Düşük ve orta riskli endometrium kanserlerinde moleküler değişikliklerin onkolojik sonuçlar ile ilişkisi ve histopatolojik veriler ile birleştirilerek oluşturulan yeni risk gruplarının klinik yönetime etkisi
The association of molecular changes with oncological results on low and intermediate risk endometrial cancers and the effect of new risk groups created by combining histopathologi̇cal data and molecular changes on clinical management
- Tez No: 802525
- Danışmanlar: PROF. DR. FUAT DEMİRKIRAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: Depolimeraz, Endometrial neoplazmlar, Endometriyum, Moleküler yapı, Protein-P53, Uyumsuzluk, Depolymerase, Endometrial neoplasms, Endometrium, Molecular structure, Protein-P53, Mismatch
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmanın amacı, endometrioid tip endometrium kanserlerinde (EEC) farklı moleküler alt grupları belirlemek, moleküler profilin klinikohistopatolojik veriler ile ilişkisini araştırmak, bulunan verileri birleştirerek düşük ve orta riskli EC gruplarını belirlemektir. Gereç ve Yöntem: Ocak 2000 - Haziran 2022 yılları arasında opere ve takip edilen 1040 hasta retroprospektif olarak değerlendirildi. 900 EEC olgusunun 72'sinde nüks saptandı. Tümör tekrarı olan (n=62) ve olmayan (n=52) hasta grupları eşleştirildi. Tümör doku bloklarında p53, MMR proteinleri (PMS2, MSH1, MSH2, MSH6), CTNNB1 ve L1CAM antikorları immünohistokimyasal boyama yöntemleri ile, POLE geni Sanger Dizilimesi ile 9., 13. ve 14. exonlarına bakılarak mutasyon durumu araştırıldı. Bulgular: Olguların %7'si POLE-mut, %48'i MMR-d, %10,5'i p5mut, %42'si NSMP olarak bulundu. POLE ve P53 mutasyonu daha sık yüksek gradeli tümörlerde (p<0,005), MMR-d >4cm, LVSI pozitifliği ve MI >%50 (p<0,005) olan tümörlerde daha fazla bulundu. POLE-mut tümörlerde nüks izlenmedi (p:0,001). MMR-d'nin tümör tekrarlarıyla anlamlı ilişkisi olduğu bulundu (p:0,015). Median DFS; MMR-d, p53mut ve NSMP için sırasıyla 24, 49 ve 85 ay, median OS; p53, MMR-d ve NSMP için sırasıyla 102,128 ve 181 ay olarak saptandı. Kaplan-Meier analizinde moleküler profil ile DFS arasında anlamlı bir ilişkinin olduğu görüldü (p:0,004). Multivariate-Cox analizinde NSMP'nin anlamlı olarak DFS'yi arttırdığı, p53 mutasyonunun, yüksek grade'in ve LVSI pozitifliğinin OS'yi azalttığı görüldü. Sonuç: Evre 1-2 POLEmut olgular LVSI durumundan bağımsız olarak düşük risk grubuna alınmalıdır. Buna karşılık evre Ib-II ve grade III olgularda LVSI ile birlikte p53-mut saptandığında yüksek risk grubuna, LVSI olmayanlar ise orta-yüksek risk grubuna dahil edilebilir.
Özet (Çeviri)
This study's objectives include identifying various molecular subgroups in endometrioid-type endometrial cancers (EEC), investigating the association between molecular profile and clinicohistopathological data and determining low and intermediate risk EC groups by merging the data collected. Material and Method: Retroprospective analysis was performed on 1040 individuals who underwent surgery and were monitored between January 2000 and June 2022. Out of 900 EEC cases, 72 had recurrence. Matching was done between the patient groups with tumor recurrence (n=62) and those without (n=52). The 9th, 13th, and 14th exons of the POLE gene were examined with Sanger sequencing to determine the mutation status in the tumor tissue blocks, as well as P53, MMR proteins (PMS2, MSH1, MSH2, MSH6), CTNNB1 and L1CAM antibodies by immunohistochemical staining methods. Results: POLE-mut %7, MMR-d %48, p5mut 10,5%, and NSMP 42% were identified among the cases. POLE and P53 mutations were found more frequently in high grade tumors (p<0.05), It was more common for MMR-d tumors to be >4 cm, LVSI positive, and MI >50% (p<0.005). In POLE-mut tumors, no recurrence was observed (p:0,001). MMR-d was found to be significantly associated with tumor recurrences (p:0,015). MMR-d, p53mut, and NSMP had median DFS of 24, 49, and 85 months, respectively, while p53, MMR-d, and NSMP had median OS of 102,128 and 181 months. A significant correlation between molecular profile and DFS was found using Kaplan-Meier analysis (p:0,004). In the Multivariate-Cox analysis, it was determined that p53 mutation, high grade, and LVSI positivity decreased OS while NSMP significantly increased DFS. Conclusion: Stage 1-2 POLEmut cases should be included in the low risk group regardless of LVSI status. On the other hand, instances with LVSI-detected p53-mutation in stage Ib-II and grade III cases could be classified as high risk, whereas those without LVSI could be classified as medium-high risk.
Benzer Tezler
- 2D ve 3D ishikawa endometrial karsinom hücre kültüründe lityum, metformin ve everolimus maddelerinin hücre büyümesi üzerine etkileri
The effects of lithium, metformin and everolimus substances on cell growth in 2D and 3D ishikawa endometrial carcinoma cell culture
EMİNE TURAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiPamukkale ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLÇİN METE
- Bazı esterlerin kinetik incelenmesi ve termodinamik parametrelerin belirlenmesi
Kinetic study and detesmination of thermodnamic parameters of some esters
İBRAHİM TAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- Testosteron dihidrotestosteron ve östrojenin benign prostat hiperplazisindeki etyolojik rolleri
The roles of testosterone, dihydrotestosterone and estradiole on the etiology of benign prostatic hyperplasia
HALUK TOKUÇOĞLU
- Bazı yer ve sırık fasulye çeşitlerinde optimal melezleme şartlarının tespiti üzerine bir araştırma
Başlık çevirisi yok
TÜRKAN KOÇLU
- Kuyruk modelleri ve analizi üzerine bir uygulama
Başlık çevirisi yok
DİDEM ÖZPULAT
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
İstatistikEge ÜniversitesiBilgisayar Bilimleri ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİKRET İKİZ