid hem oosit hem de çevreleyen granuloza hücrelerinde hasara neden olarak folikül kaybı ve buna balı olarak erken over yetmezliine sebep olmaktadır. Hücre içi glutatyon siklofosfamide balı toksisitenin önlenmesinde önemli role sahiptir. NAC bir glutatyon prekürsörüdür ve glutatyon miktarını arttırarak siklofosfamidin sitotoksik etkisini azaltır. . Dolayısıyla bu projede siklofosfamidin over dokusu üzerine olan gonadotoksik etkilerinin önlenmesinde N-Asetil Sistein ile hücre içi glutatyon depolarının arttırılmasının rolü olup olmadıının belirlenmesi amaçlanmıtır. Bu deneysel modelde siklofosfamid ile hasarın ekli ve iddeti yanında NAC tedavisinin koruyucu olup olmadıı, rat serumunda over rezervi belirteci Anti Mülleryan Hormon (AMH) ölçülerek deerlendirilmitir. MATERYAL-METOD: 100-200gr aırlıında 4-8 haftalık 48 adet Sprague- Dawley dii sıçan üzerinde çalııldı. Denekler dört eit gruba ayrıldı. Grup 1: Siklofosfamid+ N-Asetil Sistein grubu (toplam 12 sıçan) 100 mg/kg'dan her bir sıçana intraperitoneal N-Asetil Sistein enjekte edildi. 1 saat sonra, 200 mg/kg'dan her bir sıçana intraperitoneal Siklofosfamid enjekte edildi Grup 2: Siklofosfamid grubu (toplam 12 sıçan) 200 mg/kg'dan her bir sıçana intraperitoneal Siklofosfamid enjekte edildi. Grup 3: N-Asetil Sistein Grubu (toplam 12 sıçan) 100 mg/kg'dan her bir sıçana N-Asetil Sistein enjekte edildi. Grup 4: Kontrol Grubu (toplam 12 sıçan) Her bir sıçana 0,5 cc serum fizyolojik enjekte edildi Anti Mülleryan Hormon bakılması amacıyla gruplardaki sıçanlara, enjeksiyon sonrası 24- 72. saatlerde 50 mg/kg Ketamin (Ketalar ™) intraperitoneal uygulamayı takiben göüs kafesi açılarak kalpten 2cc kadar kan alındı. Sıçanlardan elde edilen serum örneklerinde AMH düzeyleri ELSA yönteminin kullanıldıı ACTIVE Mullerian Inhibiting Substance / AntiMullerian Hormone (MIS/AMH) (Diagnostic Systems Laboratories, Inc. USA) kiti ile çalııldı. BULGULAR: Kontrol grubunun 72. saat deerleri siklofosfamid ve NAC verilen grubun 72. saat deerlerine göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti. p0.05). Siklofosfamid verilen grupla siklofosfamid ve NAC verilen grup arasında 72. saat deerleri bakımından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bunamadı. (p>0.05). (Tablo 2). TARTIMA: Bu sonuçlar, NAC ile arttırılmı glutatyon'un siklofosfamid'in gonadotoksisitesini azaltacaı hipotezini dorulamaktan uzaktır. Ancak bu sonuç tek doz NAC verilen ratlarda geçerlidir. Tek doz NAC glutatyonu yeterli düzeyde arttıramamı, bu nedenle de siklofosfamid toksisitesini önleyememitir. Daha uzun süreli NAC tedavisi ile arttırılmı glutatyon deerlerinin teyid edilmesi ve sonrasında siklofosfamid verilmesi toksisiteyi önleyebilir. Bu konuda farklı deneylere ihtiyaç vardır. SONUÇ: Biz çalımamamızda tek doz NAC uygulamasının, siklofosfamidin sitotoksik etkisini önleyemediini gördük. Bu konuda, daha uzun süreli NAC uygulanarak, glutatyon düzeyi teyid edilerek ve histomorfometrik yöntemler kullanılarak uygulanacak yeni çalımalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Introduction: Mechanism of amenorrhea and early menopause in female patients who has cancer is the loss of reserve of ovarian tissue and loss of primodial follicules because of chemotherapy and radiation therapy. Animal and clinical researhes has shown that Alkyllating agents such as cyclophosphamide has the maximal toxicity on ovarian tissue. Cyclophosphamide has its toxic affect on both oocyte and granulosa cells then loss of follicules and early ovarian defficiency occur. Intracelluler gluthathion has an effective role against ovarian loss because of cyclophosphamide use. NAC (N-asetyl cystein) is a gluthathion precessor and icreases the number of gluthathion against cytotoxic effect of cyclophosphamide. In this Project, the aim was to see if it was possible to increase the number of intracelluler glutathion reserves by N-acetyl cystein and by this way protecting ovarian tissue from the gonadotoxic effects of cyclophosphamide. In this experimental study, type and severity of the damage and protectiveness of NAC was defined by measuring the anti mullerian hormone (AMH) in the blood of the rat. MATERIAL and METHOD: 48 Sprague-Dawley rats between 100-200 gr and 4-8 weeks old. Group 1: Cyclophosphamide + N-Acetyl Cyctein for 12 rats, 100 mg/kg Acetyl Cyctein injected to each rat intraperitoneally. 1 hour later 200 mg/kg cyclophosphamide injected intraperitoneally to each rat Group 2: Cyclophosphamide group (12 rats totally), 200 mg/kg cyclophosphamide injected intraperitoneally to each rat. Group 3: N-acetyl cyctein group (12 rats totally) 100 mg/kg N-Acetyl Cyctein injected to each rat. Group 4:control group (12 rats totally) 0.5 cc serume physologic injected to each rat. After 24-72 hours of the initial injections, in order to measure the antimullerian hormone for each group, after injecting 50 mg/kg ketamin(ketalar™) intraperitoneally, thoracal cavity of the rat opened and 2 cc blood was taken from their hearts. AMH was mesured by ELISA method of ACTIVE Mullerian Inhibiting Substance/Anti-Mullerian Hormone (MIS/AMH) (Diagnostic Systems Labaroties,Inc.USA) kit. RESULTS: Rate of control group at 72nd hour was higher when compared to cyclophosphamide and NAC group and it was statistically sinificant (p0.05). There was no significant difference at the end of the 72nd hour between cyclophosphamide group and cyclophosphamide + NAC group. (p>0.05) (table 2). DISCUSSION: These results are far from the hypothesis of glutathion is increased by NAC and would decrease the gonodotoxic effects of cyclophosphamide. But these results were obtained with a single dose of NAC. Single dose of NAC was unable to increase glutathion and protect from cyclophosphamide toxicity. Long-term NAC treatment may protect from toxic effects of cyclophosphamide. CONCLUSION: In this study we have seen that a single dose of NAC treatment can not protect from cyclophosphamide toxicity. New researches are needed by using histomorphological methods and measuring the glutathion level increased by long-term use of NAC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    743313

