Geri Dön

Isolation of secondary metabolites from gentiana asclepiadea and G. cruciata and evaluation of their anti-inflammatory and analgesic activities

Gentiana asclepiadea ve G. cruciata'dan sekonder metabolitlerin izolasyonu, antienflamatuvar ve analjezik aktivitelerinin araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 814619
  2. Yazar: RİMA KONYA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HASAN KIRMIZIBEKMEZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Analjezi, Antiinflamatuar ajanlar, Farmakognozi, Gentiana asclepiadea, Gentiana cruciata, Gentianaceae, Tıbbi bitkiler, İnce tabaka kromatografisi, Analgesia, Anti inflammatory agents, Pharmacognosy, Gentiana asclepiadea, Gentiana cruciata, Gentianaceae, Plants-medicinal, Thin layer chromatography
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakognozi ve Fitoterapi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kronik enflamatuvar hastalıklar dünya çapındaki tüm ölümlerin yaklaşık yarısını oluşturmaktadır ve güncel tedavi protokollerinin advers etkileri daha güvenli alternatifler geliştirilmesini gerekli kılmıştır. Son yıllarda bitki ekstreleri ve bitkisel kaynaklı ilaçlar doğal terapötik ajanlar olarak dikkat çekmektedir. Gentiana türleri birçok hastalığın tedavisinde ve önlenmesinde uzun zamandır kullanılmaktadır. Son bulgulara göre, bu cinsten elde edilen ekstrelerin ve bileşiklerin antienflamatuvar ve analjezik özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir. Bu tez çalışmasının amacı Gentiana asclepiadea L. ve G. cruciata L. türlerinin toprak üstü kısımlarından hazırlanan MeOH ekstrelerinden bileşiklerin saflaştırılması, in vitro antienflamatuvar ve analjezik aktivitelerinin araştırılmasıdır. G. cruciata türünden yeni bir sekoiridoit glikoziti olan krusiyatozit (1) ve bilinen 10 bileşik, östomozit (2), östomoruzit (3), gentiopikrozit (5), 6'-O-β-D-glukozil gentiopikrozit (6), loganik asit (7), izoorientin (8), izoviteksin (9), izoviteksin 2''-(E)-ferulat (10), mangiferin (11) ve 2-metil inozitol (13) izole edilmişken, G. asclepiadea türünden depressin (4), bileşikler 5, 7-9, 11 ve adenozin (12) elde edilmiştir. Bileşiklerin yapıları başlıca HR-MS, 1D ve 2D NMR teknikleri ile aydınlatılmıştır. İzole edilen bileşiklerin antienflamatuvar aktiviteleri, LPS tarafından indüklenmiş RAW 264.7 hücrelerinde nitrit ve IL-6 seviyeleri aracılığıyla incelenmiştir. Test edilen bileşiklerden 10, 200 μM konsantrasyonda %39.5 nitrit inhibisyonuyla, pozitif kontrol olan indometazin ile mukayese edilebilecek şekilde en güçlü aktiviteyi göstermiştir. Ayrıca, bileşikler 4, 5 ve 8 de %20'nin üzerinde bir nitrit inhibisyonu yapmıştır. Diğer taraftan, tüm bileşikler arasından bileşik 4, IL-6 seviyesinde en fazla düşüşe neden olmuş ve bunu sırasıyla 5, 8 ve 1 izlemiştir. Bileşikler 4 ve 5 LPS ile indüklenmiş RAW264.7 hücrelerinde PGE2 salınımını pozitif kontrol olan indometazin ile kıyaslanabilir şekilde en fazla azaltarak en güçlü in vitro analjezik aktiviteyi göstermiştir. Sonuç olarak, 1, 4, 5, 8 ve 10 güçlü antienflamatuvar ve analjezik etkili bileşikler olarak daha ileri in vitro ve in vivo araştırmaları hak etmektedir.

