Geri Dön

Neurological aspects of Leishmaniasis via immunological mechanism and evaluation of boron for neuroinflammatory-based antileishmanial therapy

İmmünolojik mekanizma yoluyla Leishmaniasis'ın nörolojik yönleri ve nöroinflamatuar bazlı antileishmanial tedavi için borun değerlendirmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 781057
  2. Yazar: ZEYNEP İŞLEK KÖKLÜ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN, DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET HİKMET ÜÇIŞIK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Parazitoloji, Biyoteknoloji, Nöroloji, Parasitology, Biotechnology, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Leishmania, Leishmaniasis, Makrofaj, Astrosit, Nöroenflamasyon, Leishmania infantum, Nörobilim, Nöroterapi, Parazitoloji, Leishmania, Leishmaniasis, Macrophage, Astrocyte, Neuroinflammation, Leishmania infantum, Neuroscience, Neurotherapy, Parasitology
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Leishmaniasis, Leishmania (L.) cinsinin protozoan parazitlerinin neden olduğu ve flebotomin tatarcık sineklerinin ısırmasıyla bulaşan, ihmal edilmiş tropikal bir hastalıktır. Türkiye ve altı kıta bölgesi dahil olmak üzere yılda 98'den fazla ülkede endemiktir. Merkezi sinir sistemi enfeksiyonu üzerine Leishmania'nın kan beyin bariyerini aşarak“serebral leishmaniasis”olarak bilinen nörolojik belirtilere yol açabileceğini gösteren çalışmalar vardır. Buna göre, bu çalışma, (i) L. parazitlerinin makrofajlarla beyne iletiminin araştırılması ve enfeksiyon modelinde makrofajlar ve astrositler üzerindeki inflamatuar yanıtların altında yatan mekanizma, (ii) L.-enfekte makrofajların miktar tayini için yenilikçi akış sitometrisi, ve (iii) in vitro kültürlerde L. infantum, L.-enfekte makrofajlar ve -astrositler üzerindeki sodyum perborat tetrahidratın (SPT) antileishmanial ve anti-nöroinflamatuar aktivitesini içeren üç kavramı vurgulamıştır. Sonuçlara göre, enfekte olmayan astrositler L.-enfekte makrofajlarla veya bunlar olmadan birlikte kültürlendiğinde, L. infantum yüzdesi, negatif kontrole kıyasla sırasıyla %24,88 ve %7'ye azalmış, ve ortak kültüre oranla düşük bir enfeksiyon oranı göstermiştir. 75-200 µM SPT konsantrasyonları, makrofajlar ve astrositler üzerinde herhangi bir toksisite göstermeden, L. infantum promastigotlarının büyümesi üzerinde önemli bir azalmayı göstermiştir. Ayrıca, apoptotik benzeri hücre ölümü, hücre döngüsü durması ve astrosit ile aktive olan bağışıklık tepkisi yoluyla SPT tedavisinden sonra mitokondriyal membran potansiyelinde bir azalma tespit edilmiştir. qPCR analizi ile de araştırılan enfekte hücrelerde ROS ve oksidatif stres seviyesinde düşüş belirlenmiştir. Sonuç olarak, L. ile enfekte makrofajlar ve astrositler arasındaki parazit yükü ve hücreye özgü enfeksiyonlara karşı inflamatuar yanıt ile ilgili iletişimi vurgulayan ilk çalışmadır. Nöroinflamatuvar bazlı SPT tedavisi ile birlikte antileishmanial etkinlik, L. infantum promastigotları, L. ile enfekte olmuş makrofajlar ve -astrositler üzerinde gösterilmiştir. SPT'nin in vitro L.-enfeksiyon modelinin ümit verici etkinliği, gelecekteki in vivo çalışmalar ve klinik çalışmalarda antileishmanial tedavinin potansiyelini vurgulamaktadır.

