Civciv embriyolarında oluşturulan deneysel katarakt modelinde A, D ve E vitaminlerinin apoptotik yolaklar üzerine etkisi
The effect of vitamins A, D, and E on apoptotic pathways in an experimental cataract model generated in chiİck embryos
- Tez No: 805666
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HALİT BUĞRA KOCA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Katarakt, Apoptoz, Glukokortikoid, Lens, Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E, Cataract, Apoptosis, Glucocorticoid, Lens, Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 94
Özet
Glukokortikoidlerin güçlü antiinflamatuar ve immünosupresif ajanlar olması, uzun süre veya yüksek dozda kullanılan glukokortikoidlerin şaşırtıcı derecede yan etki riskinin artmasına neden olur. Posterior subkapsüler kataraktın glukokortikoidlerin en önemli oküler komplikasyonlarından birisi olduğu epidemiyolijik çalışmalar ve hayvan deney modelleri ile kanıtlanmıştır. Posterior subkapsüler kataraktlar, düzgün bir şekilde farklılaşamayan fiber hücrelerin normal lif hücrelerinin aksine uzamadan, uzayan normal lif hücreleri ile birlikte merceğin arka kutbuna göç ederek toplanmasıyla oluşur. Posterior subkapsüler katarakt patogenezi birden fazla mekanizmayı içerebilir ve patogenezi ile ilişkili son çalışmalar glukokortikoid reseptörlerinin genomik etkilerine yoğunlaşmaktadır. Lens epitel hücrelerinden üretilen yeni hücreler lens liflerine farklılaşırken ve merceğe taşınırken meydana gelen apoptotik olayların posterior subkapsüler katarakt patogenizinde rol aldığı düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı civciv embriyosunda steroid kaynaklı katarakt modeli oluşturarak hidrokortizonun (HC) katarakt patogenizinde apoptotik etkisini aydınlatmak; steroid verilen embriyolara A, D ve E vitaminleri ile müdahe ederek A, D ve E vitaminlerinin anti-antiapoptotik potansiyeli açısından insanlarda kataraktogeneze karşı koruyucu rolünü araştırmayı amaçlamaktadır. Çalışmamızda glukokortikoid sınıfında yer alan HC ile indüklenmiş civciv embriyolarından elde edilen lenslerde p53, NF-κB, Bcl-2 protein düzeyleri ile p53, NF- κB, Bax ve Bcl-2 mRNA ekspresyon düzeylerine bakılmış ve A, D, E vitamin muamelelerinin bu belirteçler üzerine etkilerinin olup olmadığı incelenmiştir. HC uygulamasının p53, NF-κB, Bcl-2 protein düzeylerini önemli ölçüde düşürdüğü; A vitamininin üç dozunun p53, NF-κB, Bcl-2 protein seviyelerini artırarak normale yaklaştırdığı; orta doz D vitamininin sadece Bcl-2 protein düzeylerini artırırken yüksek doz D vitamininin p53, NF-κB, Bcl-2 protein düzeylerini artırdığı; orta ve yüksek doz E vitamininin ise p53, NF-κB, Bcl-2 protein düzeylerini artırdığı tespit edilmiştir. mRNA ekspresyonlarında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik olmasa da HC'nin p53, NF- κB, Bax/Bcl-2 mRNA düzeylerini düşürdüğü; A vitamini ise p53, NF-κB, Bax/Bcl-2 mRNA ekspresyon düzeylerini normale döndürdüğü görülmektedir. HC'nin lenslerde p53, NF-κB, Bcl-2 düzeylerine olumsuz etkisinin olduğu ve bu olumsuz etkinin A, D ve E vitaminleri tarafından azaltılabileceği sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
The potent anti-inflammatory and immunosuppressive properties of glucocorticoids contribute to an increased risk of surprising side effects when used for a prolonged period or at high doses. Epidemiological studies and animal experimental models have demonstrated that posterior subcapsular cataract is one of the most significant ocular complications associated with glucocorticoids. Posterior subcapsular cataracts occur when undifferentiated fiber cells fail to differentiate properly and instead migrate and accumulate at the posterior pole of the lens alongside elongating normal fiber cells. The pathogenesis of posterior subcapsular cataract may involve multiple mechanisms, and recent