Nematod caenorhabditis elegans (C. elegans) model organizmasında mTOR inhibitörlerinin rolünün araştırılması
Investigation of the role of mTOR inhibitors in the model organisms of nematod caenorhabditis elegans (C. elegans)
- Tez No: 810819
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞEYDA BERK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sivas Cumhuriyet Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 86
Özet
TOR veya mTOR, besin ve diğer ipuçlarındaki değişikliklere yanıt olarak protein sentezi, otofaji ve diğer çoklu hücresel süreçleri modüle ederek büyüme, gelişme ve davranışları düzenleyen bir serin/treonin kinazdır. Son yıllarda TOR, büyüme, metabolizma, kanser ve yaşlanmadaki önemi nedeniyle memeli hücre kültürü ve genetik sistemlerinde yoğun olarak çalışılmıştır. İnsan kullanımı için lisanslanmış oldukça seçici ve iyi tanımlanmış bir ilaç olan Rapamisin, bu sistemin ana bileşeni olan TOR kinazı hedefler. FDA onaylı bir ilaç olan Rapamisin'in çeşitli türlerde ömrü uzattığı ve memelilerde yaşa bağlı hastalıkların gelişimini geciktirdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, rapamisinin yaşa bağlı patofizyolojiyi ve sağkalımı nasıl etkilediğine dair bir dizi temel endişe henüz çözülmemiştir. Nematod Caenorhabditis elegans (C. elegans) temin edilmesi ve yetiştirilmesindeki kolaylıklar, etik olarak uygunluğu, yapısal avantajları, genlerinin insan genlerine olan yüksek homolojileri sayesinde araştırmacılar için önemli bir model organizmadır. C. elegans'ın sağladığı avantajlar ile solucan gelişimi, metabolik düzenleme, yaşlanma ve nöronal işlevlerdeki araştırmalar için olağanüstü bir model sistem oluşturmaktadır. C. elegans'ın besin mevcudiyeti ve bu fizyolojik fonksiyonlar arasındaki bağlantılar sayesinde TOR fonksiyonlarını içeren birçok çözülmemiş hastalıkla ilgili biyolojik problem sunduğundan TOR komplekslerinin fizyolojik fonksiyonları hakkında bilgi edinmek için eşsiz fırsatlar sunmaktadır. C. elegans'ta yapılan araştırmalar, TOR aktivitesini azaltarak metazoan yaşam süresinin nasıl artırılabileceği çalışmalarına öncülük etmiştir. C. elegans'taki ortologu lin-35/Rb olan tümör baskılayıcı Rb'nin, vii doğrudan veya dolaylı olarak hemen hemen tüm insan kanserlerinde yer aldığı tahmin edilmektedir. Bu çalışmada yabanıl tip N2 ve kanser ile ilişkili genleri içeren mutant lin-35 C. elegans suşlarıyla çalışılmıştır. Kanser araştırmalarında hedef haline gelmiş ilgi çeken TOR inhibitörleri olan rapamisin, temsirolimus, everolimus uygun konsantrasyonlar belirlenerek uygulanmıştır. İnibitörlerin C. elegans model organizmasında ömür uzunluğuna olan etkileri ömür uzunluğu testleri ile araştırılmıştır. C. elegans rapamisin, temsirolimus veya everolimus vermenin lin-35 ve N2 suşlarında yaşam süresinin uzamasına ve yumurtlama kapasitesinin azalmasına neden olduğu gösterilmiştir. Aynı zamanda inhibitör uygulanmadan önceki ve sonraki etkilerini ortaya koymak için TOR ile ilişkili önemli genlerin gen expresyonu seviyeleri RT-PCR analizi yapılmıştır. Rapamisin ve analoglarının sağlığın uzamasını düzenleyen moleküler mekanizmalarının aydınlatılması, insan yaşlanması ve yaşa bağlı bozuklukların tedavisinde terapötik uygulanabilirliğini genişletecektir.
