SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde oluşturulan parkinson hastalığı modelinde mitokondri hedefli tedavinin hücre koruyucu etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the cytoprotective effect of mitochondria targeted therapy in the parkinson disease model in SH-SY5Y neuroblastoma cells
- Tez No: 754208
- Danışmanlar: PROF. DR. DİLEK TAŞKIRAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Nöroloji, Tıbbi Biyoloji, Physiology, Neurology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 86
Özet
Amaç: Hücrelerin enerji metabolizmasında yer alan ana organel olan mitokondri sinyal iletiminden hücre ölümüne kadar birçok hücresel süreci kontrol eder. Bunun yanısıra nörodejeneratif hastalıkların ve daha birçok hastalığın patogenezine de katkıda bulunur. Son yıllarda doğrudan mitokondriyi hedefleyen ve mitokondride biriken çeşitli farmakolojik ajanlar geliştirilmiş olup birçok nörodejeneratif hastalık modelinde iyileştirici etkileri gözlemlenmiştir. Bu çalışmanın amacı mitokondri hedefli bir ajan olan Mitotempo'nun SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde rotenon kaynaklı nörotoksisite üzerine koruyucu etkisinin olup olmadığının araştırılmasıdır. Yöntemler: İnsan nöroblastoma SH-SY5Y hücreleri 5x103 hücre/kuyuda olacak şekilde 96'lık plakalara ekildikten sonra 24 ve 48 saat boyunca farklı dozlarda rotenon ile inkübe edildi. Daha sonra, nöroprotektif etkisini değerlendirmek üzere rotenon tedavisinden 2 saat önce kültürlere çeşitli dozlarda MitoTempo (10, 100 ve 1000 µm) ilave edildi. Hücre canlılığı MTT testi ile değerlendirildi. Apoptotik hücre ölümü, Hoechst 33258 nükleer boyama ve western blot (bax, bcl2 ve kaspaz 3) analizi ile tayin edildi. Reaktif oksijen türlerinin (ROT) oluşumu 2',7'-diklorodihidrofloresein diasetat (DCFH-DA) oksidasyon yöntemi ile değerlendirildi. Ayrıca hücrelerdeki mitokondri yoğunluğu ve dağılımı MitoTracker yeşil boyaması ile floresan mikroskobunda incelendi. Sonuçlar: Çalışmanın sonuçları rotenon hücrelerde önemli ölçüde ve doza bağlı olarak sitotoksik etkiler gösterdiğini ortaya koydu (IC50=250 nM). MitoTempo ile hücrelerin ön muamelesi, rotenonun toksik etkilerine karşı hücre canlılığını korudu (p
Özet (Çeviri)
Aim: Mitochondria are the main organelles involved in the energy metabolism and control several cellular processes from signaling to cell death. They also contribute to the pathogenesis of many diseases as well as neurodegenerative diseases. In recent years, various pharmacological agents that directly target and accumulate in the mitochondria have been developed, and their healing effects have been observed in many neurodegenerative disease models. In this study, we aimed to investigate the effects of MitoTempo, a mitochondria-targeted agent, on rotenone-induced neurotoxicity in SH-SY5Y neuroblastoma cells. Methods: SH-SY5Y cells were seeded into 96-well plates at 5x103 cells/well and incubated with different doses of rotenone for 24 and 48 hours. Then, various doses of MitoTempo (10, 100 and 1000 µm) were added into the cultures 2 hours prior to rotenone treatment to assess its neuroprotective effect. Cell viability was evaluated by MMT assay. Apoptotic cell death was determined by using Hoechst 33258 nuclear staining and western blot (bax, bcl2 and caspase 3). Formation of reactive oxygen species (ROS) was evaluated by 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) oxidation method. Also, the activation of mitochondria was explored by using MitoTracker Green dye under fluorescence microscope. Results: Rotenone exhibited significantly and dose-dependently cytotoxic effects (IC 50=250 nM). Pretreatment of cells with MitoTempo significantly protected cell viability against rotenone (p
Benzer Tezler
- The association of parkinson's disease with dna topoisomerase IIβ in neural-differentiated SH-SY5Y cell line
Parkinson hastalığı ile nöral farklılaşmış SH-SY5Y hücre hattında dna topoizomeraz IIβ ilişkisinin araştırılması
BERÇEM YEMAN
- 6-hidroksi dopamin (6-OHDA) ile oluşturulan ın vitro parkinson hastalığı modelinde humanin'in nöroprotektif etkisinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective effects of humanin in A 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced in vitro parkinson's disease model
ŞEYHMUS BAYAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyomühendislikEge ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLGÜN ŞENGÜL
- Amiloid beta 1-42 ile SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde oluşturulan Alzheimer hastalığı modelinde probiyotik kaynaklı ekzopolisakkaritlerin nörokoruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of neuroprotective effects of probiotic derived exopolysaccharides in Alzheimer's disease model generated in SH-SY5Y neuroblastoma cells with amyloid beta 1-42
SEDA ŞİRİN
- Çoklu doymamış yağ asitlerinin insan SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde Aβ1-42 toksisitesiyle oluşturulan alzheimer modelindeki etkilerinin in vitro yöntemlerle araştırılması
Investigation of the effects of polyunsaturated fatty acids on the alzheimer model caused by Aβ1-42 toxicity in human SH-SY5Y cells by in vitro methods
MUALLA PINAR ELÇİ
- SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde yüksek glukozla oluşturulan hasara karşı neoeriositrinin koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of neoeriocitrin against high glucose-induced damage in SH-SY5Y neuroblastoma cells
DENİZ TULUMCUOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLDENİZ SELMANOĞLU
