Geri Dön

Hepatoselüler karsinoma progresyonunda sestrin 2'nin rolünün araştırılması

Investigation of the role of sestrin 2 in progression of hepatocellular carcinoma

PDF İndir

  1. Tez No: 452242
  2. Yazar: ERKAN KAHRAMAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 133

Özet

Hepatoselüler karsinoma (HCC) dünya genelinde altıncı en yaygın görülen kanser türüdür. Dünya çapında kanser nedenli ölümler içerisinde ise ikinci sırada yer almaktadır. Hepatoselüler karsinoma progresyonu ve patogenezinde oksidatif stres kritik rollere sahiptir. Nükleik asitlerin, lipidlerin, proteinlerin hasarına sebep olur ve büyüme ve sağ kalım gibi hücresel yolaklara etki eder. Sestrin2 (hypoxia-inducible gene 95 (Hi95)) hipoksi tarafından indüklenen gen olarak tanımlanmış olup, genotoksik ve oksidatif stress koşullarında aktive olduğu gösterilmiştir. Ancak Sestrin2'nin hepatoselüler karsinoma progresyonunda oynadığı fonksiyonlar bilinmemektedir. Bu çalışmada; Sestrin2 ekspresyonu ve hepatoselüler karsinoma progresyonu arasındaki olası ilişkinin araştırılmasını amaçladık. Çalışmamızda HCC hücre dizilerinde western blot yöntemi ile, primer hasta dokularında (Normal, HCC, HCC tümöre komşu normal doku) immünohistokimya (IHC) yöntemi ile Sestrin2 ekspresyonu düzeylerini belirledik. Sestrin2'nin susturulduğu , aşırı eksprese ettirildiği ve hidrojen peroksit ile uyarıldığı HCC hücre dizilerinde Sestrin2'nin proliferasyon, apoptoz, otofaji, senses, ROS, motilite, invazyon üzerine etkilerini araştırdık. Sonuçlarımız HCC hücre dizilerinde bazal koşullarda Sestrin2 ekspresyonu olmadığını, ancak H2O2 uyarımı ile Sestrin 2 protein ekspresyonunu doz ve zaman bağımlı olarak indüklendiğini gösterdi. Sestrin 2 ekspresyon düzeyinin HCC tümör dokularında, tümöre komşu normal doku ve normal karaciğer dokusu ile kıyaslandığında daha yüksek olduğunu belirledik (sırasıyla %53, %16 ve %0 ). Sestrin2 protein düzeylerindeki artışın HCC hücre dizilerinde ROS düzeyinin azalmasına, proliferasyonun minimal inhibisyonuna, buna karşın apoptoz, otofaji ve senesens düzeylerinin azalmasına neden olduğunu saptadık. Sonuç olarak çalışmamızda ilk kez Sestrin2 nin HCC dokularında aşırı eksprese olduğunu ve HCC hücrelerinde Sestrin2'nin aşırı eksprese ettirilmesinin HCC hücrelerini ROS ile uyarılan apoptoz, otofaji ve senesense karşı koruduğunu gösterdik. Sonuçlarımız Sestrin2'nin hepatokarsinogenezde önemli bir oyuncu olduğu sonucunu desteklemektedir.

Özet (Çeviri)

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the sixth most common cancer in worldwide. It is the second most common cause of death from cancer worldwide. Oxidative stress has a crucial role in patogenesis and progression of hepatocellular carcinoma. It leads to damage of nucleic acids, lipids, proteins and affects cellular pathways such as growth and survival pathways. Sestrin 2 (hypoxia-inducible gene 95 (Hi95)) which was identified as an inducible gene by hypoxia, has also been shown to be activated under genotoxic stress and oxidative stress conditions. However, the function of Sestrin2 in the hepatocellular carcinoma progression remains unknown. In this study, we aimed to investigate a possible relationship between Sestrin2 expression and progression of hepatocellular carcinoma In our study, we determined Sestrin2 expression levels in HCC cell lines by western bloting, and immunohistochemistry (IHC) in primer liver tissues (normal, HCC tumor and HCC tumor neighbor tissues). We examined the effects of Sestrin2 expression in proliferation, apoptosis, autophagy, senescence, ROS levels, motility and invasion of HCC cells by using silencing and overexpression studies. Our results shown that H2O2 induced Sestrin2 protein levels in a dose and time dependent manner in HCC cell lines. It was determined that Sestrin2 expression is higher in HCC tumor tissues compared to non-tumor counterparts and normal liver tissues (respectively %53, %16 ve %0). Also, it was shown that incresed Sestrin2 levels caused a minimal inhibition in cell proliferation, whereas it was decreased ROS levels and apoptosis, autophagy and senescence levels in HCC cell lines. In conclusion, here we reported for the first time that Sestrin2 is overexpressed in HCC tissues and Sestrin2 overexpression protects HCC cells from ROS induced apoptosis, autophagy and senescence. Our results supports that Sestrin 2 is one of the critical player of hepatocarcinogenesis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    340729

    Transplantasyon ile tedavi edilen hepatosellüler karsinom olgularında anjiogenez,lenfanjiogenez ve vasküler taklitçiliğin prognozu belirlemedeki rolü

    The prognostic role of angiogenesis, lymphangiogenesis and vasculogenic mimicry in hepatocellular carcinomas treated with transplantation

    GÜLEN GÜL NİFLİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    PatolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZGÜL SAĞOL

  2. Tez No

    325401

    Naiv kronik hepatit C hastalarında serum tümör nekroz faktör-alfa, transforming growth faktör-beta, interlökin?10 ve ALT seviyeleri ile karaciğer histolojik aktivitesi arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Naive chronic hepatitis C patients, serum tumor necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta, interleukin-10 and ALT levels evaluation of the relationship between the liver histological activity

    BARIŞ BALASAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSelçuk Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL TÜRK ARIBAŞ

  3. Tez No

    688177

    Hepatoselüler karsinom ile maresin 1 arasındaki ilişki

    The relationship between hepatocellular carcinoma and maresin 1

    AYŞE YÜCEL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GastroenterolojiKırıkkale Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİLAL ERGÜL

    DOÇ. DR. ÖZLEM GÜL

  4. Tez No

    599980

    Hepatoselüler karsinom ile resolvin D1 arasındaki ilişki

    The relationship between hepatocellular carcinoma and resolvin D1

    ZÜLEYHA ERDİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    GastroenterolojiKırıkkale Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZLEM GÜL UTKU

  5. Tez No

    487175

    Kronik hepatit B tanısıyla bir yıl veya daha fazla süre ile tenofovir veya entekavir tedavisi alan hastalarda tedavi öncesi ve sonrası histopatolojik, biyokimyasal ve virolojik parametrelerin karşılaştırılması

    Comparison of histopathological, biochemical and virological parameters between before and after treatment in chronic hepatitis b patients, who received tenofovir or entekavir therapy for one year or more

    DUYGU ÇERÇİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Klinik Bakteriyoloji ve Enfeksiyon HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SALİH CESUR

Geri Dön