Geri Dön

Further characterization of heart- and skeletal muscle-specific mitochondrial aspartyl-tRNA synthetase (DARS2) knockout mouse

Kalp ve iskelet kasına özgü mitokondrial aspartil-tRNA sentetazın (DARS2) ileri karakterizasyonu

PDF İndir

  1. Tez No: 763000
  2. Yazar: ÖZLEM KARTAL
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞÜKRÜ ANIL DOĞAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 126

Özet

Mitokondriyal solunum zinciri kusurları, mitokondriyal bozuklukların birincil nedenidir. Mitokondri, bu kusurların etkilerine karşı koymak için çeşitli uyarlanabilir tepkiler geliştirmiştir. Bu çalışmada, kalp ve iskelet kasına özgü mitokondriyal aspartil-tRNA sentetaz (DARS2) nakavt fare modeli (hmKO), önceden kontrol edilmemiş parametrelerle fenotipik ve moleküler olarak ileri karakterize edildi. Fenotipik karakterizasyon, hmKO farelerinin, kontrollerinden daha düşük egzersiz performansına, daha zayıf koordineli aktiviteye ve daha zayıf kaslara sahip olduğunu gösterdi. Ayrıca, solunum zinciri eksikliği, azalan oksijen tüketim oranı, reaktif oksijen türleri (ROS) akışı ve ATP üretimi ile örneklenen mitokondriyal işlev bozukluğuna yol açtı. Ek olarak, kalpte mitokondriyal entegre stres yanıtının (ISRmt) bileşenleri artarken antioksidan stres yanıtı azaldı. Mitokondriyal hastalıklar için kesin bir tedavi olmamakla birlikte, ketojenik diyet (KD) gibi çeşitli yöntemler hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir veya semptomları hafifletebilir. Hayvanlar, hmKO farelerinin şiddetli fenotipinin etkilerini hafifletmek için KD ile beslendi. Ne yazık ki KD, modelimizin aşırı hastalıklı fenotipi nedeniyle hmKO hayvanlarının kısalmış ömrünü uzatamadı ve egzersiz performansını ve kas gücünü iyileştiremedi.

Özet (Çeviri)

Mitochondrial respiratory chain defects are the primary cause of mitochondrial disorders. Mitochondria have developed various adaptive responses to counteract the effects of these defects. In this study, the heart- and skeletal muscle-specific mitochondrial aspartyl-tRNA synthetase (DARS2) knockout mouse model (hmKO) was further characterized phenotypically and molecularly by previously unchecked parameters. Phenotypic characterization demonstrated that hmKO mice have lower exercise performance, poorer coordinated activity, and weaker muscles than their wild-type littermates. Furthermore, respiratory chain deficiency led to mitochondrial dysfunction exemplified by reduced oxygen consumption rate, reactive oxygen species (ROS) flux, and ATP production. In addition, components of the mitochondrial integrated stress response (ISRmt) were upregulated, while the antioxidant response was downregulated in the heart. Although there is no specific cure for mitochondrial diseases, various approaches can slow down the disease progress or attenuate the symptoms, one of which is ketogenic diet (KD). Animals were fed with KD to mitigate the effects of the severe phenotype of hmKO mice. Unfortunately, KD could not prolong the shortened lifespan and improve the exercise performance and muscle strength of hmKO animals due to our model's severe diseased phenotype.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    323829

    Preparation and characterization of carbon nanofiber added mesophase pitch based carbon foam

    Karbon nanofiber ilave edilmiş mezofaz zift bazlı karbon köpüğün hazırlanması ve karakterizasyonu

    AYŞENUR GÜL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Mühendislik Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. M. FERHAT YARDIM

  2. Tez No

    909051

    Hemodynamic characterization of heart and venous valves based on multi-phase blood flow and FSI modelling

    Çok fazlı kan akışı ve FSI modellemesine dayalı kalp ve venöz kapakçıkların hemodinamik karakterizasyonu

    REZA DARYANI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA SERDAR ÇELEBİ

  3. Tez No

    171847

    Ghrelinin vasküler etkilerinin karakterizasyonu

    The characterization of vascular effects of ghrelin

    FEYZA ADEMOĞLU ÖZCAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HAKAN GÜRDAL

    PROF.DR. NURETTİN ABACIOĞLU

  4. Tez No

    799447

    Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature

    Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu

    NADİR ULU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ROBERT HENK HENNING

  5. Tez No

    402932

    Characterization of cardiac progenitor cell activity in engineered heart muscle

    Başlık çevirisi yok

    ELİF LEVENT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Moleküler TıpGeorg-August-Universität Göttingen

    PROF. WOLFRAM-HUBERTUS ZIMMERMANN

Geri Dön