Geri Dön

Sıçanlarda çekal bağlama ve delme yöntemi ile indüklenen sepsis modelinde rosuvastatinin akciğer dokusu üzerine etkisi

The effect of rosuvastatin on lung tissue in the sepsis model induced by cecal ligation and puncture in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 784052
  2. Yazar: SAFİYE İNŞİRA YILDIZ
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ FARUK SAYDAM
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Sepsis, mortalitesi %30-90 arasında değişen önemli bir sağlık sorunudur. Sepsisin patogenezi enfeksiyonlara karşı sistemik inflamatuar yanıttır. Statinlerin kolesterol düşürücü etkilerinden farklı pleiotropik etkileri olan anti-inflamatuvar, antioksidan ve immunomodülatör özellikleri vardır. Yüksek derecede pleiotropik etkilere sahip olan rosuvastatin diğer statinlerden farklı olarak enzim baskılama özelliğine sahiptir. Rosuvastatinin anti-inflamatuar etkisini gösteren çok az sayıda çalışma literatürde mevcut olmakla birlikte sepsise etkisi değerlendirilmemiştir. Sepsisin doku hasarı sonucu oluşan otofaji ve indüklenmiş apoptozun literatürde herhangi bir etkisine dair bulgu yoktur. Amacımız rosuvastatinin akciğer dokusu hasarına karşı olan etkisini değerlendirmek için çekal bağlama ve delme (CLP) yöntemi ile indüklenen deneysel sepsis modelini kullanmaktır. Her grupta Sprague-Dawley sıçanları olacak şekilde 6 deney grubu oluşturuldu: Sham, CLP, CLP+Rosuvastatin (10 mg/kg), CLP+Rosuvastatin (20 mg/kg), Sham+Rosuvastatin (10 mg/kg), Sham+Rosuvastatin (20 mg/kg). Rosuvastatin uygulaması cerrahi işlemden 5 saat önce, aynı anda, oral yol ile yapıldı. Antioksidan özelliği için GSH, oksidatif strese yanıtının belirlenmesi için de MDA ve 8'OHdG analiz edildi. Sepsisin inflamasyon yolaklarındaki rosuvastatin etkinliği immünohistokimyasal olarak NF-κβ/65 ve kaspas-3 ekspresyonları ile değerlendirildi. Otofaji için Beclin-1, LC3 ve sepsis sonucunda indüklenen apoptoz için Bcl-2, Bax genlerinin ekspresyonlarının analizi yapıldı. Rosuvastatinin sepsis sonucu oluşan doku hasarına koruyucu etkisinin varlığı ve en etkin dozun ise 10 mg/kg olduğu tespit edildi. Bununla birlikte, oksidatif stres, inflamasyon, apoptoz ve otofaji hücresel yolaklarındaki rolü ile bulgularımız desteklenmiş oldu. Teropatik açıdan zorlayıcı, karmaşık ve yüksek orandaki mortalite özellikleri olan sepsise rosuvastatin gibi yaygın kullanılan bir ilacın tedavi edici etkisi önemli bir bulgudur. Çalışmamızın bulguları rosuvastatinin farklı tedavi stratejilerine ışık tutacak ve olağan etkilerinin ortaya çıkarılmasına kolaylık sağlayacaktır.

Özet (Çeviri)

Sepsis continues to be an important health problem due to its mortality rate of 30-90% despite modern treatments. Its pathogenesis includes the systemic inflammatory response to infection. It has been shown that statins have pleiotropic effects with their antioxidant, anti-inflammatory and immunomodulatory aspects independent of their cholesterol-lowering effects. Rosuvastatin has more enzyme-suppressing properties than other statins as well as higher pleiotrophic effects. Although a few studies showing the anti-inflammatory effect of rosuvastatin are available in the literature, its effect on sepsis has not been evaluated. In addition, there is no finding in the literature regarding the effect of rosuvastatin on apoptosis and autophagy induced as a result of tissue damage in sepsis. Our aim was to evaluate the effect of rosuvastatin against lung tissue damage in an experimental sepsis model induced by the cecal ligation and puncture (CLP) method. Six experimental groups were designed with Sprague-Dawley rats in each group: Sham, CLP, CLP+Rosuvastatin (10 mg/kg), CLP+Rosuvastatin (20 mg/kg), Sham+Rosuvastatin (10 mg/kg), Sham+Rosuvastatin (20 mg/kg). Rosuvastatin was administered concurrently orally, 5 hours before the surgical procedure. MDA and 8'OHdG were analyzed to determine the response to oxidative stress, and GSH was analyzed for its antioxidant property. The efficacy of rosuvastanin in the inflammation pathways of sepsis was evaluated immunohistochemically by NF-κβ/65 and caspas-3 expressions. Expressions of Bcl-2 and Bax genes for sepsis-induced apoptosis, and Beclin-1 and LC3 genes for autophagy were analyzed. Rosuvastatin had a protective effect on tissue damage caused by sepsis and the most effective dose was 10 mg/kg. However, its role in oxidative stress, inflammation, apoptosis and autophagy cellular pathways was supported by our findings. The therapeutic effect of a widely used drug such as rosuvastatin in sepsis, which has therapeutically challenging, complex and high mortality features, is an important finding. The findings of our study will shed light on the different potential effects of rosuvastatin and contribute to the formation of new treatment strategies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    745748

    Hızlı etkili PDE-5 enzim inhibitörü avanafilin sıçanlarda çekum bağlama ve delme ile indüklenen sepsis modelinde akciğer hasarı üzerine etkilerinin incelenmesi

    Analysis of the effect of avanafil, A fast-effective PDE-5 enzyme inhibitor, on LUNG damage in the sepsis model induced by cecal ligation and puncture in rats

    RABİA NİLÜFER ERSOYOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EROL AKPINAR

  2. Tez No

    336584

    Nitrik oksit donörü SNAP ve guanilat siklaz aktivatörü YC-1'in normal ve peritonitli sıçan barsağında peristaltik hareketler üzerine olan etkilerinin araştırılması

    Investigation of the inhibitor effects of SNAP, nitric oxide donor, and YC-1, guanylate cyclase activator, on rat colon motility in control and peritonitis groups

    AYKUT IŞIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA KEMAL YILDIRIM

  3. Tez No

    556473

    Sıçanlarda çekal bağlama ve delme yöntemi ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde CDP-kolinin karaciğer ve ince bağırsak hasarı üzerindeki koruyucu etkilerinin morfolojik açıdan araştırılması

    Morphological investigation of protective effects of CDP-choline on damage of the liver and small intestine in the experimental model of sepsis in rats induced by cecal ligation and puncture

    NECDET DENİZ TİHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    AnatomiBursa Uludağ Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İLKER MUSTAFA KAFA

  4. Tez No

    462501

    Melatonin yoksunluğun sepsiste serum prokalsitonin, total oksidan ve antioksidan status ile lökosit, CRP ve malondialdehit düzeyleri üzerine etkilerinin araştırılması

    The determination of effect on the levels of serum procalcitonin, total oxidant and antioxidant status, leucocyte, CRP, and malondialdehyde of melatonin abstinence in sepsis

    HATİCE FEYZA AKBULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyokimyaSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜSAMETTİN VATANSEV

  5. Tez No

    504006

    Deneysel sepsis geliştirilen sıçanlarda uzun dönem probiyotik bakteri karışımı uygulamasının bazı sitokin parametreleri üzerine olan etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effect of long-term probiotic bacteria mixture application on some cytokine parameters in experimental sepsis-developed rats

    SABİHA AYDOĞDU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    MikrobiyolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÜLKÜ ALTOPARLAK

Geri Dön