Non hodgkin lenfoma hastalarında BCL-2, BCL-6 ve MYC proteinlerinin immünohistokimyasal değerlendirmesinin prognoza etkisi
The effects of the immunohistochemical evaluations of BCL-2, BCL-6 and MYC proteins on prognosis of non hodgkin lymphoma patients
- Tez No: 749516
- Danışmanlar: PROF. DR. OKTAY BİLGİR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: BCL-2, BCL-6, MYC, İmmünohistokimya, Prognoz, Genler, Genler-Bcl-2, Genler-MYC, Hodgkin hastalığı, Lenfoma-non Hodgkin, BCL-2, BCL-6, C-MYC, Immunohistochemistry, Prognosis, Genes, Genes-Bcl-2, Genes-MYC, Hodgkin disease, Lymphoma-non Hodgkin
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İzmir Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Non hodgkin lenfoma son yıllarda görülme sıklığı artan birçok alt tipi olan hematoloji malignitelerdendir. WHO 2016 yılında Lenfoma sınıflamasını revize ederek farklı alt tipler eklemiştir. Son sınıflamadaki en çarpıcı yeni tanımlamalardan biri ise diffüz büyük B hücreli lenfoma olgularında tedavi direnci ve kötü prognoz ile ilişkilendirilen C-MYC, BCL-2 ve BCL-6 translokasyonları ile tanımlanan 'Double Hit Lenfoma' ve 'Triple Hit Lenfoma' kavramları ile birlikte C-MYC ve BCL-2 protein ekspresyonlarının artmış bulunduğu 'Double Ekspressör Lenfoma' kavramıdır. Yakın zamanda yapılan çalışmalar immün boyamanın, üç parametre için de translokasyon varlığı ile doğrudan ilişkili olmadığı yönünde bulgular ortaya koymuştur. Bu çalışma ile tüm Non hodgin lenfoma alt tipleri için bu üç proteinin immünohistokimyasal analizini yaparak hem diğer Non hodgkin lenfoma alt tipleri için de prognoza etkisini araştırmak hem de ulaşılması daha kolay bir yöntem olan immünohistokimyayı kullanarak bu proteinlerin prognostik yönlerini ele almaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza 2016-2021 yıllar arasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi hematoloji kliniğinde takip edilen Non hodgkin lenfoma tanılı 66 hastanın verileri geriye dönük incelenerek patoloji numunelerinde immünohistokimyasal belirteçlerden BCL-2, BCL-6 ve CMYC proteinlerinin non hodgkin lenfomalar arasında boyanma oranları ve ortalama yaşam süresi ve sağ kalıma etkisi değerlendirildi. Non Hodgkin lenfoma için kullanılan prognostik faktörlerden; ECOG performans durumları, uluslararası prognostik indeksler (IPI, FLİPİ, MİPİ), hastalık evresi, ekstranodal tutulum varlığı, kemik iliği tutulumu, Ki-67 yüzde oranı, tanı anındaki laboratuvar değerlerinden de serum LDH, Hemoglobin, Albümin değerleri ile ilişkisi araştırılmıştır. Bulgular: 66 NHL tanılı hasta grubunda bakılan immünohistokiyasal belirteçlerin pozitif çıkma dağılımı; BCL-2 %75,8'inde, BCL-6 %66,7'sinde, CMYC %22,7'sinde pozitifti. Sağ kalım analizlerinde BCL-2 ve C-MYC pozitif olan hastalarda ortalama sağ kalım süresi kısalma, BCL-6 pozitif olan hastalarda ortalama sağ kalım süresi uzama eğiliminde olmasına rağmen aradaki fark anlamlı değildi. Diğer parametreler ile ilişkilerinde; Kİ-67 yüzde oranı ortalaması BLC-2 negatif, X BLC-6 pozitif, C-MYC pozitiflerde anlamlı olarak daha yüksektir. C-MYC negatif olanlarda ALB değeri anlamlı olarak düşük saptanmıştır (p<0,002). BLC-6'sı pozitif olanların yaş ortalaması anlamlı olarak daha düşüktü. Diğer parametreler ile aralarında anlamlı ilişki bulunmadı. NHL hastalarında daha önce de gözlemlendiği gibi IPI skoru yüksek olanların ve ECOG performansı düşük olanların sağkalım süreleri anlamlı olarak daha düşüktü. Sonuç: NHL' nın alt sınıflandırmasında BCL-2, BCL-6, MYC protein ekspresyonunun sağ kalım üzerindeki etkilerini ve diğer prognostik belirteçler ile ilişkisini göstermiştir. Prognostik belirteç olarak tüm NHL için kapsamlı çalışmalar ihtiyaç olduğu açıktır.
