Geri Dön

Doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede lerkanidipinin kardiyoprotektif etkisi otofajinin rolü

Cardioprotective effect of lercanidipine on doxorubicin-induced cardiotoxicity the role of autophagy

PDF İndir

  1. Tez No: 753981
  2. Yazar: NASIF FATİH KARAKUYU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHTAP SAVRAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Farmasötik Toksikoloji, Kardiyoloji, Pharmacy and Pharmacology, Pharmaceutical Toxicology, Cardiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 80

Özet

Doksorubisin (DOX) birçok kanser türünde etkili bir anti-neoplastik ilaç olsa da özellikle doza bağlı gelişen kardiyotoksisite ilacın kullanımını önemli oranda kısıtlamaktadır. Bu çalışmada DOX kaynaklı kardiyotoksisiteye karşı Lerkanidipinin (LRD) koruyucu etkinliğini araştırmak amaçlanmıştır. Çalışmamızda 40 adet Wistar Albino dişi rat rastgele 5 gruba ayrılmıştır. Gruplar: Kontrol, DOX, LRD 0,5 (DOX+0,5 mg/kg LRD), LRD 1 (DOX+1 mg/kg LRD), LRD 2 (DOX+2 mg/kg LRD) şeklindedir. Deneyin sonunda ratlar sakrifiye edilerek alınan kan, kalp ve endotel dokuları biyokimyasal, histopatolojik, immünohistokimyasal ve genetik olarak incelenmiştir. Elde edilen bulgulara göre DOX grubunun kalp dokularında nekroz, tümör nekroz faktörü alfa aktivitesi, vasküler endotelyal büyüme faktörü aktivitesi ve oksidatif streste artış görülmüştür. Ayrıca biyokimyasal parametrelerde ve otofaji belirteçleri olan ATG5, Beclin1 ve LC3 düzeylerinde bozulmalar saptanmıştır. LRD tedavisiyle bu bulgularda belirgin şekilde doza bağlı düzelmeler gözlenmiştir. Ayrıca genetik analizlerle değerlendirilen ATG5, LC3, Beclin1 düzeyleri, LRD'nin endotel dokusunda otofajiyi düzenleyerek doku koruyucu etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Sonuç olarak yeni nesil bir kalsiyum kanal blokörü olan LRD tedavisi kalp ve endotel dokusunda doza bağımlı olarak artan antioksidan, antiinflamatuvar ve anti-apoptotik özellikler göstererek, ayrıca endotel dokusunda otofajiyi düzenleyerek koruyucu etkinlik göstermiştir. Bu mekanizmaların daha detaylı değerlendirildiği çalışmalarla, LRD'nin koruyucu etkileri daha net ortaya konacaktır.

Özet (Çeviri)

Although doxorubicin (DOX) is an effective anti-neoplastic drug for many types of cancer, particularly dose-related cardiotoxicity limits the use of the drug. In this study, it was aimed to investigate the protective effect of Lercanidipine (LRD) against DOX-induced cardiotoxicity. In our study, 40 Wistar Albino female rats were randomly divided into 5 groups as Control, DOX, LRD 0.5 (DOX+0.5 mg/kg LRD), LRD 1 (DOX+1 mg/kg LRD), LRD 2 (DOX+2 mg/kg LRD). At the end of the experiment, the rats were sacrificed and their blood, heart and endothelial tissues were examined biochemically, histopathologically, immunohistochemically and genetically. According to the findings, necrosis, tumor necrosis factor alpha activity, vascular endothelial growth factor activity and oxidative stress were increased in the heart tissues of the DOX group. In addition, deteriorations in biochemical parameters and levels of autophagy markers ATG5, Beclin1 and LC3 were detected. Significant dose-related improvements in these findings were observed with LRD treatment. Besides, ATG5, LC3 and Beclin1 levels evaluated by genetic analyzes revealed that LRD exerts a tissue protective effect by regulating autophagy in endothelial tissue. In conclusion, LRD treatment, which is a new generation calcium channel blocker, showed antioxidant, anti-inflammatory and anti-apoptotic properties in heart and endothelial tissue in a dose-dependent manner and also showed protective activity by regulating autophagy in endothelial tissue. With studies evaluating these mechanisms in more detail, the protective effects of LRD will be revealed more clearly.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    799815

    Doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede dekspantenolün kardiyoprotektif etkisinin araştırılması

    Investigation of the cardioprotective effect of dexpanthenol in doxorubicin-induced cardiotoxicity

    HÜLYA METE ARICAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İLTER İLHAN

  2. Tez No

    637591

    Erişkin hastalarda doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede mirna'ların rolü

    Role of mirnas in doxorubicin-induced cardiotoxicity in adult patients

    MUSTAFA İLĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GenetikMersin Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL SEZER

  3. Tez No

    736087

    Çocukluk çağı solid tümörlerinde doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede RARG rs2229774,SLC28A3 rs7853758 ve UGT1A6 *4 rs17863783 genlerinin rolü

    Başlık çevirisi yok

    ABDULLAH GÜNDÜZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DERYA KARPUZ

  4. Tez No

    419633

    Doksorubisin'in kardiyotoksik etkisi üzerinde nitrik oksitin rolü

    The role of nitric oxide in doxorubicin-induced cardiotoxicity

    AYŞENUR BAHADIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİLGÜN KURUCU

  5. Tez No

    129646

    Doksorubisine bağlı kardiyak toksisitenin önlenmesinde bitkisel antioksidanların etkinliklerinin invivo olarak araştırılması

    In vivo investigation of efficiency and preventive role of natural antioxidant foods on doxorubicin induced cardrotoxicity

    ERKAN DEMİRKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGATA

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VEDAT KÖSEOĞLU

Geri Dön