Geri Dön

Doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede dekspantenolün kardiyoprotektif etkisinin araştırılması

Investigation of the cardioprotective effect of dexpanthenol in doxorubicin-induced cardiotoxicity

PDF İndir

  1. Tez No: 799815
  2. Yazar: HÜLYA METE ARICAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. İLTER İLHAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Doksorubisin (Dox); çeşitli malignitelerin tedavisinde yaygın kullanılan antineoplastik bir ilaçtır. Doksorubisinin çeşitli yan etkileri olmakla birlikte esas doz kısıtlayıcı olan kardiyovasküler yan etkilerdir. Pantotenik asitin alkol analoğu olan dekspantenolün (Dex) antioksidan, antiinflamatuar ve antiapoptotik özellikleri olduğu literatürde gösterilmiştir. Bu çalışma ile Dox'un sıçanlarda neden olduğu kardiyotoksisitede, Dex'in koruyucu etkilerini değerlendirmeyi amaçladık. Çalışmamızda her grupta 8 sıçan olacak şekilde Kontrol, Dox, Dox+Dex, Dex grupları oluşturulmuştur. Kardiyotoksisite için Dox 2,5 mg/kg iki hafta boyunca haftada 3 kez; koruyucu olarak Dex ise 500 mg/kg/gün, 14 gün intraperitonal olarak uygulanmıştır. Sakrifikasyon sonrası kan örnekleri ve kalp dokusu alınmıştır. Serumdan iskemi modifiye albümin (İMA), total ve native tiyol düzeyleri ölçülmüştür. Kalp dokusu homojenatından süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx), katalaz aktiviteleri ve malondialdehit (MDA) düzeyleri çalışılmıştır. Histolojik değerlendirme için Hematoksilen-Eozin boyama ve tümör nekroz faktör alfa (TNF-α), kaspaz-3 ekspresyonu için immünohistokimyasal boyama yapılmıştır. Sessiz bilgi düzenleyici (SIRT1), peroksizom proliferatörle aktive olan reseptör γ koaktivatör-1alfa (PGC-1α) ve p53 genlerinin mRNA ekspresyon seviyeleri ölçülmüştür. Doksorubisin grubunda Kontrol, Dox+Dex, Dex gruplarına göre serumda ölçülen total ve native tiyol düzeylerinde anlamlı bir azalma; İMA düzeylerinde ise artış olduğu görülmektedir. Hesaplanan disülfit düzeyleri kıyaslandığında Dox grubunda Kontrol ve Dex gruplarına göre anlamlı düşük bulunmuştur. Ölçülen GPx, katalaz enzim aktiviteleri Dox grubunda diğer tüm gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı düşükken; MDA düzeyleri anlamlı yüksek bulunmuştur. Ancak SOD düzeylerinde anlamlılık saptanmamıştır. Histopatolojik olarak Dox grubunda çeşitli boyutlarda kanamalar, hiperemi ve miyokardiyal hücre hasarları gözlenmiştir. Dox+Dex grubunda patolojik bulgularda azalma saptanmıştır. İmmünohistokimyal değerlendirmede, Dox grubunda kaspaz-3 ve TNF-α'nın ekspresyonu anlamlı yüksekken; Dox+Dex grubunda her iki belirtecin ekspresyonu azalmıştır. SIRT1, PGC-1α mRNA ekspresyon düzeyleri Dox grubunda diğer gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı düşükken; p53 mRNA ekspresyonu anlamlı yüksektir. Çalışmamız Dex'in antioksidan, antiinflamatuar ve antiapoptotik özellikler göstererek Dox'a bağlı kardiyotoksisiteyi önlemede potansiyel bir aday olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Doxorubicin (Dox) is an antineoplastic drug widely used in the treatment of malignancies. Although Dox has various side effects, the main dose limiting side effects are cardiovascular side effects. It has been shown in the literature that dexpanthenol (Dex), the alcohol analog of pantothenic acid, has antioxidant, anti-inflammatory and antiapoptotic properties. In this study, we aimed to evaluate the protective effects of Dex in cardiotoxicity induced by Dox in rats. In our study, Control, Dox, Dox+Dex and Dex groups were formed with 8 rats in each group. For cardiotoxicity, Dox 2,5 mg/kg was administered 3 times a week for two weeks and Dex 500 mg/kg/day intraperitoneally for 14 days. After sacrification, blood samples and heart tissue were obtained. Ischemia modified albumin (IMA), total and native thiol levels were measured in serum. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase activities and malondialdehyde (MDA) levels were measured in heart tissue homogenate. Hematoxylin-Eosin staining and immunohistochemical staining for tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and caspase-3 expression were performed. The mRNA expression levels of silent information regulator (SIRT1), peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1alpha (PGC-1α) and p53 genes were analyzed. There was a significant decrease in total and native thiol levels and an increase in IMA levels in Dox group compared to control, Dox+Dex and Dex groups. Calculated disulfide levels were significantly lower in Dox group compared to control and Dex groups. While the measured GPx and catalase enzyme activities were significantly lower in the Dox group compared to all other groups; MDA levels were significantly higher. However, no significance was found in SOD levels. Histopathologically, hemorrhages of various sizes, hyperemia and myocardial cell damage were observed in the Dox group. There was a decrease in pathologic findings in the Dox+Dex group. In immunohistochemical evaluation, the expression of caspase-3 and TNF-α was significantly higher in the Dox group, while the expression of both markers decreased in the Dox+Dex group. SIRT1 and PGC-1α mRNA expression levels were significantly lower in the Dox group compared to the other groups, while p53 mRNA expression was significantly higher. Our study suggests that Dex may be a potential candidate for preventing Dox-induced cardiotoxicity by showing antioxidant, anti-inflammatory and antiapoptotic properties.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    753981

    Doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede lerkanidipinin kardiyoprotektif etkisi otofajinin rolü

    Cardioprotective effect of lercanidipine on doxorubicin-induced cardiotoxicity the role of autophagy

    NASIF FATİH KARAKUYU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHTAP SAVRAN

  2. Tez No

    637591

    Erişkin hastalarda doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede mirna'ların rolü

    Role of mirnas in doxorubicin-induced cardiotoxicity in adult patients

    MUSTAFA İLĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GenetikMersin Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL SEZER

  3. Tez No

    736087

    Çocukluk çağı solid tümörlerinde doksorubisine bağlı kardiyotoksisitede RARG rs2229774,SLC28A3 rs7853758 ve UGT1A6 *4 rs17863783 genlerinin rolü

    Başlık çevirisi yok

    ABDULLAH GÜNDÜZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DERYA KARPUZ

  4. Tez No

    419633

    Doksorubisin'in kardiyotoksik etkisi üzerinde nitrik oksitin rolü

    The role of nitric oxide in doxorubicin-induced cardiotoxicity

    AYŞENUR BAHADIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİLGÜN KURUCU

  5. Tez No

    129646

    Doksorubisine bağlı kardiyak toksisitenin önlenmesinde bitkisel antioksidanların etkinliklerinin invivo olarak araştırılması

    In vivo investigation of efficiency and preventive role of natural antioxidant foods on doxorubicin induced cardrotoxicity

    ERKAN DEMİRKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGATA

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VEDAT KÖSEOĞLU

Geri Dön