Kalıtsal huntington hastalığı için aday ilaç moleküllerinin insiliko olarak dizayn edilmesi
In silico design of candidate drug molecules for heredity huntington disease
- Tez No: 796268
- Danışmanlar: DOÇ. DR. VİLDAN ENİSOĞLU ATALAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Üsküdar Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 206
Özet
Huntington hastalığı (HH), istemsiz hareketler, bilişsel gerileme ve psikiyatrik değişiklikler ile karakterize, nadir görülen, ilerleyici monogenik dominant nörodejeneratif bir hastalıktır. HH-na neden olan HTT mutasyonu, CAG trinükleotid tekrarı olarak bilinen bir DNA segmentini içerir . Bu segment, arka arkaya birden çok kez görünen bir dizi üç DNA yapı taşından (sitozin, adenin ve guanin) oluşur. Normalde, CAG segmenti gen içinde 10 ila 35 kez tekrarlanır. HH-ı olan kişilerde, CAG segmenti 36 ila 120 defadan fazla tekrarlanır. 36 ila 39 CAG tekrarı olan kişiler HH belirti ve semptomlarını geliştirebilir veya geliştirmeyebilir, 40 veya daha fazla tekrarı olan kişilerde hemen hemen her zaman bozukluk gelişir. Kynurenin-3-monooxygenase (KMO), son yıllarda kapsamlı bir şekilde çalışılan çeşitli beyin bozuklukları için önemli bir terapötik hedeftir. KMO'ya yönelik güçlü inhibitörler, özellikle nörodejeneratif hastalık modellerinde büyük terapötik potansiyel gösteren farklı hastalık modellerinde geliştirilmiş ve test edilmiştir. KMO'nun inhibisyonu, aşağı akım toksik kinurenin yolu metabolitlerinin üretimini azaltır ve nöroprotektan kinurenik asit oluşumuna kaydırır. Bu bilgiler kapsamında tez çalışmasında Moleküler Kenetlenme çalışmaları kullanılarak Huntington hastalığı için eşdeğer ya da yeni bir aday ilaç molekülü elde edilmesi hedeflendi. Araştırmalar sonucunda bulunan ligandlar Spartan'14 programında konformer taramaları ve optimizasyonu yapıldı. KMO inhibitörü için 4j36 ve 5y66 pdb kodlu yapılar protein veri bankasından indirildi ve pdb olarak kaydedildi. AutoDock4.2 programında afinitelerinin hesabı yapıldı. Discovery Studio Visualer programında aminoasit etkileşimleri tespit edildi ve SWISSADME programı kullanılarak ilaç olabilme kriterleri incelenmiştir.
Özet (Çeviri)
Huntington disease (HD) is a rare, progressive monogenic dominant neurodegenerative disorder characterised by involuntary movements, cognitive decline and psychiatric alterations. The HTT mutation that causes HD involves a DNA segment known as a CAG trinucleotide repeat. This segment is made up of a series of three DNA building blocks (cytosine, adenine, and guanine) that appear multiple times in a row. Normally, the CAG segment is repeated 10 to 35 times within the gene. In people with HD, the CAG segment is repeated 36 to more than 120 times. People with 36 to 39 CAG repeats may or may not develop the signs and symptoms of HD, while people with 40 or more repeats almost always develop the disorder. Kynurenine-3-monooxygenase (KMO) is an important therapeutic target for several brain disorders that has been extensively studied in recent years. Potent inhibitors towards KMO have been developed and tested within different disease models, showing great therapeutic potential, especially in models of neurodegenerative disease. The inhibition of KMO reduces the production of downstream toxic kynurenine pathway metabolites and shifts the flux to the formation of the neuroprotectant kynurenic acid. In line with this information, it was aimed to find an equivalent or a new drug molecule for Huntington disease in the thesis study. As a result of the researches were scanned and optimized in Spartan'14 program. The 4j36 and 5y66 pdb coded structures for the KMO inhibitor was downloaded from the protein data bank and recorded as pdb. Their affinities were calculated in the AutoDock program. Amino acid interactions were determined in the Discovery Studio Visualer program and the criteria for being a drug were examined using the SWISSADME program.
Benzer Tezler
- Kemik iliği nakli hastalarında DNA parmak izi yöntemiyle kimerizmin belirlenmesi
Başlık çevirisi yok
YEŞİM İLÇÖL
- Kalıtsal hastalıklarda SSCP ve HA teknikleri ile mutasyonların hızlı taranması
Rapid detection of mutations in hereditary diseases by SSCP and HA techniques
RIZA KÖKSAL ÖZGÜL
- Analysis of HMLHI germline mutations in three Turkish hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindreds
Kalıtsal polipoz olamayan kolorektal kanserli üç Türk ailesinde HMLHI genindeki eşey hücresi mutasyonlarının analizi
CEMALİYE AKYERLİ
Yüksek Lisans
İngilizce
1998
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. MARİE RİCCİARDONE
- Kocaeli, Sakarya ve Balıkesir İllerinde Holştayn ırkı sığırlarda BLAD, FXID ve CVM Hastalıkları genlerinin Genotip ve Allel frekanslarının tespit edilmesi
Detection of Allele Frequency and Genotype of BLAD, FXID and CVM disease gene in Holstein Cattle in Kocaeli, Sakarya and Balıkesir Provinces
NEZİHA HACIHASANOĞLU ÇAKMAK
Doktora
Türkçe
2016
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiVeteriner Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASRET YARDİBİ
- Amino asit metabolizması hastalıklarının tanısında kullanılan bazı plazma amino asitleri ve metabolitlerinin referans aralıklarının yaş grupları ve cinsiyete göre belirlenmesi
Determination of reference intervals of some plasma amino acids and their metabolites according to age groups and gender which are used in the diagnosis of amino acid metabolism disorders
TAYFUN YİĞİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GONCAGÜL HAKLAR