Özet (Çeviri)
TOR or mTOR is a serine/threonine kinase that regulates growth, development, and behavior by modulating protein synthesis, autophagy, and other multiple cellular processes in response to changes in nutrients and other cues. In recent years, TOR has been extensively studied in mammalian cell culture and genetic systems due to its importance in growth, metabolism, cancer and aging. Rapamycin, a highly selective and well-defined medication licensed for human use, targets the major component of this system, TOR kinase. Rapamycin, an FDA-approved medicine, has been shown to increase longevity in various species and delay the development of age-related illnesses in mammals. However, a number of fundamental concerns about how rapamycin impacts age-related pathophysiology and survival remain unsolved. The Nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans) is an important model organism for researchers thanks to its ease of obtaining and breeding, its ethical suitability, structural advantages, and high homology of its genes to human genes. The advantages of C. elegans provide an outstanding model system for research in animal development, metabolic regulation, aging, and neuronal function. The links between nutrient availability and these physiological functions offer unique opportunities to learn about the physiological functions of TOR complexes, as they present many unresolved diseaserelated biological problems involving TOR functions. Studies in C. elegans led to the study of how metazoan lifespan could be increased by reducing TOR activity. C. elegans has continued to make an important contribution to the understanding of the mechanisms involved. The tumor suppressor Rb, whose ortholog in C. elegans is lin-35/Rb, is predicted to be involved in almost all human cancers, either directly or indirectly. In this study, wild type N2 and lin-35 C. elegans strains containing cancer-related genes will be studied. Rapamycin, temsirolimus, everolimus, which are interesting TOR ix inhibitors that have become targets in cancer research, will be applied by determining appropriate concentrations. The effects of inhibitors on longevity in the C. elegans model organism will be investigated by longevity tests. We show that giving C. elegans rapamycin, temsirolimus, or everolimus resulted in increased lifespan and decreased spawning capacity in lin-35 and N2 worms.At the same time, RT-PCR analysis of gene expression levels of important genes associated with TOR will be performed to reveal their effects before and after inhibitor administration. The elucidation of molecular mechanisms of rapamycin and its analogues regulating health prolonging will expand its therapeutic applicability in the treatment of human aging and age-related disorders.
Benzer Tezler
- Potential role and application of trehalose in the mirna dependent embryonic development of caenorhabditis elegans
Caenorhabditis elegans organizmasında trehalozun mirna ilişkili embriyonik gelişimdeki olası rolü
EKİN GÜNEY
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
BiyolojiKoç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FUNDA ŞAR
- Bir deri yaşlanması modeli olarak Caenorhabditis elegans bireylerinde kalsinörin inhibisyonu ile ortaya çıkan değişiklikler
Changes emerging with calcineurin inhibition in Caenorhabditis elegans individuals as a skin aging model
MUSTAFA TOSUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
DermatolojiCumhuriyet ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELİH AKYOL
- Çeşitli nanopartiküllerin Allium cepa ve Caenorhabditis elegans test sistemlerinde toksik, genotoksik ve sitotoksik etkilerinin araştırılması
The investigation of toxic, genotoxic and cytotoxic effects of various nanoparticles in Allium cepa and Caenorhabditis elegans test systems
GAMZE ATACI
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyolojiCumhuriyet ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞİFA TÜRKOĞLU
- Bir deri yaralanması modeli olarak caenorhabditis elegans bireylerinde farklı stronsiyum konsantrasyonları ile ortaya çıkan değişiklikler
Changes by different concentrations of strontium in caenorhabditis elegans as A model of wound healing
İREM HENGİRMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
DermatolojiCumhuriyet ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELİH AKYOL
- Investigating the effects of Halomonas smyrnensis levan as soluble fiber on fat deposition and lifespan using caenorhabditis elegans as model
Halomonas smyrnensis Levan'ının çözünebilir lif olarak caenorhabdıtıs elegans model alınarak yağ depolanması ve yaşam süresi üzerine etkisinin araştırılması
HALİL ÖNDER ÖZBAŞAK
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
BiyolojiMarmara ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EBRU TOKSOY ÖNER
DOÇ. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA