Geri Dön

Akciğer kanserinin alt tiplerinde ilaç etkileşim mekanizmalarının incelenmesi

Investigation of drug interaction mechanisms in lung cancer subtypes

PDF İndir

  1. Tez No: 817578
  2. Yazar: MAHMUT DEMİRBİLEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF TUTAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 134

Özet

Amaç: Dünyada en ölümcül kanserleri sıralamasında üstlerde olan akciğer kanserinin küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tipi için hedefe yönelik tedavilerden olan proteozomal otofaji inhibitörleri ve lizozomal otofaji inhibitörleriyle ilgili moleküler çalışma oldukça azdır. Klinikte en çok kullanılan ilaçlardan Sisplatin'in toksisitesinin yüksek, klinik başarısının düşüklüğü bizi bu araştırmaya yönlendirmiştir. Yeni moleküllerden lizozomal otofaji inhibitörü IITZ-01 ve HSP-90β selektif proteozomal otofaji inhibitörü olan KUNB31'in A549 KHDAK hücre hattı üzerinde toksik etkilerinin kapsamlı anlaşılması için moleküler düzeyde araştırılması çalışmanın amacıdır. Gereç ve Yöntem: Araştırmada materyallerimizi yeni moleküllerden IITZ-01 ve KUNB31 oluşturmaktadır. Yapılan çalışma ile bu moleküllerin sitotoksik etkisi 48 saatlik tedavi sonrasında ve IC 50 konsantrasyonları MTT yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Moleküler düzeydeki etkilerinin belirlenmesi için ise sinyal yolaklarındaki gen ekspresyonları RT-qPCR ile birlikte hücre döngüsü ve Anneksin-V analizlerinin belirlendiği flow sitometri cihazı ile belirlenmiştir. Bulgular: KUNB31 molekülünün 48. saatte 50 μm'da % canlılık değerleri en düşük %94 olduğu için çalışmadan çıkarılma kararı verilmiştir. IITZ-01'in IC 50 değeri 48. saatte 1,166-1,178μM (p

Özet (Çeviri)

Aim: There is not enough molecular research in targeted therapies for the non- small cell lung cancer type of lung cancer, which is the most common and deadliest cancer in the world. The number of molecular studies on proteosomal autophagy inhibitors and lysosomal autophagy inhibitors, which are among these targeted therapies, is very few. The high toxicity of Cisplatin, one of the most used drugs in the clinic, and the low clinical success led us to this research. The aim of the study is to investigate the toxic effects of the new molecules lysosomal autophagy inhibitor IITZ-01 and HSP-90β selective proteosomal autophagy inhibitor KUNB31 on the non-small cell lung cancer cell line A549 in a comprehensive and mechanistic way to understand the toxic effects at the molecular level. Materials and Methods: In our research, our materials are composed of new molecules, lysosomal autophagy inhibitor IITZ-01 and HSP-90β selective proteosomal autophagy inhibitor. In the study, the cytotoxic effect of these molecules was determined after 48 hours of treatment and IC 50 concentrations were determined using the MTT method. In order to determine the effects at the molecular level, the gene expressions in the signaling pathways were determined by RT-qPCR, as well as the flow cytometry device, in which cell cycle and Annexin-V analyzes were determined. Results: It was decided to exclude the KUNB31 molecule from the study, since its % viability values were at least 94% at 50 mm at 48th hour. The IC 50 value of IITZ-01 was 1.166±0.086 μM (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    474836

    CRİSPR/CAS9 ile FOXA1 geni knock-out edilen prostat kanseri hücrelerinde anti-kanserojen ajanların PI3K/AKT/MTOR sinyal yolağına etkileri

    Effects of anticancer agents in PI3K/AKT/MTOR signalling pathway on prostate cancer cells that foxa1 gene knocked out via CRİSPR/CAS9

    GÜLŞAH ALBAYRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ECE KONAÇ

  2. Tez No

    540744

    Effects of cholinergic receptor nicotinic alpha 5 (CHRNA5) RNAi on apoptosis, DNA damage response, drug sensitivity, and hsa-miR-495-3p overexpression in breast cancer

    Kolinerjik reseptör nikotinik alfa 5 (CHRNA5) RNAi uygulamasının, meme kanserinde apoptoz, DNA hasarı yanıtı, ilaç duyarlılığı ve hsa-miR-495-3p'nin yüksek ifadesine etkisi

    ŞAHİKA CINGIR KÖKER

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI

  3. Tez No

    419909

    Yeni bir tedavi olarak in vitro ve farede in vivo metastatik meme kanseri modellerinde nav1.5 kanalının hedeflenmesi

    Targeting of nav1.5 channel in metastatic breast cancer models in vitro and in vivo mice as A novel therapy

    MÜMİN ALPER ERDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    FizyolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERDA BELGE

  4. Tez No

    181297

    The effect of nNav1.5 gene expression on breast cancer metastasis

    nNav1.5 gen anlatımının meme kanseri metastazı üzerindeki etkisi

    REZAN FAHRİOĞLU YAMACI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2006

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ESRA BATTALOĞLU

  5. Tez No

    507523

    Akciğer adenokarsinom subgruplarının PET BT bulguları ve kısa dönem sağ kalımlarının karşılaştırılması

    Comparison of lung adenocarcinosis subtypes PET results and short period survival

    BAHAR AĞAOĞLU ŞANLI

    Tıpta Uzmanlık

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEZİH ÖZDEMİR

Geri Dön