Yüksek yağlı diyetle beslenen wistar ratlarında inülin desteğinin endokanabinoid düzeyi, karaciğer yağlanması ve insülin direnci üzerine etkileri
Effects of inulin supplementation on endocannabinoid levels, fatty liver and insulin resistance in wistar rats fed with HİGH fat diet
- Tez No: 753183
- Danışmanlar: PROF. DR. FUNDA PINAR ÇAKIROĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Beslenme ve Diyetetik, Nutrition and Dietetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 111
Özet
Non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) dünya genelindeki karaciğer hastalıklarının önemli nedenlerinden biridir. Hastalığın başlamasına ve ilerlemesine çeşitli moleküler mekanizmalar etkili olsa da kesin bir yolak henüz netlik kazanmamıştır. Güncel çalışmalarda NAFLD patolojisinde endokanabinoid sistemin de etkili olabileceği düşünülmektedir. Bu nedenle bu çalışmanın amacı yüksek yağlı beslenme modelinde inülin ilavesinin endokanabinoid sistem aracılığı ile NAFLD üzerindeki etkilerini incelemektir. Bu çalışma inülinin endokanabinoid sistem yolağı ile NAFLD üzerindeki etkilerinin araştırıldığı ilk çalışmadır. Toplam 25 erkek Wistar türü rat dört gruba ayrılarak 12 hafta bu diyetler ile beslenmiştir; kontrol, kontrol+inülin, yüksek yağlı ve yüksek yağlı+inülin. Biyokimyasal parametreler tam otomatik biyokimya analiztörü ile ve insülin, leptin, ghrelin ve adiponektin düzeyleri Sandwich-ELISA yöntemi ile ratların serumlarında analiz edilmiştir. Karaciğer dokularının histopatolojik analizleri ve manyetik rezonans görüntüleme ile steatoz, lobüler inflamasyon ve toplam NAS değerleri belirlenmiştir. LC-MS/MS yöntemi ile karaciğer ve beyin dokularındaki Anandamid ve 2-Araşidonilgliserol endokanabinoid düzeyleri ölçülmüştür. Karaciğer ve beyin dokularında qPCR yöntemi ile Cnr1, Cnr2, Trpv1, Adrb3, Pnpla3, Gnas ve Adcy1 gen ekspresyon düzeyleri belirlenmiştir. 12. haftanın sonunda yüksek yağlı diyetle beslenen grubun steatoz skoru 2.66±0.42 ile diğer gruplardan anlamlı derecede daha yüksek olmuştur. İnülin obezite, HOMA-IR, serum trigliserit, toplam kolesterol, AST ve leptin düzeylerini olumlu etkilemiştir. Ayrıca inülin beyinde Adrb3, Gnas ve Adcy1 gen ekspresyonlarını, karaciğerde Cnr1 ve Pnpla3 gen ekspresyonlarını anlamlı derecede azaltmıştır. İnülin eklenen grupların karaciğer ve beyin dokularındaki 2-AG düzeyi daha düşük bulunmuştur. İnülin endokanabinoidler aracılığı ile karaciğerde NAFLD patogenezinde yer alan genlerin ekspresyonlarını etkileyerek NAFLD gelişimini önlemiştir ve bu çalışmanın sonuçları inülinin obezite, insülin direnci, dislipidemi ve NAFLD tedavisinde umut verici bir besin bileşeni olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the major causes of liver disease worldwide. Although various molecular mechanisms are effective in the initiation and progression of NAFLD, the exact pathway is not completely clarified. In recent studies, it is thought that the endocannabinoid system may also be effective in NAFLD pathology. Therefore, the aim of this study is to examine the effects of inulin supplementation on NAFLD via the endocannabinoid system in a high-fat diet model. This is the first study to investigate the effects of inulin by endocannabinoid system pathway on NAFLD. Methods: A total of 25 male Wistar rats were divided into four groups and fed with these diets for 12 weeks: control, control+inulin, high fat and high fat+inulin. Biochemical parameters were analyzed with a fully automatic biochemistry analyzer and insulin, leptin, ghrelin and adiponectin levels were analyzed in the serum of rats by Sandwich-ELISA method. Steatosis, lobular inflammation and total NAS values were determined by histopathological analysis of liver tissues and by magnetic resonance imaging. Anandamide and 2-arachidonylglycerol endocannabinoid levels in liver and brain tissues were measured by LC-MS/MS method. Cnr1, Cnr2, Trpv1, Adrb3, Pnpla3, Gnas and Adcy1 gene expression levels were determined in liver and brain tissues by qPCR method. Results: At the end of the 12th week, the steatosis score of the high-fat diet group was 2.66±0.42, which was significantly higher than the other groups. Inulin positively affected obesity, HOMA-IR, serum triglyceride, total cholesterol, AST and leptin levels. Inulin also significantly decreased Adrb3, Gnas and Adcy1 gene expressions in the brain, and Cnr1 and Pnpla3 gene expressions in the liver. The 2-AG levels in the liver and brain tissues were lower in the inulin added groups. Conclusions: Inulin prevented the development of NAFLD by affecting the expression of genes involved in the pathogenesis of NAFLD in the liver via endocannabinoids. The results of this study show that inulin may be a promising nutrient in the treatment of obesity, insulin resistance, obesity and NAFLD.
Benzer Tezler
- Silybum marianum ekstresinin yüksek yağlı diyetle beslenen ratlarda insülin rezistansı, karaciğer fonksiyonları, lipit düzeyleri ve leptin seviyesi üzerine etkilerinin araştırılması
Effects of silybum marianum extract on insulin resistance, liver functions, lipit and leptin levels in rats fed with high fat diet
FATMA KÜBRA SAYIN
- Kapsaisinoitlerin yüksek yağlı diyetle beslenen ratlarda ppar-gamma, ırs-1 ve glut-2 ekspresyonları üzerine etkileri
Effects of capsaicinoids on ppar-gamma, irs-1 and glut-2 expressions in rats fed high fat diet
ERDAL KEKEÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiHayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURHAN ŞAHİN
- Yüksek yağlı diyetle beslenen obez ratlarda kombu çayı uygulamasının endoplazmik retikulum stresi üzerine etkileri
Effects of kombucha administration on endoplasmic reticulum stress in obese rats fed with a high-fat diet
DİDEM KORKMAZ ÜLÜFER
Doktora
Türkçe
2024
BiyolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE GÜL MUTLU GÜLMEMİŞ
- Yüksek yağlı diyetle beslenen ratlarda goji berry ekstraktının biyokimyasal parametreler üzerine etkisi
Effect of goji berry extract on biochemical parameters in rats fed high fat diyet
SİNAN YILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMAGÜL YUR
DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET UFUK KÖMÜROĞLU
- Tip 2 diyabetli obez ratlarda düzenli egzersiz ve düzenli egzersiz ile birlikte metformin kullanımının nesfatin-1 hormonu üzerine etkileri
Effects of regular exercise and use of metformin on nesfatin-1 hormone in obese rats with type 2 diabetes
EBRU ÖZÜDOĞRU
Doktora
Türkçe
2022
SporBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiBeden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMRAH ATAY
DOÇ. DR. HALİL AŞCI