Özet (Çeviri)

Leishmaniasis is a neglected tropical disease, caused by the protozoan parasites of the genus Leishmania (L.), and is transmitted by the bite of phlebotomine sandflies. It is endemic in over 98 countries per year, including Turkey and its subcontinental region. There are several studies on central nervous system infection to show that Leishmania can cross the blood brain barrier, resulting in neurological manifestations, known as“cerebral leishmaniasis”. Accordingly, this study highlighted three notions, including (i) the investigation of how L. parasites are transmitted into the brain via macrophages, and the mechanism underlying the inflammatory responses on both macrophages and astrocytes in the infection model, (ii) novel flow cytometric approach for quantification of L.-infected macrophages, and (iii) the antileishmanial efficacy and anti-neuroinflammatory activity of Sodium Perborate Tetrahydrate (SPT) on L. infantum, L.-infected macrophages and -astrocytes in in vitro cultures. According to the results, when the non-infected astrocytes co-cultured with or without L.-infected macrophages, the percentage of L. infantum was decreased to 24.88% and 7%, respectively, compared to the negative control, indicating a lower infection rate than the co-culture. Likewise, upon 75-200 µM of SPT treatment, L. infantum promastigotes indicated a significant reduction in growth, without any toxicity on macrophages and astrocytes. Furthermore, a reduction in the mitochondrial membrane potential was detected after SPT treatment through apoptotic-like cell death, cell-cycle arrest, and astrocyte-activated-immune response. Besides, a decrease in the ROS and oxidative stress levels were determined in the infected cells, which was also investigated by the qPCR analysis. Conclusively, it is the first study to emphasize the communication between L.-infected macrophages and astrocytes regarding the parasite load, and inflammatory response against cell-specific infections. The antileishmanial efficacy together with the neuroinflammatory-based SPT therapy was shown on L. infantum promastigotes, L.-infected macrophages, and -astrocytes. The promising efficacy of the SPT in vitro L.-infection model highlights the potential of antileishmanial therapy in the future in further in vivo studies and clinical studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    91627

    Akut ya da epizodik dizziness şikayeti olan 57 hastanın nörolojik, kulak burun boğaz, radyodiagnostik ve psikiyatrik patolojiler açısından çok yönlü olarak değerlendirilmesi

    Multifactorial evaluation of 57 patients with acute or episodic dizziness complaint according to neurological, ear nose throat, radiodiagnostic and psychiatric aspects

    ÖMER SOYAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    NörolojiErciyes Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ÖZDEMİR ERSOY

  2. Tez No

    541287

    Bir nörolojik rehabilitasyon robotunun modellenmesi ve kontrolü

    Modelling and control of a neurological rehabilitation robot

    MUHAMMED YUSUF KORKUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Mekatronik Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Mekatronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEKİ YAĞIZ BAYRAKTAROĞLU

  3. Tez No

    294243

    Multiple skleroz hastalarında bilişsel işlevlerin nörolojik ve psikiyatrik değişkenlerle ilişkisi

    The relationship of cognitive impairment in multiple sclerosis patients with neurological and psychiatric variables

    HÜSNA KARADAYI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    PsikiyatriAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÖZDEN ARISOY

  4. Tez No

    786263

    Organik asidemilerde metabqol 1.0 anketi ile nörolojik morbidite ve psikiyatrik hastalık yükünün değerlendirilmesi

    Assessment of neurological morbidity and psychiatric disease burden with metabqol 1.0 questionnaire in organic acidemias

    AYŞE ŞENOL ERSAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. VİLDAN GÖKNUR HALİLOĞLU

  5. Tez No

    842457

    Obsesif kompulsif bozukluk hastalarında nörolojik silik belirtiler, şizotipi ve içsel farkındalık arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationships between neurological soft signs, schizotypy and interoceptive awareness in Obsessive Compulsive Disorder

    ÇAĞATAY HAŞİM YURTSEVEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    PsikiyatriGazi Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BEHÇET COŞAR

Geri Dön