Geri Dön

(-)-gossypol türevi schiff bazlarının sentezi, karakterizasyonu, antioksidan aktivitelerinin ve ın sılıco antikanser aktivitelerinin incelenmesi

Synthesis, characterization and investigation of antioxidant and in silico anticancer activity of (-)-gossypol derivative schiff bases

  1. Tez No: 812568
  2. Yazar: İNCİ SURE
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. NESLİHAN BEYAZİT
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 72

Özet

Bu çalışma kapsamında, öncelikle pamuk bitkisi (Gossypium hirsutum L.) tohumlarından rasemik gossypol bileşiği izole edildi. Ardından izole edilen rasemik gossypol bileşiği, kiral reaktif olarak L-triptofan metil ester hidroklorür bileşiği kullanılarak, diastereomerik rezolüsyon yöntemi yardımıyla enantiyomerik olarak saflaştırıldı. Elde edilen tüm diastereomer ve enantiyomerlerin yapısal karakterizasyonu FT-IR, NMR spektroskopisi, HPLC ve polarimetre analizi yardımıyla gerçekleştirildi. Biyolojik olarak aktif olan (-)-gossypol enantiyomerinin p-toluidin, o-anisidin ve 2-amino benzil alkol bileşikleri ile olan reaksiyonları sonucu yeni (-)-gossypol Schiff bazı türevleri elde edildi. Schiff bazı türevlerinin yapıları elementel analiz, polarimetre analizi, UV-Vis, FT-IR ve NMR spektroskopi yöntemleriyle aydınlatıldı. Sentezlenen bileşiklerin ve (-)-gossypol bileşiğinin antioksidan aktivitesi DPPH serbest radikal süpürme yöntemi yardımıyla araştırıldı. Sonuçlar, (-)-gossypol Schiff bazı türevleri IS-5, IS-7 ve IS-10 bileşiklerinin (IC50 değerleri sırasıyla, 2.68 µg/ml, 2.84 µg/ml and 3.04 µg/ml), (-)-gossypol (IC50, 4.60 µg/ml) bileşiğinden daha iyi bir aktiviteye sahip olduklarını gösterdi. Bu çalışmada, ayrıca, (-)-gossypol ve onun Schiff bazı türevlerinin EGRF (Epidermal Büyüme Faktörü) and LCK (Lenfosit spesifik kinase) inhibitörü olarak antikanser aktiviteleri moleküler kenetleme metodu yardımıyla araştırıldı. Ölçümler sonucu elde edilen bağlanma enerji skorları ve bağlanma modları, IS-10 ve IS-5 bileşiklerinin sırasıyla EGRF ve LCK'ya en iyi bağlanma ilgisini gösterdiklerini ortaya koydu.

Özet (Çeviri)

In the scope of this study, firstly, we isolated racemic gossypol from the cotton seeds (Gossypium hirsutum L.). The racemic gossypol, then, was enantiomerically purified by using diastereomeric resolution method and L-tryptophan methyl ester hydrochloride was used as a chiral reagent. FT-IR, NMR spectroscopy, HPLC and polarimeter analysis were used for structural characterization of the obtained diastereomers and enantiomers. Biologically active (-)-gossypol enantiomer was used to synthesize new Schiff base derivatives by the reaction of p-toluidin, o-anisidine and 2-aminobenzyl alcohol with (-)-gossypol. The structures of (-)-gossypol Schiff base derivatives were characterized by using elemental analysis, polarimeter analysis, UV-Vis, FT-IR and NMR spectroscopy. Antioxidant activity of the synthesized compounds and (-)-gossypol was determined by investigating DPPH free radical scavenging method. The results showed that (-)-gossypol Schiff base derivatives, IS-5, IS-7 and IS-10 (IC50, respectively, 2.68 µg/ml, 2.84 µg/ml and 3.04 µg/ml) had a better ability to scavenge DPPH free radical than (-)-gossypol (IC50, 4.6 µg/ml). We also investigated the anticancer activity of (-)-gossypol and its Schiff base derivatives as EGRF (Epidermal Growth Factor) and LCK (Lymphocyte specific kinase) inhibitors by using molecular docking method. According to their binding energy scores and binding modes, IS-10 and IS-5 showed the best binding affinity towards EGRF and LCK, respectively.

Benzer Tezler

  1. (-)-gossypol (AT-101) ve rekombinant insan apo2l/trail'in tekli ve kombine dozlarının meme kanseri hücre hatlarında (MCF-7 ve MDA-MB-231) sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

    Investigation of cytotoxic and apoptotic effects of single and combined doses of (-)-gossypol (AT-101) and recombinant human apo2l/trail in breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231)

    ASLI KISIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyolojiCelal Bayar Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELİM UZUNOĞLU

  2. Gossypol'ün ve radyoterapinin ayrı ayrı ve birlikte, pc-3 prostat kanseri hücre hattındaki etkilerinin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    ÖZLEM AKAGÜNDÜZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    OnkolojiEge Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYFER HAYDAROĞLU

  3. Gossypol'un anti-anjiyogenik etkisinin in vitro ve in vivo yöntemlerle araştırılması

    Invegtigations on anti-angiogenic effects of gossypol with in vitro and in vivo methods

    GÖNÜL ULUS

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyolojiEge Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE ÜLKÜ KARABAY YAVAŞOĞLU

    DOÇ. DR. AYŞE TANSU KOPARAL

  4. Gossypol'ün insan meme, serviks, H1299 hücrelerinde gösterdiği antitümoral etkinin ve bazı savunma enzim aktiviteleri üzerine etkilerinin araştırılması

    The Investigation of antitumoral effects of gossypol on breast cervix lung cancer cells lines and the effect of gossypol on some antioxidant enzymes

    ESRA ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    BiyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAYAHAN FIŞKIN

  5. Paklitaksel / (-)- Gossypol (AT-101) kombinasyonunun meme kanseri hücre hattında sinerjistik sitotoksik ve apopitotik etkileri

    Synergistic cytotoxic and apoptotic effects of Paclitaxel/ (-)- Gossypol (AT-101) combination in breast cancer cell line

    KANİ MASAROĞULLARI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ULUS ALİ ŞANLI