    Ratlarda siklofosfamid kaynaklı erken ovaryen yetmezlik modelinde anjiotensin reseptör blokerleri kullanımının overe etkisi

    The effect of the use of anjiotensin receptor blockers on the model of early ovarian failure caused by cyclophosphamide in rats.

    EZGİ DOĞAN TEKBAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Kadın Hastalıkları ve DoğumMaltepe Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ GÜRSOY

  2. Tez No

    557520

    Ratlarda epirubisin ve siklofosfamid kombinasyon sağaltımında oleuropein uygulamasının etkileri

    The effects of oleuropein on epirubicin and cyclophosphamide combination treatment in rats

    METİN DENİZ KARAKOÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELİM SEKKİN

  3. Tez No

    814344

    Ratlarda siklofosfamid ile oluşturulan oral mukozit modelinde lokal olarak uygulanan karanfil ve yeşil çay hidrosolünün etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of locally applied clove and green tea hydrosol in a model of oral mucositis caused by cyclophosphamide in rats

    EMİNE TARLABELEN KARAYTUĞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    HemşirelikAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAKİNE BOYRAZ ÖZKAVAK

    DOÇ. DR. SERAP GÖKÇE ESKİN

  4. Tez No

    464059

    Ratlarda siklofosfamid ile indüklenen hemorajik sistitisde ellajik asitin koruyucu etkilerinin patolojik olarak incelenmesi

    Pathologic examination of the protective effects of ellagic acid oncyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis in rats

    ADİLE KANKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PatolojiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Patoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HİKMET KELEŞ

  5. Tez No

    271899

    Deneysel hemorajik sistit modelinde ankaferdin etkileri

    The effects of Ankaferd on the experimental model of hemorrhagic cystitis

    ZEYNEP SEÇKİN KÜÇÜKBAYRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    FizyolojiDüzce Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SEYİT ANKARALI

    PROF. DR. ŞENOL DANE

Geri Dön