Geri Dön

Grad 2 ve Grad 3 astrositomlarda CDKN2A/B ve EGFR FİSH inceleme bulguları ile morfolojik özelliklerin prognozla ilişkisi

Relationship between CDKN2A/B ve EGFR FİSH findings and morfological features to predict prognosis in Grade 2 and Grade 3 astrocytomas

PDF İndir

  1. Tez No: 752178
  2. Yazar: AHMET YASİR YILDIRIM
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GÖKÇEN ÜNVERENGİL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 56

Özet

Amaç: Grad 2 ve grad 3 astrositomlar MSS'de özellikle frontal lob yerleşimi gösteren erişkin ve genç erişkinlerde görülen tümörlerdir. Astrositomların sınıflandırılmasında eskiden beri kullanılan histopatolojik özelliklere dayanan derecelendirme sistemi hem patologlar arasında uyumsuzluğa neden olmuş, hem de hastaların tedavisini ve sağkalımını öngörmede anlamlı farklılıklar oluşturmamıştır. Son yıllarda özellikle tümörlerin histopatolojik özellikleri yanında başta İDH mutasyonu olmak üzere genetik özelliklerine de dayanan sınıflandırma biçimleri hız kazanmış ve hastaların sağkalımını öngörmede başarılı sonuçlar elde edilmiştir. CDKN2A/B dokuzuncu kromozomun kısa kolunda yer alan, p16, p14, p15 gibi siklin bağımlı kinazları inhibe ederek hücre bölünmesini durduran proteinlerin sentezlenmesinde görev alan bir gendir. Son yıllarda yapılan çalışmalarda CDNK2A/B geninde meydana gelen homozigot delesyonların kötü klinik seyirle ilişkili olduğu belirlenmiştir. Bunun yanında İDH mutasyonu göstermeyen astrositomlarda EGFR gen amplifikasyonlarının kötü klinik seyirle ilişkili olduğu belirlenmiş olup, İDH mutant astrositomlarda bu konu hakkında veri sınırlıdır. Amacımız bahsedilen gen mutasyonlarıyla beraber 10 BBA'ya (2,37mm2) düşen mitoz sayılarını belirleyerek grad 2 ve grad 3 astrositomları daha objektif bir şekilde sınıflandırmak, hasta sağkalımını daha iyi bir şekilde öngörmektir. Gereç ve yöntem: İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda 2016-2020 yılları arasında astrositom tanısı almış İDH mutasyonu gösteren, ATRX ekspresyon kaybı ve/veya P53 mutasyonu gösteren 39 vaka çalışmaya alındı. Hastaların sağkalım verilerine ve radyoloji bilgilerine ulaşıldı. HE boyalı preparatlarda 10 BBA'ya (2,37mm2) düşen mitoz sayısı belirlendi, tümör yoğunluğu fazla olan alanlar işaretlendi. Doku microarray yöntemiyle dörder doku içeren bloklar oluşturuldu. Bloklar üzerinde CDKN2A/B, EGFR FİSH incelemeleri ve ATRX immünhistokimyasal incelemesi gerçekleştirildi. CDNK2A/B geninde delesyon varlığı-oranı, EGFR gen amplifikasyonu ve immünhistokimyasal olarak ATRX nükleer ekspresyon kayıpları belirlendi. Bulgular: Tüm olgularda 10 BBA'ya (2,37mm2 ) düşen mitoz sayısı 0 ile 3 arasında değişmekteydi. Mitoz sayısının genel sağkalıma ve hastalıksız sağkalıma anlamlı etkisi bulunmadı. Grad 2 ve grad 3 tümörlerin benzer yaş gruplarında görüldüğü, benzer genelsağkalım ve hastalıksız sağkalıma sahip oldukları belirlendi. İki vakada grad 4 astrositoma progresyon mevcuttu. CDKN2A/B FİSH incelemesinde 2 vakada yüksek oranda homozigot delesyon saptandı ancak hastalarda kötü klinik seyri düşündürecek bulgu yoktu. EGFR FİSH incelemesinde amplifikasyon saptanmadı. Sonuç: Tümör gradının ve mitoz sayısının genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım üzerine etkisi olmadığı anlaşıldı. İki vakada CDKN2A/B geninde saptanan yüksek oranda delesyon saptandı ancak sağkalım konusunda yorum yapmak için takip süreleri yetersiz bulundu. EGFR geninde amplifikasyon belirlenmedi, İDH mutant tümörlerin patogenezinde etken bir genetik mekanizma olmadığı düşünüldü.

