Hipoksiyle indüklenen faktörlerin küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücrelerinde telomeraz ve epitelyal mezankimal geçiş genleri ekspresyonuna etkisinin incelenmesi
Investigation of the effects of hypoxia-induced factors on telomerase and epithelial mesenchymal transfer genes expression in non-small cell lung cancers
- Tez No: 767251
- Danışmanlar: DOÇ. DR. YASEMİN SAYGIDEĞER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: KHDAK, Hipoksi, HIF, EMT, hTERT, Akciğer neoplazmları, NSCLC, Hypoxia, HIF, EMT, hTERT, Lung neoplasms
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
O2 aerobik solunum yapan organizmaların hücre metabolizmalarını ve homeostazilerini korumaları açısından önemli bir moleküldür. Oksijenin hücrelerde normal düzeyin altına düşmesi Hipoksi olarak tanımlanmaktadır. Hipoksik koşullarda, soliter kanser hücrelerinde, Hipoksiyle İndüklenen Faktörler (HIFs) aktive olmaktadır. Böylece tümör hücrelerinde; Anjiogenez (VEGF), glukoz transportu (GLUT), metastaz, invazyon gibi süreçler hızlanarak tümör agresif bir hal almaktadır. Bu araştırmada A549 hücrelerinde HIF-1 beta transfeksiyonunun gerçekleştirilmesiyle hücreler 150 μM CoCl2'ye 4 saat maruz bırakılarak hipoksik koşul oluşturulmuştur. Böylelikle Hipoksiyle İndüklenen Faktörlerin (HIFs); Telomeraz (hTERT) ve Epitelyal Mezenkimal Geçiş (EMT) genleri ekspresyonu üzerine etkisi incelenmiştir. Araştırma sonucunda, Hipoksik koşullarda HIF-1 beta'nın (ARNT) susturulmasıyla (siARNT); mezenkimal hücrelerin belirteci olan Zeb1, Snail gibi genlerin ekspresyonlarında azalma görülürken; epitelyal hücrelerin belirteci E-cadherin ekspresyonunda artış görülmüştür. Öte yandan anjiyogenezin göstergesi olan; VEGF, GLUT1 ve hTERT'in ekspresyon düzeylerinde azalma meydana geldiği gözlemlenmiştir. Bu veriler HIF'lerin (HIFs); Telomeraz (hTERT) ve EMT ekspresyonu üzerine etkili olduğunu; kanser hücrelerinin invazyon, metastaz, ölümsüz özellik ve ilaca karşı direnç kazanma özellikleri konusunda yapılacak başka araştırmalarla desteklenmesi suretiyle yeni yaklaşımlar sunabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
O2 is an important molecule for aerobic respiration organisms to maintain their cell metabolism and homeostasis. A decrease in oxygen below the normal level in the cells is defined as hypoxia. In hypoxic conditions, Hypoxia-Induced Factors (HIFs) are activated in solitary cancer cells. Thus, in tumor cells; The tumor becomes aggressive by accelerating processes such as angiogenesis (VEGF), glucose transport (GLUT), metastasis and invasion. In this research, by performing HIF-1 beta transfection in A549 cells, the cells were exposed to 150 μM CoCl2 for 4 hours to create a hypoxic condition. Thus, Hypoxia Induced Factors (HIFs); Its effect on telomerase (hTERT) and Epithelial Mesenchymal Transition (EMT) gene expression was investigated. As a result of the research, by silencing HIF-1 beta (ARNT) in hypoxic conditions (siARNT); While there is a decrease in the expression of genes such as Zeb1, Snail, which are the markers of mesenchymal cells; An increase in the expression of E-cadherin, a marker of epithelial cells, was observed. On the other hand, the indicator of angiogenesis; It was observed that there was a decrease in the expression levels of VEGF, GLUT1 and hTERT. These data include HIFs (HIFs); It is effective on telomerase (hTERT) and EMT expression; shows that cancer cells can offer new approaches by supporting them with further research on invasion, metastasis, immortality and drug resistance properties.
Benzer Tezler
- Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis
Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇
ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN
Doktora
İngilizce
2025
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK
- Çocuklarda dirençli epilepsiyle ilişkili bazı biyobelirteçlerin araştırılması
Investigation of some biomarkers associated with resistant epilepsy in children
NURDAN ŞENER
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
NörolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİDEM BARLAK KETİ
- Prematüre retinopatisinin beyin türevli nörotrofik faktör, vasküler endotelyal büyüme faktörü, hipoksiyle indüklenen faktör-2 alfa ve nitrik oksit sentaz gen polimorfizmleri ile ilişkisi
Relation to polymorphisms of brain derived neurotrophic factor, vascular endothelial growth factor, hypoxia inducible factor-2 alfa, and nitric oxide synthase gene by retinopathy of premature
SERDAR İLGÜY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Göz HastalıklarıEskişehir Osmangazi ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK HÜSEYİN GÜRSOY
- Tip 2 diabetes mellitus'ta periodontal hastalıkların gelişimi üzerinde HIF-1α, VEGF, TNF-α genlerinin rolü
Role of HİF-1α, VEGF, TNF-α genes on development of periodontal disease in TYPE 2 diabetes mellitus
SELİN KÜÇÜKYURT KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE TOMRİS ERBAŞ
- Ratlarda deneysel olarak oluşturulan mide ülserlerinde otolog adipoz doku kaynaklımezenkimal kök hücrelerin terapötik etkinliği
Therapeutic efficacy of autologous adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in experimentally induced gastric ulcers in rats
ELİF TUFAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. UYGAR DEMİR