The role of notch signaling pathway in CD4 + CD25 + FOXP3 + T regulatory cell balance in Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığında CD4 + CD25 + FOXP3 + T düzenleyici hücre dengesinde notch sinyal yolağının rolü
- Tez No: 806637
- Danışmanlar: PROF. DR. HASAN BAYRAM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Notch sinyal yolağı, T düzenleyici hücreler, T hücre dengesi, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı, patogenez, inflamasyon, stabil, akut, Notch signaling pathway, T regulatory cells, T cell imbalance, Chronic obstructive pulmonary disease, pathogenesis, inflammation, stable, exacerbated
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Koç Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Notch sinyal yolağı başta havayolu gelişimi olmak üzere kök hücre yenilenmesi ve havayolu epitel hücre farklılaşmasının kontrolünde önemli bir role sahiptir. Bu sinyal yolağı aynı zamanda Th1/Th2 ve T düzenleyici/Th17 immün hücre dengesini düzenler ve hastalıklar üzerinde büyük bir etkisi vardır. Çalışmalar, Notch sinyal yolağınındaki düzensizliğin bir çok solunum hastalığına sebep olabileceğini belirtmiştir. Ancak, yolağın kronik obstrüktif akciğer hastalığındaki patogenezi ve seyrindeki rolü henüz aydınlatılmamıştır. Bu çalışmada, sigara içen ve sigara içmeyen sağlıklı donörlerle birlikte stabil ve akut kronik osbtrüktif akciğer hastalığına sahip donörlerden elde edilen periferik mononükleer hücrelerinde Notch sinyal yolağının T düzenleyici hücreler üzerindeki dağılımını ve aktivitesini bununla birlikte Th1/Th2 ve T düzenleyici/Th17 hücre dengesini akış sitometrisi tekniği ile araştırdık. Ayrıca, Th17/T düzenleyici hücre dengelesini Foxp3, RORγt genleri; Notch sinyal yolağı aşağı akışını ise Hes5 ve Hey1 genleri ile RT-PCR anacılığıyla gen düzeyinde analiz ettik. Multipleks Sitokin Testini kullanarak, KOAH hastalarında pro- ve anti-inflamatuar sitokinlerin seviyelerini ölçtük ve yüksek seviyelerde pro-inflamatuar sitokinlerin yanı sıra Notch ekspresyonu ile antiinflamatuar sitokinler arasında negatif bir korelasyon bulduk. Birlikte, bu veriler Notch sinyal yolunun Treg hücre fonksiyonunu bozabileceğini ve KOAH iltihabında önemli bir rol oynayabileceğini gösterdi.
Özet (Çeviri)
Notch signaling is essential for airway development and progenitor/stem cell regeneration, regulation, and controlling the fate of airway epithelial cells during differentiation. This signaling pathway also regulates the Th1/Th2 and Th17/ T regulatory (Treg) cells immune balance and has a substantial influence on disease pathogenesis. The impact of the Notch signaling pathway to the pathogenesis and progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is not well understood, despite the fact that studies suggest that its dysregulation may lead to various of respiratory diseases. Our current study demonstrated the increased distribution of the Notch receptor on T regulatory cells in healthy smokers, and patients with stable, and exacerbated COPD, as compared to nonsmokers also the high level of Th1/Th2 cell ratio in exacerbated COPD patients by flow cytometry. We also studied Notch and Treg/Th17 cell balance by analyzing the expression of Foxp3, RORγt, and Notch downstream genes such as Hes5 and Hey1, in CD4+T-helper cells using RT-PCR; At the gene level, no significant differences between study groups were observed. By using the Multiplex Cytokine Assay, we measured the levels of pro- and anti-inflammatory cytokines in COPD patients and found high levels of pro-inflammatory cytokines, as well as a negative correlation between Notch expression and anti-inflammatory cytokines. Together, these data showed that the Notch signaling pathway may deteriorate the Treg cell function as well as may be one of the major drivers in COPD inflammation. Free
Benzer Tezler
- Kanser kök hücre lizatı ile yüklenmiş dendritik hücrelerin antitümör immün yanıtlarının incelenmesi
Investigation of antitumor immune responses of dendritic cells loaded with cancer stem cell lysate
EDA AÇIKGÖZ
Doktora
Türkçe
2019
Histoloji ve EmbriyolojiEge ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLPERİ ÖKTEM
- T-hücreli akut lenfoblastik lösemi'de PHF6 proteininin fizyolojik rolünün araştırılması
Investigating physiological role of PHF6 protein in T-cell acute lymphoblastic leukemia
GÖKÇE ERDOĞAN
Doktora
Türkçe
2022
Tıbbi BiyolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞÜKRAN BURÇAK YOLDAŞ ÇELİKTEN
- Servikste Notch sinyalizasyonu üzerinde indometazin ile surfaktan-A' nın rolünün belirlenmesi ve preterm doğumun önlenmesi
Determination of the role of indomethacin and SP-A on Notch signaling pathways in the cervix and the prevention of preterm labor
SEMA AVCI
Doktora
Türkçe
2019
Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL ÜSTÜNEL
PROF. DR. EMMET HIRSCH
- A linkage analysis and a genome-wide association study on familial multiple sclerosis
Ailesel multipl skleroz'da bağlantı analizi ve genom çapı ilişkilendirme çalışması
ELİF EVEREST
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI
- Notch sinyal yolağının folikül gelişimindeki rolünün genç ve yaşlı sığırlara ait ovaryum folikül kültüründe belirlenmesi
Determination of the role of notch signaling pathway in follicle development in ovarian follicle culture of young and old bovine
MEHMET DOĞAN
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖKHAN AKKOYUNLU