Özet (Çeviri)

Chronic inflammatory diseases account for nearly half of all deaths worldwide and the potential adverse effects of current treatment protocols necessitate to develop safer alternatives. Over recent years, plant extracts and plant-derived drugs have gained more attention as natural therapeutic agents. Members of the genus Gentiana have long been used for the prevention and treatment of a wide variety of diseases. Extracts obtained from this genus, as well as the isolates, were reported to possess anti-inflammatory and analgesic activities according to the latest findings. The aim of this thesis was to purify the compounds from the MeOH extracts prepared from the aerial parts of Gentiana asclepiadea L. and G. cruciata L. and to evaluate their in vitro anti-inflammatory and analgesic activities. A new secoiridoid glycoside, cruciatoside (1), along with ten known compounds, eustomoside (2), eustomorusside (3), gentiopicroside (5), 6'-O-β-D-glucosyl gentiopicroside (6), loganic acid (7), isoorientin (8), isovitexin (9), isovitexin 2''-(E)-ferulate (10), mangiferin (11) and 2-methyl inositol (13) were isolated from G. cruciata, while depressine (4), compounds 5, 7-9, 11 and adenosine (12) were obtained from G. asclepiadea. The structures were elucidated mainly by HR-MS, 1D and 2D NMR experiments. The anti-inflammatory activities of the isolated compounds were evaluated through nitrite and IL-6 levels in RAW 264.7 cells activated by LPS. Among all the tested compounds, 10 exerted the most potent nitrite inhibition with 39.5% rate at 200 μM, comparable to positive control indomethacin. Also, compounds 4, 5, and 8 exhibited a moderate nitrite inhibition over 20%. On the other hand, 4 showed the highest decrease in IL-6 levels among all the tested compounds, which was followed by compounds 5, 8 and 1, respectively. Compounds 4 and 5 displayed the most potent in vitro analgesic activity by decreasing PGE2 secretion from LPS-activated RAW264.7 cells, comparable to the positive control, indomethacin. Consequently, compounds 1, 4, 5, 8, and 10 were determined as potent anti-inflammatory and analgesic agents, which deserve further in vitro and in vivo investigations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    856572

    Isolation of bacterial secondary metabolites from the new actinomycetes producing bioactive peptides and in silico studies

    Bakteriyel ikincil metabolitlerin biyoaktif peptit üreten yeni aktinomisitlerden izolasyonu ve in siliko çalışmaları

    MOHAMMED ALSAMARAI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Tıbbi BiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Nanobilim ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER ANDAÇ

  2. Tez No

    524981

    Isolation and structural elucidation of secondary metabolites from some Caryophyllaceae Plants

    Bazı Caryophyllaceae Bitkilerinden sekonder metabolitlerin izolasyonu ve yapı analizleri

    RABİA NUR ÜN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    KimyaEge Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. ÖZGEN ALANKUŞ

  3. Tez No

    779083

    Isolation and structure elucidation of cytotoxic secondary metabolites from valeriana species and investigation of their mechanisms of action

    Valeriana türlerinden sitotoksik etkili sekonder metabolitlerin izolasyonu, yapılarının tayini ve etki mekanizmalarının araştırılması

    MURAT ERDOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN KIRMIZIBEKMEZ

  4. Tez No

    983543

    Isolation and identification of actinomycetes from blue lake and detection of bioactive secondary metabolites

    Gıresun Mavi Göl'den aktınomıset izolasyonu, tanımlanması ve biyoaktif sekonder metabolitlerin tespiti

    HUSSAM LAITH JAFAR AL-SHAREFI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    MikrobiyolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZİHNİ DEMİRBAĞ

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHTAP USTA

  5. Tez No

    987062

    Isolation and taxonomic characterization of actinomycetes from Melolontha melolontha and profiling their secondary metabolites

    Melolontha melolontha'dan aktinomisitlerin izolasyonu,tanımlanması ve biyoteknolojik olarak önemli sekonder Metabolitler'in tespiti ve karakterizasyonu

    MUHAMMAD FATHALLAH ALBADRY ALI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyoteknolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    Prof. Dr. ZİHNİ DEMİRBAĞ

    YRD. DOÇ. DR. MEHTAP USTA

Geri Dön