Osteosarkomda ilaç etkileşim mekanizmalarının incelenmesi
Investigation of drug interaction mechanisms in osteosarcoma
- Tez No: 817579
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Hsp90β inhibitor, Kemik hastalıkları, Kemik neoplazmları, Lizozomal otofaji inhibitörü, Neoplazmlar, Osteosarkom, Sinyal nakli, Hsp90β inhbitörü, Bone diseases, Bone neoplasms, Lysosomal autophagy inhibito, Neoplasms, Osteosarcoma, Signal transduction
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Çocuklarda ve genç erişkinlerde en sık görülen primer malign kemik tümörü olan osteosarkom için hedefe yönelik tedaviler ile ilgili yeterli moleküler çalışma yoktur. Klasik tedavi protokolleri toksik ve kısa sürede direnç geliştiren yolaklar olduğundan artık yeni tedavi protokolleri aranmaktadır. Bu protokollerden hedefe yönelik tedaviler birçok hücreyi ilgilendiren moleküler şaperon ailesine ve lizozomal otofaji yıkım yolaklarına odaklanmıştır. Çalışmada amacımız antitümoral etkinliği bilinen moleküler şaperon üyesi olan HSP-90β (ısı şok proteini-90β) selektif inhibitör KUNB31, lizozomal otofaji ve deubikuitinaz enzim inhibitörü olan IITZ-01'in osteosarkom hücre hattı Saos-2 üzerindeki moleküler düzeyde etkilerini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Araştırmamızda Saos-2 hücre hattı, lizozomal otofaji inhibitörü IITZ-01 ve HSP-90β selektif inhibitör KUNB31 kullanılmıştır. Bu moleküllerin sitotoksik etkisi ve IC50 konsantrasyonları 48 saatlik uygulama sonrasında, MTT yöntemi aracılığıyla belirlenmiştir. Moleküler düzeydeki etkilerinin belirlenmesi için RT-qPCR ile cDNA (komplementer deoksiribonükleik asit) sentezlenmiştir ve apoptozun belirlenmesinde anneksin-V analizlerinin yapıldığı flow sitometri cihazı kullanılmıştır. Bulgular: KUNB31 molekülünün 48. saatte 10 μM'de % canlılık değerleri en düşük %94 olduğu için etkili bulunmamış ve çalışmadan çıkarma kararı alınmıştır. IITZ-01' in IC50 değeri 48. saatte 3 μM (p<0,05), klinik ilaç Doksorubisin'in 48. saat IC50 değeri 1,17 μM (p<0,001) bulunmuştur. Ayrıca yapılan kanser pathway analizinde apoptozun indüklendiği tespit edilmiştir. Sonuç: Araştırmamıza göre KUNB31'in Saos-2 hücrelerinde etkin değerine ulaşmak için gerekli konsantrasyonun toksisite düzeylerinin çok yüksek olduğu için klinik kullanıma uygun olmayacağı ancak IITZ-01'in güvenli dozlarda canlılığı önemli derecede azalttığı belirlendi.
Özet (Çeviri)
Aim: There are insufficient molecular studies on targeted therapies for osteosarcoma, which is the most common primary malignant bone tumor in children and young adults. Since classical treatment protocols are toxic and cause resistance in a short time, new treatment protocols are now sought. Targeted therapies from these protocols have focused on the molecular chaperone family of many cells and lysosomal autophagy degradation pathways. Our aim in this study is to investigate the molecular level effects of HSP-90β selective inhibitor KUNB31, a molecular chaperone member with known antitumoral activity, and IITZ-01, a lysosomal autophagy and deubiquitinase enzyme inhibitor, on the osteosarcoma cell line Saos-2. Materials and Methods: In our study, Saos-2 cell line, lysosomal autophagy inhibitor IITZ-01 and HSP-90β selective inhibitor KUNB31 were used. The cytotoxic effect and IC50 concentrations of these molecules were determined by the MTT method after 48 hours of administration. In order to determine the effects at the molecular level, cDNA was synthesized by RT-qPCR and flow cytometry device, in which annexin-V analyzes were performed, was used to determine apoptosis. Results: Since the KUNB31 molecule had a minimum 94% viability at 10 μM at 48 hours, it was not found to be effective and it was decided to exclude it from the study. The IC50 value of IITZ-01 was 3 μM (p<0.05) at the 48th hour, and the IC50 value of the clinical drug Doxorubicin at the 48th hour was 1.17 μM (p<0.001). In addition, it was determined that apoptosis was induced. Conclusion: According to our research, it was determined that the concentration required to reach the effective value of KUNB31 in Saos-2 cells would not be suitable for clinical use due to its very high toxicity levels, but IITZ-01 significantly reduced viability at safe doses.
Benzer Tezler
- Construction and characterization of solid-supported lipid bilayers to investigate cell-surface interactions
Hücre–yüzey etkileşimlerinin incelenmesi için yüzey-destekli lipid zarların oluşturulması ve karakterizasyonu
ABDULHALİM KILIÇ
Doktora
İngilizce
2018
Biyomühendislikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. FATMA NEŞE KÖK
- Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study
Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma
DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU
- Kanser terapide potansiyel AXL inhibitörler için ligand ve hedefe dayalı sanal tarama ve moleküler modelleme çalışmaları
Ligand and target based virtual screening and molecular modeling studies for potential axl inhibitors in cancer therapy
NEBAHAT ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiTıbbi Sistem Biyolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FERAH CÖMERT ÖNDER
PROF. DR. BÜLENT ÖZPOLAT
- 3D in vitro ko-kültür modelinde osteosarkom-tümör mikroçevre ilişkisi
Osteosarcoma tumor microenvironment relationship in 3D in vitro co-culture models
TUĞBA UYSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASEMİN BASKIN
- Yüksek doz metotreksat tedavisi alan hastalarda toksisiteyi etkileyen faktörlerin değerlendirilmesi
Evaluation of factors affecting toxicity i̇n patients treated with high dose methotrexate
ZEYNEP TANYELİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GANİYE BEGÜL KÜPELİ