Özet (Çeviri)

Objective: Grade 2 and grade 3 astrocytomas are tumors seen in adults and young adults, especially in the frontal lobe of the central nervous system. Grade 2 and grade 3 astrocytomas are central nervous system tumors of adults and young adults which frequently occurs frontal lob localisation. The classical grading system based on histopathological features, which has been used in the classification of astrocytomas, caused inconsistency among pathologists and did not created significant differences in predicting the treatment and survival of patients. In recent years, classification systems based on both genetic characteristics, especially IDH mutation, as well as histopathological features of tumors have gained momentum and successful results have been obtained in predicting the survival of patients. CDKN2A/B gene is located on the short arm of the ninth chromosome that is involved in the synthesis of proteins that controls cell division by inhibiting cyclin-dependent kinases such as p16, p14 and p15. In recent years, multiple studies demonstrated that homologous deletions in CDKN2A/B gene is associated with poor clinical outcome. In addition, it has been determined that EGFR gene amplifications are associated with poor clinical outcomes in astrocytomas that do not show IDH mutations, altough data on this subject are limited in IDH mutant astrocytomas. Our aim is to classify grade 2 and grade 3 astrocytomas more objectively by determining the number of mitoses per 10 high power field (2,37 mm2) with the mentioned gene mutations and to predict survival of patients more accurately. Materials and methods: Thirty-nine cases with IDH mutation, loss of ATRX expression and/or P53 mutation, who were diagnosed with astrocytoma in Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Pathology between 2016 and 2020 were included in the study. Survival datas and radiological findings of the patients obtained. The number of mitoses in 10 high power field (2,37mm2) were determined on HE stained slides, areas with high tumor density were marked. With the tissue microarray method, 10 blocks containing four tissues were created. CDKN2A/B, EGFR FISH analyses and ATRX immunohistochemistry analyses performed on these newly created blocks. CDKN2A/B deletion presence/rate, EGFR gene amplification and loss of ATRX nuclear expression immunohistochemically were determined.Results: The number of mitotic figures per 10 high power field (2,37mm2 ) in all cases ranged between 0 to 3. The number of mitotic figures had no significant effect on overall survival and disease free survival. Grade 2 and grade 3 tumors were found to be seen in similar age groups and had similar overall survival and disease free survival. Two cases had progression to grade 4 astrocytoma. CDKN2A/B FISH studies revealed high rate of homozygous deletion in two cases, but there was no evidence suggesting a poor clinical outcome. No amplifications was detected in EGFR FISH studies. Conclusion: It was observed that tumor grade and mitotic figures per 10 high power field had no significant effect on overall survival and dissease free survival. In two cases, a high rate of homozygous deletion in CDKN2A/B gene was detected, but follow-up periods were insufficient to comment on survival. No amplification detected in EGFR gene, and it was thought that there was no effective genetic mechanism in the pathogenesis of IDH mutant astrocytomas.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    289172

    Primer meme kanserli kadınlarda serum Katepsin D ve K düzeylerinin prognostik faktörlerle ilişkisi

    The relationship between serum Cathepsin D And Cathepsin K levels, and prognostic factors in women with primary breast cancer

    HANDAN NALBANT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLGÜN ALTAN

  2. Tez No

    242555

    Endometriyum ve over kanserinde in vitro bromodeoksiüridin işaretleme indeksinin prognostik etkenlerle karşılaştırılması

    Comparison of bromodeoxyuridine labelling index with prognostic factors in endometrial cancer and ovarian cancer

    YASEMİN DOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET YAVUZ SALİHOĞLU

  3. Tez No

    115504

    Lokal ileri evre meme kanserinde meme koruyucu cerrahinin yeri

    Breast conserving surgery in locally advanced breast cancers

    MUSTAFA AKBAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MAHMUT MÜSLÜMANOĞLU

  4. Tez No

    623703

    Larenksin skuamöz hücreli karsinomlarında tümör tomurcuklanması ve hücre grup büyüklüğü ile histopatolojik ve prognostik kriterlerin ilişkisinin araştırılması ve yeni derecelendirme sistemine göre değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    ÇAĞLA ŞAFAK KARAOĞLAN YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Patolojiİstanbul Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE DİLEK YILMAZBAYHAN

  5. Tez No

    910842

    Pleomorfik lobüler meme kanserinin klinikopatolojik özellikleri ve sağkalım sonuçlariı popülasyon temelli seer (surveillance, epidemiology, and end results) çalışması

    Clinicopathological features and survival outcomes of pleomorphic lobular breast carcinoma: A population-based seer (surveillance, epidemiology, and end results) study

    AHMET NECATİ ŞANLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Genel CerrahiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Genel Senoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HALİL KARA

Geri Dön