Geri Dön

Metastatik kolorektal kanserlerde moleküler farklılıkların analizi ve prognostik sonuçları

Analysis of molecular differences and prognostic results in metastatic colorectal cancers

PDF İndir

  1. Tez No: 797763
  2. Yazar: ÖMER FARUK ÖZKAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEVGİ KALKANLI TAŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: BRAF, Kolorektal kanser, KRAS, Metastaz, Monoklonal Antikorlar, NRSAS, Prognoz, BRAF, Colorectal Cancer, KRAS, Metastasis, Monoclonal Antibodies, NRSAS, Prognosis
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 53

Özet

Amaç: Kolorektal kanserler DSÖ verilerine göre en sık görülen 3. kanser türüdür, kansere bağlı ölüm nedenlerinde 2. sıradadır. Kemoterapiye eklenen hedefe yönelik tedavilerle genel sağkalımda iyileşme sağlanmıştır. Monoklonal antikorlar en sık uygulanan hedefe yönelik tedavilerdir. Anti-VEGF tedaviler, moleküler biyobelirteçten bağımsız olarak etkinlik gösterirken; anti-EGFR tedaviler EGFR-RAS-RAF-MEK yolağında mutasyon olmadığı durumlarda etki gösterirler. Tümörün moleküler özelliklerine göre seçilen tedavilerle sağkalım sonuçları daha iyidir. Metastatik kolorektal kanserlerde moleküler farklılıkların analizi ve sonucuna göre seçilen tedavilerin sağkalım sonuçlarını araştırdık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 18 yaş ve üzeri, metastatik kolorektal kanser tanısı doğrulanmış, performans statusu intensif kemoterapi kombinasyonuna uygun hastalar dahil edildi. Hastalara ait demografik, klinik (Metastaz yeri, sistemik tedaviler, sağkalım süreleri), moleküler ve patolojik datalar (Histolojik tip, diferansiasyon, tümör yerleşim yeri, mikrosatellit instabilite durumu, tanıda erken evre olup sonradan metastatik olanlar için T, N evresi, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon) retrospektif olarak dosyalardan elde edildi. Bulgular: Metastatik kolorektal kanseri olan 102 olgunun median sağkalım süresi 33,80±4,83; 5 yıllık sağkalım oranı %38 olarak bulunmuştur. Kras mutant olan hastalarda median sağkalım süresi 29,32±5,33 kras-wild olanlarda 134,17±68,66 olarak gözlenmiştir (p=0,005). Nras mutant olan hastalarda median sağkalım süresi 19,02±0,00; Nras wild hastalarda 33,80±4,83'tür (p=0,62). Braf mutant olanlarda median sağkalım süresi 26,28±12,14; Braf wild olan hastalarda 33,80±8,39 bulunmuştur (p=0,055). Sonuç: Metastatik kolorektal kanserlerde yeni tedavi stratejileri uygulanabilmektedir. Monoklonal antikorlar en sık uygulanan hedefe yönelik tedavilerdir. VEGF'yi hedefleyen bevacizumab, aflibercept ve EGFR'yi hedefleyen cetuximab, panitimumab bunlara örnektir. Anti-VEGF tedaviler, moleküler biyobelirteçten bağımsız olarak etkinlik gösterirken, anti-EGFR tedaviler EGFR-RAS-RAF-MEK yolağında mutasyon olmadığı durumlarda etki gösterirler.

Özet (Çeviri)

Aim: Colorectal malignancies are the third most common cancer type according to the World Health Organization and are the second leading cause in cancer-related deaths. Additionally, adding targeted therapies to standard chemotherapy provided better survival than chemotherapy alone. As in many other malignancies, better survival results are achieved in colorectal cancers with treatments tailored according to the molecular characteristics of the tumor. In this study, we aimed to analyze the effects of selected treatments on survival which are tailored according to the molecular differences in metastatic colorectal cancers. Materials and Methods: Patients who are aged 18 years or older, have pathologically confirmed metastatic colorectal cancer diagnosis and whose performance status are suitable for intensive combination chemotherapy (ECOG 0-2), are enrolled in the study. Demographic findings, clinical status (metastatic site, systemic treatments administered initially or in further steps, progression-free survival and overall survival), molecular findings and pathology-related data (histological type, differentiation, tumor location, microsatellite instability status, T and N stage, lymphovascular invasion, perineural invasion for early-stage cancers at diagnosis which became metastatic later) are extracted from patients' files and evaluated retrospectively. Results: The median survival time of 102 patients with metastatic colorectal cancer was 33.80±4.83 and the 5-year survival rate was 38%. The mean survival time with kras mutant was 29.32±5.33 and 134.17±68.66 with kras wild. (p=0.005) While the median survival time was 19.02±0.00 in patients with Nras mutant, it was 33.80±4.83 in patients with Nras wild. (p=0.62) While the median survival time was 26.28±12.14 in patients with Braf mutant, it was found as 33.80±8.39 in patients with Braf wild (p=0.055). Conclusion: Survival without treatment is extremely low in metastatic colorectal cancers, and new treatment strategies can be applied according to the molecular behavior of the tumor. Monoclonal antibodies are the most preferred targeted therapies. Examples of these antibodies are bevacizumab and aflibercept, which target VEGF, and cetuximab and panitimumab, which target EGFR. Among these treatments, anti-VEGF molecules are effective regardless of the presence of molecular biomarkers, while anti-EGFR treatments are only effective in the absence of mutations in the EGFR-RAS-RAF-MEK pathway.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    607774

    İstanbul Medipol Üniversitesi Hastanesi'nde metastatik kolorektal kanserli hastalarda klinikopatolojik faktörler ve prognoz üzerine etkileri

    Clinicopathological factors and their effect on prognosis in patients with metastatic colorectal cancer

    BURÇİN ÇAKAN DEMİREL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Onkolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET BİLİCİ

  2. Tez No

    164241

    Kolorektal kanserlerin primer tümör ve metastazlarındaki genomik kopya değişimleri

    Genomic copy changes in primary tumors and metastases of colerectal cancer

    BEHİYE KAYTAZ ŞENEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi BiyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SEVİLHAN ARTAN

  3. Tez No

    808949

    Investigation of NFİB function and regulation of its putative target genes in human neural stem cell and SH-SY5Y neuroblastoma cell lines

    İnsan sinir kök hücre ve SH-SY5Y nöroblastom hücre hatlarında NFIB işlevinin ve potansiyel hedef genlerinin regülasyonunun incelenmesi

    BETÜL ULUCA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KUMBASAR

  4. Tez No

    534172

    BRAF mutasyonu taşıyan kolorektal kanserin, klinikopatolojik değerlendirilmesi

    Clinicopathologic evaluation of BRAF mutant colorectal cancer

    CEM ŞİMŞEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GastroenterolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞUAYİB YALÇIN

  5. Tez No

    163667

    Kolorektal kanser gelişiminde, p21, p27, p57 siklin bağımlı kinaz inhibitör genleri (CDKI) ile p53 ve p73 tümör supressör geni ekspersyon düzeyi değişimlerinin belirlenmesi

    The detection of p21, p27, p57 cyclin dependent kinase inhibitor genes (CDKI) and p53 ve p73 tumor supressor gene expression level variation in colorectal cancer progression

    MUSTAFA ERTAN AY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ORHAN TERZİOĞLU

Geri Dön