Betülinik asidin endometrial kanser hücrelerinde mTOR yolağı aracılı olası antikanser etkilerinin araştırılması

Investigation of possible anticancer effects of betulinic acid mediated by mTOR

PDF İndir

Tez No: 817928
Yazar: GÖZDE KORKUSUZ
Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SEMA SERTER KOÇOĞLU
Tez Türü: Yüksek Lisans
Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
Yıl: 2023
Dil: Türkçe
Üniversite: Balıkesir Üniversitesi
Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
Sayfa Sayısı: 81

Özet

Endometrial kanser dünya çapında en yaygın jinekolojik kanserlerden biridir ve her yıl dünya çapında tahminen 42.000 kadın bu kanserden hayatını kaybetmektedir. Günümüzde endometrial kanser için kemoterapi, radyoterapi ve cerrahi gibi tedavi yöntemleri kullanılmaktadır. Şu anda kemoterapi için kullanılan ilaçlar, iyileşme oranını arttırmada sınırlı bir başarıya sahiptir. Bu nedenle endometrial kanser tedavisinde kullanılabilecek doğal, zararsız ve maliyeti düşük bileşiklere acil ihtiyaç vardır. Lupan tipi triterpen olan ve bitkiler âleminde yaygın olarak bulunan betülinik asit tümör büyümesini seçici olarak inhibe edebilmesi ve hücre apoptozunu indükleyebilmesi gibi özellikleriyle son yıllarda kanser tedavisi için dikkat çekmektedir. Bu çalışmanın amacı betülinik asitin insan endometrial kanser hücrelerinde mTOR yolu aracılı anti kanser etkilerinin araştırılmasıdır. Betülinik asitin Ishikawa hücre canlılığı üzerine etkisi CCK-8 yöntemi ile, apoptoz ve mTOR yolağında görevli olan genlerin ekspresyonu üzerine etkisi gerçek zamanlı PCR, mTOR yolağında görevli proteinlerin ekspresyonu üzerine etkisi immünohistokimya ve Western blot ile apoptoz üzerine etkileri ise Annexin V ile belirlenmiştir. Betülinik asitin Ishikawa hücrelerinde IC50 dozu 48. Saate 50 µM olarak belirlenmiştir. Betülinik asit uygulaması Ishikawa hücrelerinde Bcl2 (P=0.008) ekspresyonunun anlamlı azalmasına ve kaspaz 8 (P=0.001) ekspreyonunun artmasına neden olmuştur. Annexin V sonuçları ile betülinik asit uygulamasının Ishikawa hücrelerinde apoptozu tetiklediği desteklenmiştir. Betülinik asit uygulanan grupta apoptoza uğrayan hücrelerin oranı ortalama %22±3.23 (P=0.02) iken kontrol grubunda %2.31±0.2'dir. mTOR ile ilişkili genlere bakıldığında betülinik asit, AKT1 (P=0.0001) ekspresyonunun anlamlı azalmasına RAPTOR (P=0.00002) ekspresyonunun ise anlamlı artmasına neden olmuştur. Betülinik asit uygulaması mTOR yolağında görevli proteinlerinin ekspresyonunda da anlamlı bir azalmaya yol açmıştır. Ishikawa hücrelerinde p-PI3K, p-AKT ve p-mTOR pozitif hücre yüzdesi kontrol grubunda sırasıyla, %89.39 ± 5.19, %74.84 ± 5.07 ve %82.02 ± 6.14'tür. BA uygulanan grupta bu değerler sırasıyla %49.12 ± 19.12 (P=0.002), %44.46 ± 7.39 (P

Özet (Çeviri)

Endometrial cancer is one of the most common gynecological cancers worldwide, and an average of 42,000 women die each year. Chemotherapy, radiotherapy, and surgery are among the treatments available for endometrial cancer. Currently, drugs used for chemotherapy have had limited success in increasing the cure rate. Betulinic acid, a lupane-type triterpene widely found in the plant kingdom, has attracted attention for cancer treatment in recent years due to its ability to inhibit tumor growth and induce cell apoptosis selectively. The aim of this study is to investigate the mTOR pathway-mediated anti-cancer effects of betulinic acid in human endometrial cancer cells. The effect of betulinic acid on Ishikawa cell viability was determined by the CCK-8 method, the effect on the expression of genes involved in apoptosis and mTOR pathway, real-time PCR, the effect on the expression of proteins in the mTOR pathway, immunohistochemistry, and Western blot, and the effects on apoptosis with Annexin V. The IC50 dose of betulinic acid in Ishikawa cells was determined as 50 µM at 48th hour. Betulinic acid administration caused a significant decrease in Bcl2 (P=0.008) expression and increased caspase 8 (P=0.001) expression in Ishikawa cells. The results of Annexin V supported that betulinic acid administration triggered apoptosis in Ishikawa cells. The mean rate of apoptotic cells in the betulinic acid group was 22±3.23% (P=0.02), while it was 2.31±0.2% in the control group. Betulinic acid caused a significant decrease in the expression of AKT1 (P=0.0001) and a significant increase in the expression of RAPTOR (P=0.00002). Betulinic acid administration also significantly decreased the expression of proteins involved in the mTOR pathway. The percentage of p-PI3K, p-AKT, and p-mTOR positive cells in Ishikawa cells was 89.39 ± 5.19%, 74.84% ± 5.07, and 82.02% ± 6.14 in the control group, respectively. In the betulinic acid group, these values were 49.12 ± 19.12%(P=0.002), 44.46 ± 7.39% (P

Benzer Tezler

Tez No
560312
Böbrek kanseri hücre hattında betülinik asidin apoptoz ilişkili genlerin ekspresyonları üzerindeki etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of betulinic acid on expression of apoptosis-associated genes in kidney cancer cell line
MERVE NUR ATAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Moleküler Tıp İstanbul Üniversitesi
Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAYRİYE ARZU ERGEN
Tez No
577248
Karaciğer hasarı oluşturulmuş sıçanlarda betulinik asit uygulamasının protein ve lipid profili üzerine etkileri
Effects of betulinic acid application on protein and lipid profile in liver damaged rats
GÜLŞAH BEKTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Veteriner Hekimliği Atatürk Üniversitesi
Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLER YENİCE
Tez No
750647
T98 ve U87 kanser hücre hatlarında betulinik asidin otofajik etkilerinin araştırılması
Investigation of the autophagic effects of betulinic acid on T98 and U87 cancer cell lines
FATİH ÇÖLLÜ
Doktora
Türkçe
2022
Biyoloji Manisa Celal Bayar Üniversitesi
Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEYHAN GÜRCÜ
Tez No
686266
Oleanolik asitin model organizma drosophila melanogaster ve kanser hücre hatları üzerinde sitotoksik ve moleküler etkisinin araştırılması
Investigation of the cytoxic and molecular effect of oleanolic acid on model organisma drosophila melanogaster and cancer cell lines
ŞERİF YASİN KÖKSAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Genetik Kırşehir Ahi Evran Üniversitesi
Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERAP YALÇIN AZARKAN
DOÇ. DR. FAHRİYE ERCAN
Tez No
876548
Tümör nekroz faktör alfa ile indüklenen insan umbilikal ven endotel hücrelerinde profilaktik ve terapötik olarak uygulanan betulinik asitin antiaterojenik ve antienflamatuvar etkinliğinin incelenmesi
Investigation of antiatherogenic and antiinflammatory activity of betulinic acid applied prophylactically and therapeutically in human umbilical vein endothelial cells induced by tumour necrosis factor alpha
HATİCE YEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyokimya Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
Temel Eczacılık Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET BERKÖZ

Geri Dön