Geri Dön

Kinazolinon halkası taşıyan 4-tiyazolidinon türevi bileşiklerin sentezi ve yapı aydınlatılması

Synthesis and characterization of 4-thiazolidinone derivatives containing the quinazolinone ring

  1. Tez No: 79943
  2. Yazar: NALAN TERZİOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF.DR. AYSEL GÜRSOY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1999
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 353

Özet

ÖZET Değişik farmakolojik etkilere sahip 4(3H)-kinazolinon çekirdeği taşıyan tiyosemikarbazidler, birçok heterosiklik yapının sentezinde hareket maddesi olarak kullanılmakta ve bu yapılarla ilgili birçok araş tırmanın konusunu oluşturmaktadır. 4-Tiyazolidinon çekirdeği de gösterdiği farmakolojik etkilerin çeşitliği ile üzerinde en çok çalışılan heterosiklik sistemlerden biridir. Bu çalışmada, hem kinazolinon hem de 4-tiyazolidinon halkasını bir arada taşıyan, 2-(3-etil-4(3H)-kinazolinon-2- ilmerkaptoasetilhidrazono)-3-alkil/3-aril-5-nonsübstitüe /5-metil-4-tiyazo- lidinon ve 2-arilimino-3-(3-etil-4(3H)-kinazolinon-2-ilmerkaptoasetilamino)- 5-nonsübstitüe/5-metil-4-tiyazolidinon'ların sentezi yapılmıştır. İki aşamalı olarak gerçekleştirilen bu araştırmanın birinci bölümünde, antranilik asid ve etil isotiyosiyanattan hareketle elde edilen 3-etil-4(1H,3H)kinazolinon-2-tiyon'un (madde A) etil bromoasetat ile reaksiyonundan kazanılan 3-etil-4(3H)-kinazolinon-2-ilmerkaptoasetik asid etil esteri (madde B) hidrazin hidrat ile ısıtarak 3-etil-4(3H)- kinazolinon-2-ilmerkaptoasetik asid hidrazid (madde C) elde edilmiştir. Literatür yöntemine göre üç aşamalı olarak hazırlanan hidrazid (Madde C) alkil ya da aril isotiyosiyanatlarla etkileştirilerek 1-(3-etil-4(3H)-kinazo- linon-2-ilmerkaptoasetil)-4-alkil/ariltiyosemikarbazid (1a-g) yapısında 7 yeni bileşik ile çalışmamızın ikinci aşamasında kullanmak üzere litera türde kayıtlı 4 tiyosemikarbazid türevinin (madde D^D^ sentezi yapılmıştır. ikinci bölümde, birinci aşamada sentezi yapılan tiyosemikarbazid türevleri (Madde 1a-g ve D1-D4) susuz sodyum asetat karşısında etil bromoasetat ya da etil a-bromopropiyonat ile reaksiyona sokularak 30 yeni 4-tiyazolidinon türevi (2a-j ve 4a-j, 3g-k ve 5g-k) kazanılmıştır. Asimetrik tiyoürelerden hareketle tiyazolidinon türevlerinin elde edilişinde, tiyoürenin totomer şekli (en-tiyol şekli) izomer yapıların oluşmasında anahtar rolü oynadığı bilinmektedir. Totomerinin N1-H ya da N2-H dan yürümesine bağlı olarak izomer iki yapı meydana gelmektedir. Totomeri daima elektron çeken artığa bağlı NH yönünde olduğundan, 1-(3-etil-4(3H)-kinazolinon-2-ilmerkaptoasetil)-4-alkil/ariltiyosemikarbazid- leri (1a-g ve D^D^ asimetrik tiyoüre gibi düşünürsek, N4-de alkil grubu içeren tiyosemikarbazidlerde (1a-c ve D^Ds) N2-ye bağlı açilamino331 Tiyosemikarbazid türevlerinin (1a-g) UV spektrumlarında ana yapıdan ileri gelen iki absorpsiyon maksimumu 231-236, 273-277 nm (324-327 nm de omuz) arasında gözlenirken, 4-tiyazolidinon türevlerinin 2^fridrazöno-4-tiyazoîîdînon yapısı ndaT

Özet (Çeviri)

