Geri Dön

Anti-vegf ilaçların (aflibercept, ranibizumab, brolucizumab) insan retina pigment epiteli (ARPE-19) ve insan umblikal ven endotel hücreleri (HUVEC) üzerindeki antiproliferatif ve apoptotik etkisi

Antiproliferative and apoptotic effect of anti-VEGF DRUGS (aflibercept, ranibizumab, brolucizumab) on human retinal pigment epithelium (ARPE-19) and human umbilical vein endothelial cells (HUVEC)

PDF İndir

  1. Tez No: 800409
  2. Yazar: YASEMİN KAPUCU YATAĞANBABA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FARUK ÖZTÜRK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Aflibercept, Ranibizumab, Brolucizumab, Yaşa Bağlı Maküla Dejenerasyonu, oksidatif stres, Aflibercept, Ranibizumab, Brolucizumab, Age-Related Macular Degeneration, oxidative stress
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 85

Özet

Yaşa Bağlı Maküla Dejenerasyonu (YBMD) görme kaybı ile karakterize, esas olarak arka kutbu etkileyen, yaşla birlikte görülme sıklığı artan, ilerleyici bir hastalıktır. YBMD patogenezi retina pigment epiteli (RPE), koroid ve fotoreseptörler arasındaki etkileşime ve oksidatif hasar, immün sistem aktivasyonu, inflamasyon gibi çeşitli mekanizmalara bağlıdır. YBMD patogenezinde anjiyojenik yolaklar ile vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) öneminin anlaşılması ile anti-VEGF ajanlar tedavide ilk basamak halini almıştır. Bu çalışma ile Aflibercept, Ranibizumab ve Brolucizumab'ın ARPE-19 ve HUVEC kültürlerindeki antiproliferatif ve oksidatif stres kaynaklı apoptotik etkilerinin karşılaştırmalı olarak değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda MTT testi ile ilaç-doz seçimi yapılmış, Flow Sitometri ve DAPI boyama yöntemi ile apoptotik ve nekrotik etki değerlendirilmiş, VEGF-A gen ekspresyonu ve protein düzeyi bakılmış, kolorimetrik test ile total oksidan ve antioksidan seviye (TOS ve TAS) belirlenmiş, ELISA testi ile Nrf2 ve NF-κB ölçümü yapılmıştır. Çalışmamızda anti-VEGF ilaçlar hem HUVEC hem de ARPE-19 hücre kültürlerinde apoptozu arttırıp hücre proliferasyonunu azaltmıştır. Total oksidan seviye artıp, antioksidan seviye azalmış, bu durum azalmış Nrf2 ve artmış NF-κB düzeyleriyle de uyumlu bulunmuştur. Her üç ilaç da VEGF-A gen ve protein ekspresyonunu azaltmıştır. Anti-VEGF ilaçlar anatomik iyileşme sağlasa bile RPE atrofisi, inflamasyon ve oksidatif stresin artmasına neden olabilir. Bu nedenle minimum ve etkin dozda en az sıklıkla kullanılmaları ve yan etkisi azaltılmış yeni tedavi ajanlarının veya kombinasyon tedavilerinin bulunması gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Age-Related Macular Degeneration (AMD) is a progressive disease characterized by visual loss, mainly affecting the posterior pole and increasing in incidence with age. The interactions between retinal pigment epithelium (RPE), choroid, and photoreceptors, as well as various mechanisms such as oxidative damage, immune system activation, and inflammation, are involved in the pathogenesis of AMD. With the understanding of the importance of angiogenic pathways and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of AMD, anti-VEGF agents have become the first-line treatment. This study aims to compare the antiproliferative and oxidative stress-induced apoptotic effects of Aflibercept, Ranibizumab, and Brolucizumab in ARPE-19 and HUVEC cultures. For this purpose, the drug-dose selection was made using the MTT test. The apoptotic and necrotic effects were evaluated with Flow Cytometry and DAPI staining method. For all three drugs, the VEGF-A gene expressions and protein levels were evaluated after 24-hour incubation. Total oxidant and antioxidant capacity (TOC and TAC) were determined by the colorimetric test, and Nrf2 & NF-kB levels were measured by ELISA. In our study, anti-VEGF drugs increased apoptosis and decreased cell proliferation in both HUVEC and ARPE-19 cell cultures. TOC increased, and TAC decreased, consistent with decreased Nrf2 and increased NF-kB levels. All three drugs decreased VEGF-A gene and protein expression. Even though anti-VEGF drugs provide anatomical improvement, they may cause increased RPE atrophy, inflammation, and oxidative stress. For this reason, they should be used at minimum effective doses and the lowest possible frequency. The discovery of new treatment agents or combination therapies with reduced side effects is crucial.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    513866

    İnsan retina pigment epiteli hücre kültüründe (ARPE-19) anti-VEGF ilaçların(bevacizumab, ranibizumab, aflibercept) sitotoksisite derecelerinin belirlenmesi ve oluşturdukları oksidatif stresin total antioksidan kapasite çalışılarak ölçülmesi

    Determination of cytotoxicity levels of anti-vegf drugs (bevacizumab, ranibizumab, aflibercept) in human retinal pigment epithelial cell culture (ARPE-19) and measurement of oxidative stress produced by total antioxidant capacity

    SHARGIYYA BAYRAMOVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİL İREM UÇGUN ZEKİ FİKRET

  2. Tez No

    428766

    Retina pigment epiteli hücre kültürüne anti-vegf ilaçların etkisi

    The effect of anti-vegf drugs on retinal pigment epithelial cell culture

    MUSTAFA ŞAHİNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Göz HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE ÖNER

  3. Tez No

    375168

    Yenidoğmuş tavşanlarda anti-vegf ilaçların intravitreal uygulamasının lokal ve sistemik etkileri

    The local and systemic side effects of the intravitreal injections of vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors in the newborn rabbit eyes

    DUYGU ÇAM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Göz HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE TÜLİN BERK

  4. Tez No

    777164

    Ranibizumab ve aflibercept'in In vitro oküler toksisitesinin araştırılması

    Investigation of In vitro ocular toxicity of ranibizumab and aflibercept

    EREN EKİCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Farmasötik ToksikolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENDER YARSAN

  5. Tez No

    464263

    Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda anti-vegf tedavilerinin etkinliğinin incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    HASAN GÖRKEM MARKİRT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Göz HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK ADIGÜZEL

Geri Dön