Empagliflozin ve metformin düzeylerinin sıvı kromatografi kütle spektrometri yöntemi ile tayini
Determination of empagliflozin and metformin levels by liquid chromatography mass spectrometry method
- Tez No: 746185
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SEDAT ABUŞOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 59
Özet
Son yıllarda prevalansı dünya çapında artan Tip 2 Diabetes Mellitus (T2DM) hastalığının tedavisi için piyasada monoterapi veya kombinasyon halinde kullanılabilen ilaçlar bulunmaktadır. Metformin ve empagliflozin Tip II Diyabet tedavisinde kullanılan antihiperglisemik ilaçlardır. Farklı organlarda farklı etkiler yaparak kan glukoz seviyesini düşürme hedefli etkiler yaparlar. Metforminin antihiperglisemik etkisi esas olarak hepatik glikoz çıkışının inhibisyonundan kaynaklandığından ve hepatositlerdeki metformin konsantrasyonu kandan çok daha yüksek olduğundan, karaciğerin metformin fonksiyonunun birincil bölgesi olduğu varsayılır. Empagliflozin, böbreklerdeki proksimal tübüllerde bulunan sodyum-glukoz ko-transporter-2'yi (SGLT-2) inhibe ederek çalışır. SGLT-2 inhibisyonu yoluyla empagliflozin, glukozun renal reabsorbsiyonunu azaltır ve idrarda glikoz atılımını artırır. İlacın glikoz düşürücü etkisi insülinden bağımsızdır. Empagliflozin ve metformin tayini; dozajı optimize etmeye, toksisite riskini en aza indirmeye ve olası ilaç-ilaç etkileşimlerini araştırmaya yardımcı olabilir. Klinikte ilaç düzeyi ölçümünde hassasiyet önemli bir kriter olduğundan geliştirdiğimiz yöntemin spesifitesi ve sensitivitesinin yüksek olması gerekmektedir. Bu calışmada Sıvı Kromatografi Tandem Kütle Spektrometre (LC-MS/MS) cihazı ile yeni, multipleks, hızlı bir ölçüm metodu geliştirdik. Metot validasyon çalışmamızda empagliflozin ve metformin için lineer aralıklar sırasıyla 5000-4.8 ve 10000-4.8 ng/mL ve korelasyon katsayısı (r2) sırasıyla 1-0,975 μg/l aralığında 0.999 ve 0.997 olarak hesaplanmıştır. Empagliflozin ve metformin için LC-MS/MS'de sinyal/gürültü oranına göre belirlenmiş olan LOD değeri sırasıyla 3.8 ve 2.5 ng/mL, LOQ değeri ise sırasıyla 9.5 ve 10.5 ng/mL'dir. Çalışmamız hızlı, ekonomik, doğru, multipleks bir çalışma olması yönüyle özgün olup literatüre bu açıdan katkı sağlamaktadır. Çalışmamız amacımız doğrultusunda seçici, duyarlı ve doğru bir sonuç vermiş olup elde edilen veriler doğrultusunda oluşturulan yöntem klinik uygulamaya konmaya açıktır.
Özet (Çeviri)
There are drugs on the market that can be used as monotherapy or in combination for the treatment of Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), the prevalence of which has increased worldwide in recent years. Metformin and empagliflozin are antihyperglycemic drugs used in the treatment of Type II Diabetes. By making different effects in different organs, they have targeted effects on lowering blood glucose levels. Since the antihyperglycemic effect of metformin is mainly due to inhibition of hepatic glucose output, and the concentration of metformin in hepatocytes is much higher than in blood, the liver is assumed to be the primary site of metformin function. Empagliflozin works by inhibiting the sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) found in the proximal tubules of the kidneys. Through SGLT-2 inhibition, empagliflozin reduces renal reabsorption of glucose and increases glucose excretion in the urine. The glucose-lowering effect of the drug is independent of insulin. Determination of empagliflozin and metformin; can help optimize dosage, minimize the risk of toxicity, and investigate possible drug-drug interactions. Since sensitivity is an important criterion in the measurement of drug levels in the clinic, the specificity and sensitivity of the method we developed should be high. In this study, we developed a new, multiplex, rapid measurement method with Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometer (LC-MS/MS). In our method validation study, linear ranges for empagliflozin and metformin were calculated as 5000-4.8 and 10000-4.8 ng/mL, respectively, and the correlation coefficient (r2) was calculated as 0.999 and 0.997 in the range of 1-0.975 μg/L, respectively. The LOD value determined according to the signal/noise ratio in LC-MS/MS is 3.8 and 2.5 ng/mL, respectively, and the LOQ value is 9.5 and 10.5 ng/mL, respectively. Our study is unique in that it is a fast, economical, accurate, multiplex study and contributes to the literature in this respect. Our study gave a selective, sensitive and accurate result in line with our purpose, and the method created in line with the data obtained is open to clinical practice.
Benzer Tezler
- Tip 2 diyabetes mellitus tanısı olan SGLT-2 inhibitörü kullanan hastalar ile diğer oral antidiyabetik ilaç kullanan hastalar arasındaki adiponektin düzeyi ve insülin direncinin incelenmesi
Investigation of adiponectin level and insulin resistance between patients with type 2 diabetes mellitus using SGLT-2 inhibitor and patients using other oral antidiabetic drugs
KERİM KIZILKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EYLEM ÇAĞILTAY
- Tip 2 diyabetli hastalarda SGLT-2 inhibitörü ve eksenatid kullanımının vücut yağ dağılımına etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of SGLT-2 inhibitors and exenatide on body fat distribution in patients with TYPE 2 diabetes
ESMA AĞCAKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Aile Hekimliğiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HACER HİCRAN MUTLU
- Tip 2 diyabet hastalarında medikal tedavinin aortik ve karotis intima media kalınlığına etkisi
The effect of medical treatment on aortic and carotid intima-media thickness in type 2 diabetic patients
AYŞE KURU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİLMİ ERDEM SÜMBÜL
- Üçüncü basamak bir hastanede iç hastalıkları hekimlerinin tip 2 diyabet tedavi yaklaşımlarının ve ilaç tercihlerinin incelenmesi
Investigation of type 2 diabetes treatment approaches and drug preferences of internal diseases physicians in A third step hospital
SEVİNÇ BAHAR DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİNE ADAŞ
- Sodyum glukoz kotransporter 2 inhibitörü olan empagliflozin kullanımının retina ve ön segment üzerine olan etkilerinin incelenmesi
Assessment of the effect of SGLT 2 inhibitor, empagliflozin, on the retina and anterior segment of the eye
BORA DENİZ ARGON
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AKIN ÇAKIR