SUMMARY Thiosemicarbazides containing the 4(3H)-quinazolinone nucleus which has been reported to possess diverse pharmacological activities have been employed as starting materials and thus numerous hetero cyclic structures have been prepared by different research groups. 4- Thiazolidinones are also among the most investigated heterocycles due to the diversity of their pharmacological properties. In this research, compounds containing both the quinazoline and the 4-thiazolidinone rings (2-(3-ethyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetylhydrazono)-3- alkyl/3-aryl-5-nonsubstituted/5-methyl-4-thiazolidinones and 2-arylimino- 3-(3-ethyl-4(3H)-quinazolinone-2-il-mercaptoacetylamino)-5-nonsubstitu- ted/5-methyl-4-thiazolidinones) were synthesized. In the first part of this research, 3-ethyl-4(1H,3H)-quinazolinone- 2-thione (compound A) synthesized from reaction of antranilic acid with ethyl isothiociyanate was reacted with ethyl bromoacetate to yield 3- ethyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetic acid ethyl ester (compound B). Subsequent treatment of compound B with hydrazine hydrate afforded 3-ethyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetic acid hydrazide (compound C). Compound C was reacted with alkyl/aryl isothiocyanates to afford seven new 1-(3-ethyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetyl)- 4-alkyl/arylthiosemicarbazides (1a-g and D1-D4). In the second part of the research thiosemicarbazide derivatives (compound 1a-g and D.1-D4) were cyclized with ethyl bromoacetate or ethyl a-bromopropionate in the presence of anhydrous sodium acetate to yield thirty new 4-thiazolidinone derivatives (2a-j and 4a-j, 3g-k and 5g-k). When asymmetric thioureas are used in thiazolidinone cycliza- tion the key intemediate en-thiole form determines the isomeric structure which may be obtained. Two isomers are possible depending upon the nitrogen atom (N1 or N2) involved in tautomerism. Tautomerism is always directed towards the nitrogen atom to which the electron with drawing residue is attached. If we consider 1-(3-ethyl-4(3H)-quinazolin-one-2- ylmercaptoacetyl)-4-alkyl/arylthiosemicarbazides (1a-g and D.1-D4) as asymmetric ureas the acylamino group attached to N2 is the more electron withdrawing group when compared the alkyl groups (1a-c and D1-D3) attached to N4 and contributes to the involvement of N2-H in337 İR spectra of compounds 1a-g showed bands resulting from the N-H stretching of amide (3393-3136 cm'1) and the C=S stretching of thioamide (1211-1175 cm“1). The lactam C=0 stretching of the quinazo- linone ring and amide C=0 stretching were observed in the 1705-1678 cm'1 and 1685-1658 cm”1 regions, respectively. NH stretching, quinazo- linone lactam and amide C=0 stretching bands of compounds 2a-j and 4a-j were observed in 3317-3150, 1710-1665 and 1685-1649 cm“1 regions, respectively. The same bands of compounds 3g-k and 5g-k were observed in the 3249-3200, 1693-1664 and 1687-1651 cm'1 regions, respectively. In addition to these bands, observation of a third C=0 stretching band in the 1738-1736 cm”1 region (2a-j and 4a-j) and 1766-1749 cm"1 region (3g-k and 5g-k) was diagnostic for the thiazolidinone ring. 1H-NMR spectra of all the compounds showed the protons of the quinazolinone ring and ethyl protons in the expected regions with splitting patterns in accordance with the literature. The 1H-NMR spectra of thiosemicarbazide derivatives (1a-g) showed the SCH2CO protons in 4.09-4.18 ppm region. While compounds containing methyl and ethyl groups attached to N4 (1a and 1b) showed the N4-H, N2-H and N1-H protons at 7.77 and 7.57; 9.36 and 9.26; 10.51 and 10.14 ppm, respectively, the same protons of compounds 1c-g were observed in 9.47-9.74, 9.71-9.95 and 10.33-10.45 ppm regions, respectively. In the 1H-NMR spectra of 4-thiazolidinone derivatives, the absence of the N2-H and N4-H protons and the presence of new resonances attributed to the endocyclic SCH2CO and SCHCO protons provided further evidence for thiazolidinone formation. In the spectra of 2-hydrazono-4-thiazolidinone derivatives, the common CONH potons were observed in the 9.74-9.84 ppm (2a-c, CDCI3), 10.32-10.54 ppm (2d-j, DMSO-d6) and 10.41-10.53 ppm (4a-j, DMSO-d6) regions. In compounds 3g-k and 5g-k (DMSO-d6), these protons resonated at about 11.02-11.15 ppm. The exocyclic SCH2CO protons of 2a-j and 4a-j resonated at about 4.01-4.18 ppm. The endocyclic SCH2CO protons of 2a-j were observed in the 3.74-4.09 ppm region whereas the SCHCO protons of 5-methyl substituted derivatives (4a-j) gave rise to quartets at about 4.26-4.50 ppm. The endocyclic and exocyclic SCH2CO protons of the 2-arylimino derivatives 3g-k resonated as singlets at about 4.22-4.25 and 4.11-4.22 ppm, respectively. In 5g-k the exocyclic SCH2CO and

Benzer Tezler

  1. Tez No

    111662

    Sübstitüe kinazolinonilmerkaptoasetik asid hidrazidlerinden kazanılan tiyosemikarbazidler ve tiyazolidonlar

    Başlık çevirisi yok

    NİLGÜN KARALI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1993

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYSEL GÜRSOY

  2. Tez No

    282372

    Sübstitüe 1,3,4-tiyadiazol halkası taşıyan bazı 4(3H)-kinazolinon türevlerinin sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    The synthesis and structure elucidation of some 4(3H)-quinazolinone derivatives bearing substituted 1,3,4-thiadiazole

    MİNE URAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SEVGİ KARAKUŞ

  3. Tez No

    60979

    3-etil-4 (3H)-kinazolinon-2-ilmerkaptoasetik asid hidrazidinden oluşan hidrazon, tiyosemikarbazid ve 1, 3, 4-tiyadiazol türevlerinin sentez ve spektral verileri

    Başlık çevirisi yok

    NECDET İLHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1988

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYSEL GÜRSOY

  4. Tez No

    117999

    3-Fenil-6-metil-4(3H)-kinozolinon-2-ilmerkaptoasetik asid hidrazid-hidrazonların sentezi ve yapılarının aydınlatılması

    Synthesis and characterization of 6-methyl-3-phenyl-4(3H)-quinazolinone-2-ylmercaptoacetic acid hydrazide-hydrazones

    BANU ÜNAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYSEL GÜRSOY

  5. Tez No

    320908

    L-prolinden türetilmiş kinazolinon ve kinazolin temelli organokatalizör sentezi ve enantiyoseçici aldol reaksiyonlarında kullanımı

    Synthesis of l-proline derived quinazolinone based organocatalysts and using enantioselective aldol reaction

    MEHMET KOCA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    KimyaKilis 7 Aralık Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ŞEMİSTAN KARABUĞA

Geri Dön