Geri Dön

GABRA5, GABRB3, GABRG3, HTR2A GEN varyantlarının otizm spektrum bozuklukları oluşumu ile ilişkisinin araştırılması

Investigation of the relationship of GABRA5, GABRB3, GABRG3, HTR2A gene variants with the formation of autism spectrum disorders

PDF İndir

  1. Tez No: 775213
  2. Yazar: ŞEYMANUR TUR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ENDER MEHMET ÇOŞKUNPINAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 72

Özet

Amaç: Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB) bozulmuş sosyal iletişim, tekrarlayan-kısıtlı davranış, aktivite veya ilgi örüntüleri ve değişmiş duygusal işlemeyle karakterize nörogelişimsel ve nörodavranışsal bozukluktur. Prevelansı erkeklerde 4 kat daha fazla olup son yıllarda artmıştır. Otizm patofizyolojisinde immünolojik, çevresel, epigenetik ve genetik faktörler rol alır. Hastalığın belirlenmesinde birçok nörokimyasal yolak ve nöroanatomik olay etkilidir. Bu karmaşık ve multifaktöriyel durum sebebiyle otizmin patofizyolojisi hala belirsizdir. Bu çalışmada otizm etiyolojisine katkısı olduğu düşünülen GABA ve Serotonin reseptör genlerinden GABRΒ3, GABRG3 ve HTR2A varyant değişikliklerinin hastalık patofizyolojisi ile olası ilişkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 3-9 yaş arası OSB tanılı 200 hasta ve 100 sağlıklı gönüllü dahil edildi. Alınan periferik kan örneklerinden genomik DNA izolasyonu yapıldı. Spesifik varyantlara özgü PCR ile RFLP metodu kullanılarak genotipleme yapıldı. Veriler SPSS v25.0 programıyla analiz edildi. Bulgular: Elde edilen verilere göre; HTR2A (rs6313 T/C) genotipleri açısından hasta grubunda mutant CC genotipi taşıma frekansı ve GABRG3 (rs140679 C/T) genotipleri açısından hasta grubunda mutant TT genotipi taşıma frekansı kontrol gurubuna göre anlamlı ölçüde yüksek bulundu (*p:0,0001, p: 0,0001). Homozigot mutant genotipe sahip bireylerin frekansının hasta grubunda kontrole göre anlamlı olarak yüksek olduğu ve mutant genotiplere sahip olmanın hastalık riskini yaklaşık 1,8 kat arttırdığı tespit edildi. GABRΒ3 (rs2081648 T/C) genotipleri açısından hasta grubunda kontrol gurubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir farkın olmadığı tespit edildi (p:0,36). Sonuç: Genetik temele sahip otizm olgularında HTR2A/rs6313 varyantındaki nokta mutasyonu ve buna bağlı olarak C alleli taşımak ve GABRG3/rs140679 varyantındaki nokta mutasyonu ve buna bağlı olarak T alleli taşımak hastalığa yatkınlık sağlamaktadır.

Özet (Çeviri)

Aim: Autism spectrum disorders (ASD) is a neurodevelopmental and neurobehavioral disorder characterized by impaired social communication, repetitive and restricted patterns of behavior, activity or interest, and altered emotional processing. Its prevalence is 4 times higher in men and it has increased in recent years. Immunological, environmental, epigenetic and genetic factors play a role in the pathophysiology of autism. Many neurochemical pathways and neuroanatomical events are effective in determining the disease. It is still unclear how the main symptoms of autism occur as a result of this complex and heterogeneous situation. In this study, we focused on GABA and serotonin, which are thought to contribute to the etiology of autism; It is aimed to elucidate the mechanism of the disease by investigating variant changes in the GABA receptor subunit genes GABRΒ3, GABRG3 and the HTR2A gene, which encodes one of the serotonin receptors. Materials and Methods: 200 patients with ASD between the ages of 3-9 and 100 healthy volunteers were included in the study. Genomic DNA isolation was performed from peripheral blood samples taken from volunteers. Genotyping was performed using the RFLP method with PCR specific for specific variants. Data were analyzed with SPSS v25.0 program. Results: According to the data obtained in our study; In terms of HTR2A (rs6313 T/C) genotypes, the mutant CC genotype carrying frequency in the patient group and the mutant TT genotype carrying frequency in the GABRG3 (rs140679 C/T) genotypes were found to be significantly higher in the patient group compared to the control group (*p:0.0001, p:0.0001). It was determined that the frequency of individuals with homozygous mutant genotype was significantly higher in the patient group compared to the control group, and having mutant genotypes increased the disease risk approximately 1.8 times. In terms of GABRΒ3 (rs2081648 T/C) genotypes, it was determined that there was no statistically significant difference in the frequency of carrying mutant CC genotype in the patient group compared to the control group (p:0.36). Conclusion: In genetically based autism cases, carrying the point mutation in the rs6313 variant of the HTR2A gene and the C allele and the point mutation in the rs140679 variant of the GABRG3 gene and accordingly carrying the T allele provide a predisposition to the disease.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    324146

    Otizm bulgusu gösteren bireylerdeki genetik değişikliklerin MLPA yöntemi ile ortaya konması

    Investigating genetic variations in individuals showing autistic features using MLPA method

    FATİH MEHMET CELAYİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİLHAN ARTAN

  2. Tez No

    776071

    Nörogelişimsel bozukluklar ile ilişkilendirilen gabra1, gabrb1 ve gabrb3 genlerindeki yanlış anlamlı snp'lerin biyoinformatik araçlar kullanılarak değerlendirilmesi

    Evaluation of missense snps in gabra1, gabrb1 and gabrb3 genes associated with neurodevelopmental disorders using bioinformatics tools

    MEHMET MANAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    GenetikÜsküdar Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖMER FARUK KARASAKAL

    DOÇ. DR. MESUT KARAHAN

  3. Tez No

    842778

    Developing novel targeted therapies towards high grade glioma (HGG) by using omics data integration approaches

    Omics veri entegrasyon yaklaşımlarını kullanarak yüksek dereceli gliomaya (HGG) yönelik yeni hedefli tedavilerin geliştirilmesi

    FADİME ÖZTOPRAK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YAVUZ OKTAY

    DOÇ. DR. ZERRİN IŞIK

  4. Tez No

    488163

    İlaç yeniden konumlandırmanın in silico ve in vitro uygulaması

    In silico and in vitro applications of drug repositioning

    SENA KARAOSMANOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK BALIK

  5. Tez No

    538524

    Bizans taşra aristokrasisinde Gabras ailesi (X-XII. yüzyıllar)

    Gabras family in the Byzantine provincial aristocracy (X-XII centuries)

    SİBEL CABRİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    TarihKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tarih Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ÇOG

Geri Dön