Hepatoselüler karsinom hücrelerinde hipoksi ile indüklenen faktör-1 inhibisyonunun GLUT1 ve paraoksonaz enzim ailesi üzerine etkisinin incelenmesi
Demonstration of the effect of hypoxia inducible factor-1 inhibition on GLUT1 and paraoxonase enzyme family in hepatocellular carcinoma cells
- Tez No: 808358
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET ÇARHAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Tıbbi Biyoloji, Biochemistry, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Glukoz taşıyıcıları, hepatoselüler karsinom, HIF-1α, hipoksi, laktat dehidrogenaz, laktonaz, paraoksonaz, Hepatocellular carcinoma, HIF-1α, hypoxia, GLUTs, lactate dehydrogenase, lactonase, paraoxonase
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 124
Özet
Hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 (HIF-1), hipoksiye adaptasyonun ana düzenleyicisi olan bir transkripsiyonel aktivatördür. Kanser hücreleri artan miktarda ROS üretir ve bu da oksidatif stresin oluşmasına yol açar. Oksidatif stresin azaltılması amacı ile antioksidan savunma sisteminde yer alan enzimlerden paraoksonaz (PON, EC 3.1.8.1) ailesi (PON1, PON2 ve PON3) devreye girer. Bir glukoz taşıyıcısı olan GLUT1'in ekspresyon seviyesi değişikliğinin bir çok kanser tipinde HIF-1 ekspresyon seviyesi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Laktat dehidrogenaz (LDH), sitozolde laktat üreterek, glikoliz yoluyla devam eden ATP üretimini kolaylaştıran bir enzimdir. HIF-1α'ın artışı ile glukoz taşıyıcılarının ve LDHA'nın artan ekspresyonu, hızla prolifere olan tümör hücrelerinin ihtiyaçlarına mükemmel bir adaptasyon sağlar. Çalışmamızda; HepG2 hücre hattında oluşturulan normoksik ve hipoksik koşullarda HIF-1α inhibitörü Echinomycin'in PON aktiviteleri (paraoksonaz ve laktonaz) ve HIF-1α, GLUT1, LDHA ve PON ailesi protein düzeyleri analiz edilmiştir. HepG2 hücrelerinde Echinomycin'in IC50 dozu WST-1 testi ile 5.7 μM olarak belirlenmiştir. HIF-1α için uygulanması gereken hipoksik zaman aralığı ELISA ve western blot analizleri ile“4 saat”olarak belirlenmiştir. Spektrofotometrik olarak ölçülen PON aktivitelerindeki değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Western blot yöntemi ile ölçülen PON1, PON2, PON3, HIF-1α, GLUT1, LDHA proteinlerinin ekspresyonlarındaki değişiklikler de istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a transcriptional activator that is the main regulator of adaptation to hypoxia. Cancer cells produce reactive oxygen species which results in oxidative stress. As an antioxidant defense system, the paraoxonase (PON, EC 3.1.8.1) enzyme family (PON1, PON2 and PON3) is involved in oxidative stress. It has been shown that the expression level of GLUT1 from glucose transporters (GLUTs) is associated with the expression levels of HIF-1 in many cancer types. Lactate dehydrogenase (LDH) is an enzyme that facilitates ATP production, which continues through glycolysis, resulting in the production of lactate in the cytosol. The increased expression of GLUTs and LDHA together with HIF-1α provides an excellent adaptation to the needs of highly proliferating tumor cells. In our study; the effect of HIF-1α inhibitor Echinomycin in normoxic and hypoxic conditions in HepG2 cell line on paraoxonase and lactonase activities and HIF-1α, GLUT1, LDHA and PON family protein levels were investigated. The IC50 dose of Echinomycin was determined as 5.7 µM by the WST-1 assay. The exposure time point to hypoxic condition for HIF-1α was determined as“4 hours”according to ELISA and western blot. The PON activity change and PON1, PON2, PON3, HIF-1α, GLUT1, LDHA protein expression levels were found to be statistically significant.
Benzer Tezler
- Hepatoselüler karsinoma progresyonunda sestrin 2'nin rolünün araştırılması
Investigation of the role of sestrin 2 in progression of hepatocellular carcinoma
ERKAN KAHRAMAN
Doktora
Türkçe
2016
GenetikDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
- Normoksik ve hipoksik koşullarda hepatosellüler karsinom hücrelerinde ve eksozomlarında paraoksonaz enzim ailesi ile pı3k/akt sinyal yolağı ilişkisinin incelenmesi
An investigation of the relationship between paraoxonase enzyme family and pi3k/akt signaling pathway in hepatocellular carcinoma cells and their exosomes under normoxic and hypoxic conditions
TUĞBA KEVSER UYSAL
Doktora
Türkçe
2023
BiyokimyaAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER
- Effect of AKR1B10 expression on metabolic plasticity in liver cancer cells
AKR1B10 ifadelenmesinin karaciğer kanseri üzerindeki metabolik plastisitesi
NİSAN KORKMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SREEPARNA BANERJEE
- Hepatosellüler karsinoma hücre hattında Rosmarinus officinalis bitki ekstraktının PON 1 ve CA-IX enzim aktiviteleri üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of Rosmarinus officinalis plant extract on PON 1 and CA-IX enzyme activities in hepatocellular carcinoma cell line
YEGANA ABBAS-ZADA
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Tıbbi BiyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER
- Hepatosellüler karsinoma hücre dizilerinde, hipoksi ve radyasyon stresine karşı hücrenin direnç geliştirmesinde HGF sinyal iletimi sisteminin rolünün belirlenmesi
The role of hgf signalling pathway in the regulation of cellular responses induced by hypoxia and radiation in hepatocellular carcinoma cell lines
ASLI TOYLU
Doktora
Türkçe
2007
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEŞE ATABEY