Geri Dön

Osteosarkomda ilaç etkileşim mekanizmalarının incelenmesi

Investigation of drug interaction mechanisms in osteosarcoma

PDF İndir

  1. Tez No: 817579
  2. Yazar: MİNE ÖZCAN DEMİRBİLEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF TUTAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 91

Özet

Amaç: Çocuklarda ve genç erişkinlerde en sık görülen primer malign kemik tümörü olan osteosarkom için hedefe yönelik tedaviler ile ilgili yeterli moleküler çalışma yoktur. Klasik tedavi protokolleri toksik ve kısa sürede direnç geliştiren yolaklar olduğundan artık yeni tedavi protokolleri aranmaktadır. Bu protokollerden hedefe yönelik tedaviler birçok hücreyi ilgilendiren moleküler şaperon ailesine ve lizozomal otofaji yıkım yolaklarına odaklanmıştır. Çalışmada amacımız antitümoral etkinliği bilinen moleküler şaperon üyesi olan HSP-90β (ısı şok proteini-90β) selektif inhibitör KUNB31, lizozomal otofaji ve deubikuitinaz enzim inhibitörü olan IITZ-01'in osteosarkom hücre hattı Saos-2 üzerindeki moleküler düzeyde etkilerini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Araştırmamızda Saos-2 hücre hattı, lizozomal otofaji inhibitörü IITZ-01 ve HSP-90β selektif inhibitör KUNB31 kullanılmıştır. Bu moleküllerin sitotoksik etkisi ve IC50 konsantrasyonları 48 saatlik uygulama sonrasında, MTT yöntemi aracılığıyla belirlenmiştir. Moleküler düzeydeki etkilerinin belirlenmesi için RT-qPCR ile cDNA (komplementer deoksiribonükleik asit) sentezlenmiştir ve apoptozun belirlenmesinde anneksin-V analizlerinin yapıldığı flow sitometri cihazı kullanılmıştır. Bulgular: KUNB31 molekülünün 48. saatte 10 μM'de % canlılık değerleri en düşük %94 olduğu için etkili bulunmamış ve çalışmadan çıkarma kararı alınmıştır. IITZ-01' in IC50 değeri 48. saatte 3 μM (p

Özet (Çeviri)

Aim: There are insufficient molecular studies on targeted therapies for osteosarcoma, which is the most common primary malignant bone tumor in children and young adults. Since classical treatment protocols are toxic and cause resistance in a short time, new treatment protocols are now sought. Targeted therapies from these protocols have focused on the molecular chaperone family of many cells and lysosomal autophagy degradation pathways. Our aim in this study is to investigate the molecular level effects of HSP-90β selective inhibitor KUNB31, a molecular chaperone member with known antitumoral activity, and IITZ-01, a lysosomal autophagy and deubiquitinase enzyme inhibitor, on the osteosarcoma cell line Saos-2. Materials and Methods: In our study, Saos-2 cell line, lysosomal autophagy inhibitor IITZ-01 and HSP-90β selective inhibitor KUNB31 were used. The cytotoxic effect and IC50 concentrations of these molecules were determined by the MTT method after 48 hours of administration. In order to determine the effects at the molecular level, cDNA was synthesized by RT-qPCR and flow cytometry device, in which annexin-V analyzes were performed, was used to determine apoptosis. Results: Since the KUNB31 molecule had a minimum 94% viability at 10 μM at 48 hours, it was not found to be effective and it was decided to exclude it from the study. The IC50 value of IITZ-01 was 3 μM (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    818583

    Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study

    Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma

    DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU

  2. Tez No

    812253

    Kanser terapide potansiyel axl inhibitörler için ligand ve hedefe dayalı sanal tarama ve moleküler modelleme çalışmaları

    Ligand and target based virtual screening and molecular modeling studies for potential axl inhibitors in cancer therapy

    NEBAHAT ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyofizikÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Tıbbi Sistem Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FERAH CÖMERT ÖNDER

    PROF. DR. BÜLENT ÖZPOLAT

  3. Tez No

    458329

    3D in vitro ko-kültür modelinde osteosarkom-tümör mikroçevre ilişkisi

    Osteosarcoma tumor microenvironment relationship in 3D in vitro co-culture models

    TUĞBA UYSAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YASEMİN BASKIN

  4. Tez No

    772320

    Gallik asit ve olaparib kombinasyon tedavisinin olaparibe dirençli kanser hücrelerindeki antineoplastik etkisinin araştırılması

    Investigation of the antineoplastic effect of gallic acid and olaparib combination therapy on olaparib-resistant cancer cells

    AYŞE BÜŞRA USCA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiBingöl Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET KADİR ERDOĞAN

  5. Tez No

    496465

    Construction and characterization of solid-supported lipid bilayers to investigate cell-surface interactions

    Hücre–yüzey etkileşimlerinin incelenmesi için yüzey-destekli lipid zarların oluşturulması ve karakterizasyonu

    ABDULHALİM KILIÇ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Biyomühendislikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA NEŞE KÖK

Geri Dön