Özet (Çeviri)
Aim: Non hodgkin lymphoma is one of the hematological malignancies with many subtypes, the incidences of which has increased in recent years. WHO revised the lymphoma classification in 2016 and added different subtypes. One of the most striking new definitions in the last classification is the concepts of 'Double Hit Lymphoma' and 'Triple Hit Lymphoma', that is defined by C-MYC, BCL-2 and BCL-6 translocations, which are associated with treatment resistance and poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma cases. It is the concept of 'Double Expressor Lymphoma' in which MYC and BCL-2 protein expressions are increased. Recent studies have revealed findings that immunostaining is not directly related to the presence of translocations for all three parameters. In this study, by making immunohistochemical analysis of these three proteins for all non-hodgkin lymphoma subtypes, to investigate their effects on prognosis for other non-hodgkin lymphoma subtypes as well as to discuss the prognostic aspects of these proteins by using immunohistochemistry, which is the soft option. Materials and Methods: In our study, data of the 66 patients with Non hodgkin lymphoma which was followed up by hematology clinic of Health Sciences University Bozyaka Training and Research Hospital between the years 2016-2021 was retrospectively analyzed and the immunohistochemical markers of BCL-2, BCL6 and C-MYC proteins in the pathology samples were found to be among non hodgkin lymphomas. staining rates and the effects on mean lifespan and survival were evaluated. Among the prognostic factors used for non hodgkin lymphoma; ECOG performance status, international prognostic indices (IPI, FLIPI, MIPI), disease stage, presence of extranodal involvement, bone marrow involvement, Ki-67 percent rate, laboratory values at time of diagnosis, LDH, Hemoglobin, Albumin values were investigated. XII Results: The distribution of positive immunohistochemical markers in 66 patients with Non hodgkin lymphoma; BCL-2 was positive in 75.8%, BCL-6 in 66.7%, and C-MYC in 22.7%. Although the mean survival time tended to shorten in BCL-2 and C-MYC positive patients, and the meaning of the survival time tended to prolong in BCL-6 positive patients in survival analysis, the difference was not significant. In relation to other parameters, the mean percentage of KI-67 is significantly higher in BLC-2 negative, BLC-6 positive, C-MYC positives. ALB values were found to be significantly lower in C-MYC negative patients (p<0.002). The mean age of those who were positive for BLC-6 was significantly lower. There was no significant relationship between them and other parameters. As previously observed in Non hodgkin lymphoma patients, those with high IPI scores and those with low ECOG performances had significantly lower survival times. Conclusion: In the subclassification of Non hodgkin lymphoma, BCL-2, BCL-6 showed the effects of C-MYC protein expression on survival and their relationships with other prognostic markers. It is clear that comprehensive studies are needed for all the Non hodgkin lymphoma patients as a prognostic marker.
Benzer Tezler
- Diffüz büyük B hücreli lenfomalarda double/triple hit lenfoma
Başlık çevirisi yok
ERDEM BARAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZCAN KESKİN
- Extranodal tutulumlu diffüz büyük b hücreli lenfomalarda bcl-2/myc birlikteliğinin tedavi yanıtı ve prognoza etkisi
The effects of bcl-2/myc combination on treatment response and prognosis in patients with extranodal diffuse large b-cell lymphoma
CEREN KONCA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
HematolojiKaradeniz Teknik Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SÖNMEZ
- Gastrik diffüz büyük B hücreli lenfoma'da imunohistokimyasal risk faktörlerinin prognoz üzerine etkisi
Effect of immunohistochemical risk factors on prognosis in gastric diffuse large B-cell lymphoma
GÖZDE LAYIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
HematolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHMUT TÖBÜ
- Primer diffüz büyük b hücreli lenfoma olgularında PD-1/ PD-l1 ekspresyonunun, tümör mikroçevresinin ve prognostik özelliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of PD-1/ PD-l1 expression, tumor microenvironment and prognostic properties in diffuse large b cell lymphoma
GÜLDİDAR BASMACI
- R-CHOP ve CHOP kemoterapi rejimi alan diffüz büyük B hücreli lenfomalı hastalarda sitogenetik ve immünfenotipik özelliklerin araştırılması ve bu özelliklerin sağkalım üzerine etkisinin belirlenmesi
Research of the immunfenotipically, cytogenetically caracteristics in R-CHOP, CHOP treated diffuse large B cell lymphomas and impact of this caracteristics to the survival rate
PERİHAN ALSANCAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
HematolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELEK ERGİN