studies focusing on the genomic effects of glucocorticoid receptors are associated with its pathogenesis. It is believed that apoptotic events occurring during the differentiation and migration of newly produced lens epithelial cells to lens fibers play a role in the pathogenesis of posterior subcapsular cataracts. The aim of this study is to create a steroid-induced cataract model in chick embryos and elucidate the apoptotic effects of hydrocortisone (HC) in cataract pathogenesis. Additionally, we aim to investigate the protective role of vitamins A, D, and E against cataractogenesis in humans by intervening with vitamins A, D, and E in steroid-treated embryos, in terms of their anti-apoptotic potential. In our study, we examined the levels of p53, NF-κB, Bcl-2 proteins, and p53, NF-κB, Bax and Bcl-2 mRNA expression levels in lenses obtained from hydrocortisone-induced chick embryos, which belong to the glucocorticoid class. We also investigated the effects of vitamins A, D, and E treatments on these markers. The application of HC significantly decreased the levels of p53, NF-κB, and Bcl-2 proteins, while all three doses of vitamin A increased the levels of p53, NF-κB, and Bcl-2 proteins, bringing them closer to normal levels. The moderate dose of vitamin D only increased the levels of Bcl-2 protein, while the high dose of vitamin D increased the levels of p53, NF-κB, and Bcl-2 proteins. Both moderate and high doses of vitamin E increased the levels of p53, NF-κB, and Bcl-2 proteins. Although there were no statistically significant changes in mRNA expressions, HC reduced the levels of p53, NF-κB, and Bax/Bcl-2 mRNA, while vitamin A restored the levels of p53, NF-κB, and Bax/Bcl-2 mRNA to normal levels. It was concluded that HC had a negative impact on p53, NF-κB, Bcl-2 levels in lenses and this negative effect could be reduced by vitamins A, D, and E.
Benzer Tezler
- Civciv embriyolarında oluşturulan deneysel katarakt modelinde A, D ve E vitaminlerinin oksidatif stres ve inflamatuvar markırlar üzerine etkisinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
MERVENUR UYAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİT BUĞRA KOCA
- Civciv embriyolarında oluşturulan deneysel katarakt modelinde chrysin'in antioksidan etkisinin araştırılması
Investigation of chrysin's antioxidant effect in experimental cataract model created in chick embryos
GÜLAN ALBAŞ KURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
AnatomiAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TOLGA ERTEKİN
- Deneysel katarakt modeli oluşturulan civciv embriyolarında keten tohumu yağının antioksidan etkisinin araştırılması
Investigation of the antioxidant effect of flaxseed oil in chick embryos with experimental cataract model
ORHAN ŞENKAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
AnatomiAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EMRE ATAY
- Gastroşizisde bağırsak hasarı gelişimine intraamniyotik mekonyum konsantrasyonunun etkisi ve bu hasarı engellemede yenidoğan insan idrarının rolü
The occurrence of intestinal damage in gastroschisis depends on the concentration of intraamniotic meconium and presence of urine in the amniotic fluid is beneficial
ARMAN APİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Çocuk CerrahisiDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MUSTAFA OLGUNER
PROF.DR. FEZA M. AKGÜR
- Gastroşizisli civciv embriyolarında intraamniyotik mekonyumla oluşan bağırsak hasarında üriner tripsin inhibitörünün intestinal kontraktiliteye etkisi
The protective effect of urinary tripsin inhibitor on intestinal motility of intraamniotic meconium induced bowel damage in chick embryos with gastroschisis
OSMAN ZEKİ KARAKUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Çocuk CerrahisiDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. OĞUZ ATEŞ