Geri Dön

Sıçanlarda lipopolisakkarit ile oluşturulan kronik nöroinflamasyon modelinde betülinik asidin yangı ve apoptoz intrinsik yolağı üzerine etkileri

Effects of betulinic acid on inflammation and apoptosis intrinsic pathway in a chronic neuroinflammation model induced by lipopolysaccharide in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 1021577
  2. Yazar: SELAHATTİN TUNÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YILMAZ ÇİĞREMİŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Biochemistry, Molecular Medicine, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Betülinik Asit, LPS, Nöroinflamasyon, Apoptoz, Yangı, Betulinic Acid, LPS, Neuroinflammation, Apoptosis, Inflammation
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İnönü Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu tez çalışmasında, lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulan deneysel nöroinflamasyon modelinde betülinik asidin inflamasyon ve intrinsik apoptotik yolak üzerindeki etkileri; moleküler, biyokimyasal ve histopatolojik açıdan değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Kontrol, LPS, BA ve BA+LPS olmak üzere dört grupta yer alan sıçanlara 28 gün boyunca aralıklı olarak LPS (1 mg/kg, i.p.) ve betülinik asit (10 mg/kg, i.p.) uygulandı. Serum ve beyin dokusu örneklerinde rutin biyokimyasal analizler ile oksidatif stres parametreleri (MDA, SOD, GSH) çalışılmıştır. Belirlenen kilit belirteçler (CASP3, CASP9, BAX, BCL-2, NF-κB ve Cyt c) serum ve beyin örneklerinde ELISA, beyin dokusunda ise RT-qPCR yöntemiyle analiz edilmiş; ayrıca beyin dokusunun genel morfolojik durumu histopatolojik incelemelerle değerlendirilmiştir. Bulgular: Serum sistemik biyokimyasal analizlerinde LPS grubunda BUN, total protein, direkt bilirubin, sodyum ve klor düzeyleri artarken, kalsiyum düzeyleri azaldı (P<0.05). BA uygulamasının bazı biyokimyasal parametrelerde düzenleyici etkiler oluşturduğu görüldü. Oksidatif stres analizlerinde BA+LPS grubunda MDA düzeyi artarken, LPS grubunda GSH ve SOD düzeyleri yüksek bulundu (P < 0.05). Doku ELISA analizlerinde BA grubunda CASP3, BA+LPS grubunda ise Cyt c düzeyleri arttı (P < 0.05). Serum ELISA sonuçlarında BA+LPS grubunda Cyt c yüksek, BCL-2 düşük saptandı (P < 0.05). Gen ifade analizlerinde NF-κB gen ifadesi LPS grubunda artarken, BA ve BA+LPS gruplarında baskılandı; Cyt c gen ifadesi LPS ve BA+LPS gruplarında artış gösterirken, BCL2 gen ifadesi BA ve BA+LPS gruplarında düşük bulundu (P < 0.05). Histopatolojik incelemelerde LPS grubunda infiltrasyon, ödem, hiperemi ve kanama bulguları gözlenirken, BA uygulanan gruplarda bu değişikliklerin azaldığı görüldü. Sonuç: Betülinik asidin, LPS ile oluşturulan deneysel nöroinflamasyon modelinde inflamatuvar, oksidatif ve mitokondriyal apoptotik süreçler üzerinde düzenleyici/nöroprotektif etkiler gösterebileceği değerlendirildi.

Özet (Çeviri)

Aim: This thesis aimed to evaluate the effects of betulinic acid on inflammation and the intrinsic apoptotic pathway in a lipopolysaccharide (LPS)-induced experimental neuroinflammation model using molecular, biochemical, and histopathological analyses. Material and Method: Rats were divided into four groups: Control, LPS, BA, and BA+LPS. LPS (1 mg/kg, i.p.) and betulinic acid (10 mg/kg, i.p.) were administered intermittently for 28 days. Brain tissue and serum samples were analyzed for systemic biochemical parameters and CASP3, CASP9, BAX, BCL-2, NF-κB, and Cyt c levels using ELISA, RT-qPCR, and histopathological methods. Results: In the LPS group, serum BUN, total protein, direct bilirubin, sodium, and chloride levels increased, whereas calcium levels decreased (P < 0.05). BA administration showed regulatory effects on several biochemical parameters. Oxidative stress analyses demonstrated increased MDA levels in the BA+LPS group, while GSH and SOD levels were elevated in the LPS group (P < 0.05). Tissue ELISA analyses revealed increased CASP3 levels in the BA group and increased Cyt c levels in the BA+LPS group (P < 0.05). Serum ELISA findings showed elevated Cyt c and decreased BCL-2 levels in the BA+LPS group (P < 0.05). NF-κB gene expression increased in the LPS group but decreased in BA and BA+LPS groups. Cyt c expression increased in LPS and BA+LPS groups, whereas BCL2 gene expression decreased in BA and BA+LPS groups (P < 0.05). Histopathological examination revealed infiltration, edema, hyperemia, and hemorrhage in the LPS group, while these alterations were reduced in BA-treated groups. Conclusion: Betulinic acid may exert regulatory and neuroprotective effects on inflammatory, oxidative, and mitochondrial apoptotic processes in LPS-induced neuroinflammation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    928195

    Nervous system and bladder alterations following mesenchymal stem cell administrations in rats with interstitial cystitis / bladder pain syndrome

    İnterstisyel sistit/ağrılı mesane sendromu oluşturulmuş sıçanlarda mezenkimal kök hücre uygulaması sonrasında sinir sistemi ve mesane üzerindeki değişikliklerin incelenmesi

    KAZİBE KOYUNCU DEMİR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Kadın Hastalıkları ve DoğumAnkara Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET MURAT SEVAL

  2. Tez No

    881518

    Sıçanlarda lps ile indüklenen sistemik inflamasyonda a vitamini ve n-3 pufa uygulanmasının karaciğer ve böbrek dokularında oksidatif stres, TNF-alfa ve LCN2 düzeylerine etkisi

    Effect of vitamin a and N-3 pufa supplementation on oxidative stress, TNF-alpha and lcn2 levels in liver and kidney tissues in lps-induced systemic inflammation in rats

    EFE ÖZOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyokimyaBursa Uludağ Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESMA GÜR

  3. Tez No

    870200

    Multipl sklerozun progresif sürecinin dişi wistar sıçanlarda deneysel otoimmün ensefalomiyelit modeli ile incelenmesi ve pentoksifilinin etkileri

    Investigation of the progressive process of multiple sclerosis using an experimental autoimmune encephalomyelitis model in female wistar rats and the effects of pentoxifylline

    BARIŞCAN ÇİMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA

  4. Tez No

    734288

    The effects of neuroinflammation on neuropathic pain in rats

    Ratlarda nöroenflamasyonun nöropatik ağrıya etkisi

    BEGÜM VAROL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Diş HekimliğiYeditepe Üniversitesi

    Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURHAN GÜLER

  5. Tez No

    351213

    Beyin beyaz cevher hasarı modelinde maternal pentoksifillin tedavisinin etkinliği

    The effect of maternal pentoxifylline treatment on model of brain white matter injury

    MUSTAFA DİLEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH KUMRAL

Geri Dön